Celulas do Sistema Imune

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IMUNOLOGIA MÉDICA LUIZA LOPES CARVALHO 
 
Celulas do Sistema Imune 
• O Sistema Imune é mais conhecido por ser um 
sistema de defesa do organismo, mas o mesmo é 
mais amplo, buscando manter a homeostasia do 
organismo. 
 
• Composto por células (Leucócitos) e tecidos 
específicos para a eliminação de patógenos, 
antígenos e células anormais. 
 
OBS: Antígenos: é toda a partícula ou molécula 
capaz de ser reconhecido pelas células do sistema 
imune e que pode iniciar uma resposta, específica e 
inespecífica. 
 
Falha de tolerância de antígenos próprios → Doença 
auto-imune. 
 
Falha de intolerância de antígenos estranhos → 
Alergia. 
 
• As células que servem a papéis especializados nas 
respostas imunes inata e adaptativa incluem 
fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos 
para antígenos e vários outros leucócitos que agem 
para eliminar o antígeno. 
 
Leucócitos: 3800 a 9800 mm³ 
• São um grupo de células diferenciadas a partir de 
células-tronco multipotentes, oriundas da medula 
óssea e presentes no sangue, linfa, órgãos linfoides e 
vários tecidos conjuntivos. 
 
• Os leucócitos são células nucleadas, o que os 
diferencia dos glóbulos vermelhos (hemácia ou 
eritrócito) e plaquetas (trombócitos), que também 
são diferenciados a partir das células tronco já 
citadas. 
 
• Têm por função o combate e a eliminação de 
microrganismos e estruturas químicas estranhas ao 
organismo por meio de sua captura ou da produção 
de anticorpos, sejam eles patogênicos ou não. 
 
OBS: A vacina ativa o Linfócito T de determinada 
doença para que, caso o indivíduo entre em contato 
com o respectivo patógeno, a resposta seja mais 
rápida e eficaz (Por criar memória a partir dela). 
 
OBS: Vacina → Adjuvante (gera inflamação) + 
Patógeno/Antígeno/... (Se só tivesse esse 
componente geraríamos tolerância, ou seja, não 
reagiria a ela. 
OBS: Anticorpos no leite materno → Proteção da 
mucosa bucal. Além disso, vale ressaltar a presença 
de oligossacarídeos especiais no leite, os quais não 
são digeridos no bebê e servem como selecionadoras 
das bactérias da microbiota. Transferência de 
anticorpos pela via placentária → Defesa do 
organismo. 
 
LEUCOGRAMA: 
-Número total de glóbulos brancos e sua contagem 
diferencial no sangue periférico. 
-Interpretação criteriosa + Baixa sensibilidade e 
especificidade + Considerar contexto clínico + 
Variações (Idade, sexo, raça, temperatura, doenças 
subjacentes e uso de medicamentos). 
OBS: Recém-nascido até 1º mês de vida tem o 
predomínio de neutrófilos. A partir do 1º mês ocorre 
inversão da relação, com predomínio de linfócitos 
(60%) até 4 anos. 
OBS: Raça negra apresenta uma redução de 20% dos 
leucócitos totais. 
-Leucocitose: Aumento do número de Leucócitos. 
Resposta da fase aguda de várias doenças – 
Processos infecciosos e inflamatórios; Leucemia. 
-Leucopenia: Redução do número de Leucócitos. 
Associada a variedade de infecções. Resulta do maior 
consumo, menor produção ou menor sobrevida 
intravascular. 
 
Células apresentadoras de antígenos: 
• Essas células (APCs) capturam microorganismos e 
outros antígenos, apresentam-nos aos Linfócitos e 
fornecem sinais que estimulam a proliferação e 
diferenciação dos Linfócitos. 
 
• Células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B. 
 
 
 
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CÉLULAS DENDRÍTICAS: 
 
-Elas têm longas projeções membranosas e 
capacidade fagocítica e são amplamente 
distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e 
parênquima de órgãos. 
 
