Introdução à Psicofarmacologia

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Psicofarmacologia 
 
 
 
Sumário 
Sistema Nervoso 3 
Neurônio 3 
Função do neurônio 3 
Eventos elétricos 3 
Potencial de repouso 3 
Despolarizado – potencial de ação 4 
Repolarização 4 
Hiperpolarização 4 
Reorganização e volta ao potencial de repouso 4 
Sinapse Neuronal 4 
Respostas excitatórias 4 
Respostas inibitórias 5 
Neurotransmissores 5 
Neuropeptídios 5 
Transmissores de pequena molécula 5 
Características dos neurotransmissores centrais 5 
Sistema Nervoso Central 5 
Ações sensoriais e motoras. 5 
Ações globais 5 
Acetilcolina 5 
Aminoácidos Inibitórios 6 
Glicina 6 
GABA 6 
Aminoácidos Excitatórios 6 
Glutamato 6 
Monoaminas 6 
Noradrenalina 6 
Dopamina 6 
Serotonina 6 
Ações excitatórias 6 
Ações inibitórias 6 
Fármacos ansiolíticos e hipnóticos 6 
Ansiedade 6 
Fármacos ansiolíticos 6 
Mecanismos de ação 6 
Benzodiazepínicos 7 
 psicofarmacologia 
Barbitúricos 7 
Efeitos e uso farmacológicos 7 
Redução de ansiedade e agressividade 7 
Indução do sono e sedação 7 
Efeitos anticonvulsivantes 7 
Anestesia 7 
Relaxamento muscular 7 
Tolerância e dependência 7 
Outros fármacos ansiolíticos 7 
Potencializados da ação do GABA 7 
Buspirona 7 
Antidepressivos 7 
Antagonistas Beta adrenérgicos 7 
QUESTÕES P1 7 
 
 
Psicofarmacologia 
 
 
Sistema Nervoso 
Dividido em: 
Central → encéfalo, tronco encefálico e 
medula espinhal. 
Periférico → somático e autônomo 
(parassimpático e simpático). 
Somático → fibras eferentes (motoras) 
fazem sinapses com a musculatura esquelética. 
Autônomo → fibras eferentes (motoras) 
fazem sinapse com a musculatura lisa, cardíaca e 
glândular. 
 
SN tem função sensorial, integrativa e 
motora. 
Sensorial → sinais emitidos por terminações 
nervosas (receptoras) para a medula, tronco 
encefálico, cérebro ou cerebelo. 
Integrativa → informações analisadas e 
armazenadas na memória. 
Motora → emissão de sinais (estímulos) do 
SNC para os músculos ou glândulas. 
 
A unidade funcional do SN é o neurônio. 
 
Neurônio 
Corpo celular → organelas com funções 
celulares e núcleo. 
Dendritos → conduzem impulsos nervosos em 
direção aos corpos celulares. 
Axônios → prolongamentos citoplasmáticos 
que conduzem impulso nervoso a partir do corpo 
celular. 
Terminal nervoso ou pré-sináptico → contém 
vesículas contendo neurotransmissores. 
 
Função do neurônio 
Gerar e transmitir impulsos elétricos → 
impulsos nervosos. 
Produzir, armazenar, liberar e destruir os 
neurotransmissores. 
 
Neurotransmissores → mensageiro químico 
que envia mensagem à célula adjacente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eventos elétricos 
Potencial de repouso 
 
 
 
 
 
 
 
 
Diferença de potencial -75mV. 
Potencial de repouso → antes que ocorra a 
excitação da célula nervosa. 
 
Potencial de repouso é mantido por: 
1. Bomba de Na+/K+ → 3 Na+ fora e 2 K+ 
dentro. 
A bomba é eletrogênea e libera ATP. 
Tanto Na+ e K+ são positivos → o fato de ser 
negativo dentro do neurônio se dá pois tem mais Na+ 
fora do K+ dentro → gera uma diferença. 
 
2. Permeabilidade diferencial da membrana → 
deixa sair mais K+ do que entrar Na+. 
 
3. Íons negativos no interior 
Íons no líquido intracelular → SO4 e PO4. 
 
Repouso: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 psicofarmacologia 
Despolarizado – potencial de ação 
O potencial elétrico de ação ocorre quando o 
neurônio está despolarizado. 
 
Como libera o neurotransmissor? 
Potencial de ação → alterações “explosivas” no 
potencial de membrana que se inicia no segmento inicial e 
difundem-se por toda a sua extensão sem diminuir sua 
magnitude. Essa alteração ultrapassa o potencial limiar 
que é o ponto a partir da qual ocorrerá a transmissão do 
impulso. 
 
