15-Apoptose

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MORTE CELULAR POR 
APOPTOSE
Para quê??? 
- Regular nº de células de um tecido;
- Impedir que danos ao DNA sejam passados para células-
filhas;
- Em resposta à estímulos danosos (agentes químicos ou 
físicos)
Células cometem suicídio pela ativação de um 
programa de morte intracelular 
APOPTOSE
Como ocorre ? 
• Formação dos dedos;
• Neurogênese;
• Originar ductos;
• Formar orifícios, etc
Quando ocorre ?
Durante desenvolvimento embrionário, 
necessário para remover tecidos provisórios
Esculpindo por apoptose os dedos na pata de um
camundongo. Microscopia de fluorescência
Quando ocorre ?
Formação dos dedos 
(eliminação das membranas interdigitais)
Quando ocorre ?
Metaformose do girino em sapo 
(eliminação da cauda)
Durante a metamorfose de um girino em um sapo, as células na 
sua cauda são induzidas a sofrer apoptose.
Quando ocorre ?
Neurogênese
(eliminação células supérfluas)
Durante a neurogênese, células supérfluas são eliminadas por 
apoptose.
Quando ocorre ?
Durante a vida pós-natal, quando o organismo 
necessita:
REMODELAR 
TECIDOS
REMOVER CÉLS 
DANIFICADAS, 
DESNECESSÁRIAS, 
ENVELHECIDAS OU 
PERIGOSAS- endométrio na 
menstruação;
- atresia folicular do ovário 
na menopausa;
- regressão da mama 
lactante
- céls infectadas, 
tumorais ou auto-reativas 
Retração 
celular
Formação de bolhas 
citoplasmáticas e 
corpos apoptóticos
Fragmentação 
nuclear
Fagocitose por células 
saudáveis adjacentes
Características
Proteases citossólicas
Alterações ocorrem numa sequência de 
eventos nucleares e citoplasmáticos
Alterações morfológicas são causadas por 
enzimas
(cysteine-aspartic-acid-proteases)
- Citoesqueleto se desmonta devido à ruptura 
de seus filamentos. 
- Célula perde contato com suas vizinhas ou a 
MEC e se torna esférica;
- Célula se encolhe pois o citosol e as 
organelas se condensam, mas suas 
estruturas não são afetadas (condensação 
ocorre pela alteração da permeabilidade das 
membranas)
Eventos citoplasmáticos
- Filamentos laminares se dissociam, com a 
consequente desintegração do envoltório nuclear;
- Cromatina se compacta e as moléculas de DNA se 
seccionam por ação de uma endonuclease, o que 
divide o núcleo em pequenos fragmentos.
Eventos nucleares
DNA 
fragmentado
- Surgem protusões (fragmentos nucleares no interior);
- Desprendimentos das protusões (corpos apoptóticos);
- Translocação fosfatidilserina para a face da membrana 
plasmática voltada para o meio extracelular;
- Fagocitose da célula em apotose por macrógafos atraídos 
pela fosfatidilserina
Eventos superfície celular
Fatores de sobrevivência são suprimidos
Agentes químicos (drogas) ou físicos 
(radiações)
Falta de nutrientes e oxigênio 
Lesão no DNA
Estresse oxidativo
Como apoptose é ativada?
Sinais ativam as caspases
PROCASPASE INICIADORA 
clivada (ativada), cliva 
CASPASES EXECUTORAS
FAMÍLIA Bcl-2: 
- proteínas pro- apoptóticas
- proteínas anti-apoptóticas
Via intrínseca da apoptose
Apaf1
Bcl-2 ativa
Família Bcl-2 na apoptose
Anti= Bcl-2 
Pró= Bax e Bak
(ativadas por danos ao 
DNA ou outras lesões) 
P53 induz transcrição de 
proteínas que vão inibir a 
atividade de BCL-2 
Via extrínseca da apoptose
Em algumas células a via 
extrínseca pode recrutar a 
via intrínseca
DISC: complexo de sinalização 
indutor de morte
Apoptose é um tipo de morte celular 
“limpa”
Apoptose x Necrose
Morte Celular
NECROSE APOPTOSE
Apoptose x Necrose
morteproliferação
Tecidos necessitam de um
balanço entre proliferação e morte celular
Proteínas agem positivamente ou 
negativamente na proliferação celular
Classificadas de acordo com sua função
Promovem a 
sobrevivência da 
célula
Estimulam a divisão 
celular 
Estimulam o 
crescimento celular 
(tamanho e massa celular)
Proteínas que agem positivamente
Fatores de sobrevivência 
suprimem a apoptose pela 
regulação dos membros da 
família Bcl-2
Fatores de sobrevivência evitam a apoptose
Mitógenos estimulam a divisão celular
Fator de crescimento induz 
síntese proteica 
(leva ao acúmulo de proteínas 
e outras moléculas)
Fatores de crescimento estimulam o 
crescimento celular
Pouco se sabe sobre como é 
controlado o crescimento celular.
Neurônio e Linfócito apresentam 
tamanhos diferentes 
(mesma espécie e quantidade de DNA)
Diferenças no tamanho entre dois tipos 
celulares
Miostatina inibe crescimento de mioblastos durante 
desenvolvimento embrionário de mamíferos.
Proteínas que agem negativamente
Apoptose durante o envelhecimento
Morte Celular
Morte Celular
Declíneo sistema imune
Perda do músculo esquelético
Perda de células cardíacas
Doenças neurodegenerativas
Aumento da apoptose
Apoptose X doenças
Morte Celular
Morte Celular
Infarto e derrame (céls mais afetadas pela falta de suprimento sanguíneo
morrem por necrose; menos afetadas morrem por apoptose);
Doenças auto imunes (mutações inibem a produção de receptores ou
ligante Fas, impedindo a diminuição de linfócitos; grandes quantidades e
linfócitos podem reagir contra as células do próprio indivíduo, induzindo
apoptose)
Tumores
Aumento da apoptose
Diminuição da apoptose
Alberts B et al. 2017. FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA 
CELULAR. ARTMED, 4ª ed. Porto Alegre, RS.
Capítulo 18- O ciclo de divisão celular
Bibliografia
Morte Celular