-São as células APCs mais importantes para a 
ativação das células/linfócitos T imaturos. 
 
-Expressam grandes quantidades de receptores 
para padrões moleculares associados a patógenos 
(PAMPs). 
 
-Apresentam como marcador celular o CD11. 
 
-A sua maioria é parte da linhagem mieloide de 
células hematopoiéticas e se origina de um 
precursor que também pode se diferenciar em 
Monócitos. 
 
-As células dendríticas se diferenciam em 
subgrupos: Células Dendríticas Mielóides/Clássicas 
e Células Dendríticas Plasmocitóides. 
 
Células Dendríticas Mielóides: Responsáveis pela 
ativação dos Linfócitos T. Encontram-se 
distribuídas por todos os tecidos linfoides e em 
diversos tecidos do organismo, principalmente 
cutâneo e mucosas, onde residem de uma forma 
ainda imatura. Elas respondem aos 
microorganismos migrando para os linfonodos, 
onde elas apresentam os antígenos proteicos aos 
linfócitos T. 
 
Células Dendríticas Plasmocitóides: Distribuídas 
em diversos órgãos linfoides, mas em menor 
número do que as mieloides. Têm a função de 
combater infecções virais (TLRs endossomais – 
receptores do tipo toll – reconhecimento dos 
ácidos nucleicos virais → Citocinas) – Respostas 
celulares precoces. 
 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES: 
 
-Inclui as células circulantes denominadas 
monócitos e células residentes teciduais 
denominadas macrófagos. 
 
-Função de eliminação de antígenos através do 
processo de fagocitose. 
 
 
 
-As células precursoras na Medula Óssea evoluem 
para Monócitos (núcleo em formato de feijão), que 
entram e circulam no sangue e, então, migram para 
os tecidos, especialmente durante as reações 
inflamatórias, onde eles então amadurecem em 
Macrófagos – Ativam o Linfócito T no local da 
inflamação. 
 
-Possuem receptores de membrana altamente 
especializados que reconhecem moléculas estranhas 
ao organismo, ou mesmo moléculas ligadas a 
anticorpos e outras moléculas do sistema 
imunológico e complemento – Ex: Receptores do 
tipo Toll. 
 
-Enzimas lisossomais como a elastase e catepsinas 
são responsáveis pela destruição de antígenos no 
processo de fagocitose. 
 
-Produzem reativos intermediários do oxigênio – 
radicais livres - (ROIs), através do processo de 
explosão respiratória, os quais podem oxidar e 
destruir microrganismos. (superóxidos, 
mieloperoxidase). Além disso, vale ressaltar que o 
Óxido Nítrico age em sinergia com superóxidos e 
mieloperoxidase, podendo destruir microrganismos 
tanto intra quanto extracelularmente. 
 
-Recebem nomes distintos de acordo com o tecido 
no qual se instalam: Micróglia (SNC), Células de 
Kupffer (Fígado), macrófagos alveolares no pulmão e 
Osteoclastos no tecido ósseo. 
 
OBS: Causas de Monocitose – Aumento do número 
de Monócitos 
 
 
 
OBS: APLASIA – Leucopenia + Monocitopenia 
(Importância clínica nesse caso de diminuição de 
todos os elementos do sangue) 
 
 
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OBS: Mycobacterium tuberculosis – Ao ser 
fagocitada impede a função das enzimas digestivas. 
Se desenvolve dentro do Macrófago. 
 
Leucócitos polimorfonucleares ou 
Granulócitos: 
• Possuem inúmeros grânulos no citoplasma e 
núcleo irregular. 
 
NEUTRÓFILOS: 3 a 5 lóbulos conectados 
 
-Constituem a população mais abundante de 
células brancas sanguíneas circulantes e medeiam 
as fases iniciais das reações inflamatórias. 
 
-Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos 
com lisozima, colagenase e elastase. 
 
-Estes grânulos não coram fortemente nem com 
corantes básicos nem ácidos (hematoxilina e 
eosina, respectivamente), daí a origem de seu 
nome. 
 