Abre-se os canais de Na+ → Na+ entra no 
neurônio. 
O Ca++ entra e libera os neurotransmissores. 
Canal de cálcio com voltagem independente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Repolarização 
Abre os canais de K+. 
K+ volta para o interior. 
 
 
 
 
 
 
 
Hiperpolarização 
Excesso de + fora do neurônio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Reorganização e volta ao potencial 
de repouso 
Por meio da Bomba de Na+/K+ 
1. Despolarização → abre canal de Na+. 
2. Repolarização → abre canal de K+. 
3. Hiperpolarização → excesso de + fora. 
4. Repouso. 
 
Droga excitatória → aumenta a transmissão 
de informação → despolarização. 
Droga inibitória → diminui a transmissão de 
informação → hiperpolarização. 
 
Sinapse Neuronal 
A entrada de Ca++ pelo canal de cálcio de 
voltagem independente libera os neurotransmissores, 
que fazem ligação nos sítios do outro neurônio e fazem 
a sinapse. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O potencial de ação atinge o terminal pré-
sináptico → altera a voltagem → abre canais de Ca++ 
de voltagem independente → entra cálcio → rompe as 
vesículas → libera neurotransmissores → excitação 
ou inibição do neurônio pós-sináptico. 
 
Respostas excitatórias 
Ocorrem por: 
1. Abertura dos canais de Na+ 
Entra cargas +. 
Despolariza em direção ao limiar de excitação. 
 
2. Diminuição da difusão por meio de canais de 
vazamento. 
2.1 Diminui a saída do K+ → interior menos 
negativo. 
2.2 Diminui a entrada de Cl- → interior menos 
negativo. 
 
3. Alterações no metabolismo interno. 
3.1 Aumento do número de receptores 
excitatórios. 
3.2 Diminuição do número de receptores 
inibitórios. 
 
Respostas inibitórias 
Ocorre por: 
1. Abertura dos canais de K+ 
Aumenta a diferença do meio interno para o 
externo. 
Interno → mais negativo. 
Externo → mais positivo. 
Causa a hiperpolarização → diminui a 
capacidade de deflagar potenciais de ação. 
 
2. Facilitação de difusão do Cl- para o interior 
da célula. 
Abre canais de Cl- → interior mais negativo 
→ hiperpolariza. 
 
3. Alterações no metabolismo do neurônio. 
Aumenta o número de receptores inibitórios. 
Diminui o número de receptores excitatórios. 
 
Neurotransmissores 
Divididos em 02 grupos. 
 
Neuropeptídios 
Hormônios e neurormônios 
Ações mais lentas. 
Transportados pela corrente sanguínea. 
 
Transmissores de pequena molécula 
B1 → Acetilcolina. 
B2 → Aminoácidos → glicina, glutamato e 
GABA. 
B3 → Monoaminas → 
noradrenalina/adrenalina, dopamina, serotonina, 
histamina. 
 
Características dos 
neurotransmissores centrais 
1. Reciclagem das vesículas e dos 
neurotransmissores. 
Após a ruptura das vesículas e liberação dos 
neurotransmissores faz clivagem (quebra) ou 
recaptura para nova síntese de neurotransmissores 
armazenados em outra vesícula. 
 
2. Liberação de apenas um neurotransmissor 
em cada tipo de neurônio. 
 
3. Remoção rápida dos neurotransmissores 
das sinapses. 
Após a liberação do neurotransmissor, este 
deve ser removido rapidamente. Feito por: 
 
I. Difusão do neurotransmissor para tecidos 
vazios. 
II. Destruição enzimática na fenda. 
III. Transporte ativo (recaptação) de volta 
ao terminal pré-sináptico para posterior utilização. 
 
Sistema Nervoso Central 
É dividido em 02 mecanismos diferenciados em 
função das ações desencadeadas. 
 
Ações sensoriais e motoras. 
Percepção de estímulos, integração de 
respostas e envio de ordens motoras. 
Coordenados de forma hierárquica. 
Geralmente excitatórios. 
 
Ações globais 
Regulação do sono, vigília, atenção, apetite, 
estados emocionais. 
Coordenados por neurônios com liberação de 
neurotransmissores de forma mais difusa e ações 
mais lentas. 
Neurônios chamados de monoaminas. 
 