-Sua meia vida é muito curta, se dentro de seis 
horas não forem recrutados para sítios de infecção, 
acabam entrando em apoptose. Diferentemente 
do macrófago. 
 
-Agem principalmente por explosão respiratória, 
liberando enzimas e ROIs que vão agir diretamente 
sobre os microrganismos, além de possuírem 
intensa atividade fagocitária. Também utilizam seu 
material genético para facilitar o aprisionamento 
do microorganismo.OBS: 
DESVIO À ESQUERDA: 
 
-Presença de maior quantidade de bastonetes e/ou 
de células mais jovens da série granulocítica 
(metamielócitos, mielocitos, promielócitos, 
mieloblastos). 
 
-Resposta inicial da medula óssea frente ao 
processo infeccioso é de liberação de neutrófilos da 
reserva → ‘’Neutrofilia com desvio à esquerda’’. 
 
 
 
 
 
 
 
DESVIO À DIREITA: 
 
-Neutrófilos hipersegmentados. 
 
-Anemia por deficiência de B12 e Deficiência de 
Ácido fólico. 
 
 
 
 
 
OBS: Causas de Neutrofilia 
 
 
 
 
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OBS: Causas da Neutropenia 
 
 
 
MASTÓCITOS e BASÓFILOS: 
-Mastócitos são células derivadas da Medula e 
presentes na pele e mucosa epitelial, contendo 
abundantes grânulos citoplasmáticos 
(proteoglicanos ácidos que se ligam a corantes 
básicos) cheios de histamina, heparina, 
carboxipeptidases e proteases. 
-Os Basófilos normalmente não estão presentes em 
tecidos, eles podem ser recrutados para alguns 
locais inflamatórios. Se ligam a corantes básicos, 
produzem os mesmos mediadores dos Mastócitos 
e expressam receptores para IgE. 
-Expressam receptores de alta afinidade na 
membrana plasmática para um tipo de anticorpo 
denominado IgE. 
-Fornecem defesa contra helmintos e outros 
microorganismos, mas também são responsáveis 
pelos sintomas de alergia (hipersensibilidade 
imediata). 
 
EOSINÓFILOS: 
-Encontrados nos tratos respiratórios, intestinais e 
genitourinário. 
-Extremamente importantes na reação 
imunológica a helmintos. 
 
 
 
-Respondem a ação da eotaxina, produzida pelas 
células epiteliais em locais de reações 
inflamatórias. 
-Seus grânulos contêm: proteína básica maior 
(MBP), proteína hidrolases lisossômicas e proteína 
catiônica dos eosinófilos, as quais são 
extremamente tóxicas a diversos microrganismos e 
a helmintos. 
-Secretam também substâncias que vão induzir a 
migração de outros leucócitos para as regiões de 
inflamação. 
OBS: Causas de Eosinofilia 
 
 
OBS: Causas de Eosinopenia 
 
 
 
 
 
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Linfócitos: 
• Dois tipos principais: Linfócitos T e Linfócitos B. 
 
• São as únicas células com receptores exclusivos para 
antígenos específicos: 
 
-Chaves da imunidade adaptável 
 
-Linfócitos T – TCR 
 
-Linfócitos B – Imunoglobulina de membrana 
 
• Morfologicamente semelhantes sendo diferenciados 
apenas por: 
-Linhagem, funcionamento, fenótipo (detectados 
por técnicas específicas) 
 
• Capacidade de respostas e atividades biológicas 
complexas. 
OBS: Já nascemos (não é herdado – anticorpos 
diferentes) com os nossos linfócitos prontos para as 
doenças, nós os ativamos para a nossa proteção 
através da vacina ou pelo contato com o agente. 
 
OBS: MARCADORES CELULARES: Receptores de 
membrana – Diferença entre essas células (Exame – 
Marcação diferencial) 
-Células são separadas e classificadas por proteínas 
de superfície. 
-A nomenclatura standard é o ‘’CD’’ (‘’cluster of 
differentiation’’ = Agrupamento de diferenciação) 
-A designação numérica que é usada para delinear 
proteínas de superfície que definem uma fase de 
diferenciação de célula e são reconhecidas por um 
agrupamento ou grupo de anticorpos. 
 
LINFÓCITOS B: 
-São as únicas células capazes de produzir anticorpos 
→ Imunidade Humoral. 
-Expressão de anticorpo de superfície 
*Antígenos solúveis e antígenos na superfície de 
patógenos e outras células 
*Ativação celular 
*Resposta imune humoral 
 
OBS: Mesmo não ativado, ele produz anticorpos, 
apenas não secreta. Se você não entrou em contato 
com o COVID-19, por exemplo, você não apresenta 
anticorpos contra esse agressor, mas talvez o 
linfócito B. 
 
LINFÓCITOS T: 
-Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos 
de ag → Ligados ao MHC (complexo de 
histocompatibilidade principal) 
OBS: MHC – Proteína apresentadora de antígeno 
utilizado para apresentar ao Linfócito T pelas células 
dendríticas, Macrófagos e Linfócito B. 
 
-TCD4+ = Helper ou Auxiliares 
*Ajudam B a produzir anticorpos 
*Fagócitos a destruir micróbios fagocitados 
 
-TCD8+ = Citotóxicos ou Citolíticos 
*Destroem células que abrigam micróbios 
intracelulares. 
*Proteção de defesa contra infecções bacterianas, 
virais e câncer. 
 
LINFÓCITOS NK: Único linfócito da resposta inata 
-Natural Killer ou Assassina natural 
-Mediadores da Imunidade Inata 
-Não expressam receptores de antígeno como as 
Células B ou Célula T. 
-Importante contra vírus e tumores. 
-Circulam no organismo procurando células que 
estão com problemas, combatem infecções 
enquanto o corpo ainda não apresenta imunidade 
adquirida. 
-Reconhece anticorpo ligado em uma célula e a 
ataca, induzindo a apoptose. Assim como estruturas 
de membrana que estejam modificadas. 
OBS: 
Linfocitose- Acima de 3800/ mm3 de sangue 
Linfocitopenia – Abaixo de 1000/mm3 de sangue 
 
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OBS: Há Linfócitos pequenos (80%) e médios (20%). 
Elevação de Linfócitos Atípicos - Indicativo de 
ativação de Linfócito. 
Normalmente os linfócitos atípicos surgem quando 
os linfócitos T reagem com as células B portadoras de 
vírus. 
Como reconhecer os Linfócitos Atípicos: Basofilia 
Citoplasmática, Ameboismo citoplasmático e 
Nucléolos Visíveis. 
 
 
 
PLASMOCITOSES: 
 
 
Citocinas: 
• Substâncias secretadas pelas células do Sistema 
Imune que têm como função mediar as funções do 
Sistema Imunológico, servindo também como 
mecanismo de comunicação entre as células. 
 
• Propriedades gerais: 
 
-A produção de citocinas é rápida e autolimitada 
 
-Suas ações podem ser locais ou sistêmicas 
 
-Podem agir na mesma célula que a produziu ou em 
outras 
 
-Para agir, ligam-se a receptores específicos na 
membrana das células-alvo. A expressão desses 
receptores também é regulada por outras citocinas 
 
-A resposta à ação das citocinas ocorre como uma 
expressão de genes nas células-alvo, resultando na 
produção de novas moléculas, novas funções e até 
mesmo na proliferação destas. 
 
OBS: Diabetes é uma comorbidade na questão do 
COVID-19, uma vez que macrófagos na presença de 
grande concentração de glicose no sangue 
promovem a ‘’tempestade de citocinas’’. 
 
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OBS: Estado febril é indicativo de que o Sistema 
Imune está trabalhando para combater a 
problemática, logo, se a temperatura estiver 
sutilmente elevada não há necessidade de anti-
pirético. 
 
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