Acetilcolina 
Secretada em várias regiões encefálicas. 
Células piramidais do córtex motor. 
Neurônios motores do sistema nervoso 
periférico somático, nos gânglios do sistema nervoso 
autônomo e em neurônios pós-ganglionares 
parassimpáticos. 
Geralmente excitatório. 
Mas pode ser inibitório em algumas inervações 
parassimpáticas. 
 
AminoácidosInibitórios 
Glicina 
Secretada nas sinapses da medula espinhal. 
Associada à circuitos locais inibitórios. 
Aumenta entrada de Cl- nas células → 
hiperpolarização. 
INIBITÓRIO. 
 
GABA 
Secretada na medula, cerebelo e córtex. 
Ações inibitórias por abertura dos canais de 
Cl- em neurônios de circuitos locais inibidores. 
INIBITÓRIO. 
 
Aminoácidos Excitatórios 
Glutamato 
Secretado em várias vias sensoriais e em 
muitas áreas corticais. 
Excitação por aumento da condutância de Ca++ 
e Na+ e diminuição da saída de K+. 
EXCITATÓRIO. 
 
Monoaminas 
Noradrenalina 
Secretada por neurônios do tronco cerebral e 
hipotálamo. 
Ações excitatórias por diminuir a saída de K+. 
Aumento da atenção e reatividade. 
EXCITATÓRIO. 
 
Dopamina 
Ação inibitória lenta sobre os neurônios do 
sistema nervoso central. 
Abertura dos canais de K+ → 
hiperpolarização. 
INIBITÓRIO. 
 
Serotonina 
Inibidor das vias de dor na medula. 
Participa do controle do humor, sono, apetite, 
temperatura e controle endócrino. 
Aumenta a saída de K+ → hiperpolarização. 
INIBITÓRIO. 
 
Ações excitatórias 
Aumento da entrada de Na+ → despolariza 
Diminuição da saída de K+ → despolariza 
Aumento da entrada de Ca++ → despolariza e 
aumenta a liberação de neurotransmissores. 
 
Ações inibitórias 
Aumento da entrada de Cl- → hiperpolariza 
Aumento da saída de K+ → hiperpolariza 
 
Fármacos ansiolíticos e 
hipnóticos 
Ansiedade 
Resposta normal ao medo. 
Aumenta ações simpáticas. 
Aumenta o estado de alerta e atenção. 
Aumenta secreção de cortisol. 
Inúmeras desordens distintas. 
 
Fármacos ansiolíticos 
Benzodiazepínicos e barbitúricos. 
 
Tem ação: 
1. Ação ansiolítica → reduz a ansiedade e 
exerce efeito calmante. 
2. Ação hipnótica → produz sonolência e 
estimula o início e manutenção de um estado de sono. 
 
Eles podem promover depressão gradativa → 
dose dependente. 
 
Barbitúricos → efeito dose linear → quanto 
maior a dose, maior é o efeito → pode levar a 
overdose. 
Benzodiazepínicos → efeito dose NÃO linear 
→ a partir de certa dose são necessários incrementos 
muito maiores para aumentar a depressão do SNC → 
maior segurança no uso. 
 
Mecanismos de ação 
Benzodiazepínicos 
Atuam nos receptores GABA que modulam a 
transmissão sináptica inibitória no sistema nervoso 
central. 
Aumenta a FREQUÊNCIA de abertura dos 
canais de Cl_. 
 
Barbitúricos 
Facilitam as ações do GABA. 
Aumenta a DURAÇÃO da abertura dos canais 
de Cl_. 
Deprimem ações de neurotransmissores 
excitatórios. 
 
Efeitos e uso farmacológicos 
Redução de ansiedade e agressividade 
Efeitos calmantes. 
Tratamento de estados agudos de ansiedade. 
 
Indução do sono e sedação 
Facilitam ações do GABA. 
Aumenta a DURAÇÃO de abertura dos canais 
de Cl_. 
Deprimem ações de neurotransmissores 
excitatórios. 
 
Efeitos anticonvulsivantes 
Podem desenvolver tolerância. 
Inibem a epilepsia. 
 
Anestesia 
Deprimem o sistema nervoso central até a 
anestesia geral. 
 
Relaxamento muscular 
Reduzem o tônus muscular por ação central 
sobre os receptores GABA. 
 
Tolerância e dependência 
Tolerância → queda da responsividade após 
exposição repetida → necessidade de aumentos 
progressivos da dose. 
 
Dependência 
Psicológica → comportamentos neuróticos 
similares aos consumidores de café e fumantes. 
Fisiológica → estado fisiológico alterado que 
exige administração da droga → prevenir abstinência. 
 
Outros fármacos ansiolíticos 
Potencializados da ação do GABA 
Impedem a destruição do neurotransmissor 
GABA liberado. 
 
Buspirona 
Agonista de receptor serotonina. 
 
Antidepressivos 
Inibidores de recepção de serotonina. 
Inibidores de recaptura de 
serotonina/noradrenalina. 
 
Antagonistas Beta adrenérgicos 
 
QUESTÕES P1 
1. Cite e exemplifique os fatores que 
determinam a manutenção do potencial de repouso de 
uma célula nervosa. 
O potencial de repouso é mantido por bomba 
de sódio e potássio, onde 3 Na+ saem e 2 K+ entram. 
Tornando o neurônio em repouso. 
A bomba é eletro gênica e libera ATP. 
Além de íons negativos no interior PO4- e 
SO4- e da permeabilidade diferencial da membrana. 
 
2. Explique ordenadamente os eventos 
elétricos que ocorrem na membrana celular de uma 
célula nervosa durante a propagação de um potencial 
de ação. 
O potencial de ação ocorre quando o neurônio 
está despolarizado. 
Despolarização: Abre os canais de Na+ e Ca+, 
onde o segundo libera os neurotransmissores. 
Repolarização: Abre os canais de K+ 
Hiperpolarização: excesso de cargas de + no 
lado externo do neurônio. 
Reorganização: volta ao potencial de repouso 
Bomba Na/K 
 
3. Qual o papel do Ca+ em uma transmissão 
de uma informação neuronal. 
A entrada de Ca+ pelo canal de Ca+ aberto na 
despolarização e de voltagem independente libera os 
neurotransmissores, que fazem ligação nos sítios de 
outro neurônio e fazem a sinapse nervosa. 
 
4. Cite e explique dois mecanismos iônicos que 
podem promover uma resposta excitatória em uma 
célula nervosa. 
1- Abertura de canais de Na+, entra cargas + 
no neurônio e causa a despolarização em direção à 
limiar de excitação. 
2- Diminuição da difusão por canais de 
vazamento, diminuindo a saída de K+ (interior menos 
-) e diminui a entrada de Cl- (interior menos -) 
 
5. Cite e explique dois mecanismos iônicos que 
podem promover uma resposta inibitória em uma 
célula nervosa. 
1- Abertura dos canais de K+, que aumenta a 
diferença do meio interno para o externo. Causando 
uma hiperpolarização, onde diminuiu a capacidade de 
deflagar potenciais. 
2- Facilitação de difusão de Cl- para o interior 
da célula, hiperpolarizando-a. 
 
6. Quais os mecanismos fisiológicos utilizados 
para a remoção do neurotransmissor das sinapses. 
Difusão dos neurotransmissores para tecidos 
vazios. 
Destruição enzimática na fenda. 
Transporte ativo (receptação) de volta ao 
terminal pré-sináptico para posterior utilização. 
 
7. Qual a principal ação pós sináptico 
desencadeada pelos seguintes neurotransmissores do 
SNC: 
a) acetilcolina 
Excitatório 
 
b) GABA 
Inibitório 
 
c) Glicina 
Inibitório 
 
d) Glutamato 
Excitatório 
 
e) Noradrenalina 
Excitatório 
 
f) Serotonina 
Inibitória 
 
g) Dopamina 
Inibitória 
 
8. Como são controladas as ações motoras e 
as ações globais pelo SNC. 
Ações sensoriais e motoras são controladas 
por neurônios de forma mais hierárquica, geralmente 
excitatórios, que retransmite as informações ao 
córtex de onde parte as ordens motoras. 
Ações globais são coordenadas por neurônios 
com liberação de neurotransmissores de forma mais 
difusa e ação lenta, esses neurônios são chamados de 
monoaminas. 
 
9. Explique porque a utilização de barbitúricos 
foi preterida em relação ao benzodiazepínicos no 
tratamento de ansiedade e insônia. 
Os benzodiazepínicos causam efeito dose 
resposta NAO linear, proporcionando mais segurança. 
Já os barbitúricos provam efeito dose 
resposta linear. 
 
10. Descreva três indicações de uso 
terapêutico dos benzodiazepínicos e barbitúricos. 
Redução de ansiedade. 
Indução de sono e sedação. 
Efeitos anticonvulsivantes.