Fungos: Características e Patologias

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Fung��
Cas� Clínic�
● Qual é caraterística deste fungo?
● Qual a relação entre os
imunossupressores e o aparecimento
deste tipo de fungo?
Característica� d�� fung��
● Eucarioto significa ter núcleo,
carioteca
● Colesterol encontrado é o ergosterol
que é convertido do lanosterol
● Parede celular estruturada significa ter
quitina
● Esporos servem como fonte de
reprodução, tanto como brotamento
quanto assexuadamente
● Tem em seu interior uma infinidade de
enzimas, porque ele que faz a
decomposição
● Heterotróficos: absorvem alimento do
meio
Morfologi�
● Unicelular:LEVEDURAS (33 A
37º.C)
○ Aspectos: células esféricas,
ovais, pastosa, cremosa
● Multicelular:HIFAS (Filamentosa ou
bolores)
○ Conjunto de hifas: micélio
○ Aspecto: células septadas e/ou
contínuas, algodonosas
○ Menos evoluídos terão hifas
cenocítica ou não septada
● OBS: quando ocorre uma infecção
fúngica é mais difícil ser combatido
porque é a mesma forma de combate
tanto para infecção tanto para o
crescimento desses fungos
●
○
Nutriçã� � cresciment� d�� fung��
●
Característica� d�� fung��
* Ergosterol tem a função de facilitar a
fluidez da membrana
● Quitina faz a estrutura
● Glicanas (glicose) e mananas
(açúcar) são destruídas pela
medicação
Fung�� dimórfic��
● COMUM EM ESPÉCIES
PATOGÊNICAS
● DUAS FORMAS DE
CRESCIMENTO
● Dependente da TEMPERATURA
○ FILAMENTOSOS (25ºC)
○ Produz hifas aéreas e
vegetativas
● LEVEDURAS (37ºC)
○ Brotamento
●
Patologia�
● Micose superficial atinge a camada
mais externa, degradando a queratin
● Micose cutânea atinge desde a
queratina até a epiderme. EX:
dermatite
● Micose subcutânea atinge até a derme
● Micose sistêmicas: causadas por
fungos oportunistas ou micose
endêmicas
Tratament�
● Medicamento fungicida: mata o fungo
● Medicamento fungistático: depende da
concentração para controlar o fungo
(só controla a proliferação)
● Medicamentos a direita da fotos são
mais utilizados
● Inibe a sintese de ergosterol, alterando
a permeabilidade da membrna fazendo
com que a célula fique mais acida e
compativel com a vida fungica,
influxo de mais potássio→ inibidores
de membrana
Resp�st� inat� contr� fung��
● PAMPs
● PRRs superficiais e o mais
comum é o toll like e dectin-1
● Monocitos, celulas dendriticas
e neutrofilos que serão
recrutados para eliminar o
fungo, fazendo a fagocitose
● Dectin que reconhece o pamp
das candidas, desencadeando
uma via de ativação, ativando
as vias do sistema imune
●
Vi� inat�
● Fungos apresentam os toll like na
sua superficie que ira se ligar aos
pamps
● Célula linfóide inata estão
presentes na mucosa respiratoria e
gástrica, que serão estimuladas pela
citocinas il-23 il-1
● Assim vai produzir citocinas, que
vão atuar na barreira epitelial das
mucosas, estimulando a secrecção
de quimiocinas e peptídeos
antimicrobianos, para degradas o
fungo
● Citocinas serviram de fatores
quimiotáticos para o neutrófilo e
peptídeos degrada o fungo
Vi� adaptativ�
● APC produzirão citocinas
adicionais il-6 e tgf-beta (fator de
crescimento tumoral), que vão
estimular a diferenciação de células
Th naive em Th17
● Depois de diferenciados, Th17
produzem IL-17 e IL-22 que irá
estimular a mucosa a produzir
citocinas e peptídeos
antimicrobianos
● Para tentar combater os fungos, vai
estimula a produção de
crescimento granulócitos, que irá
atuar na medula ossea, para fazer a
leucopoese, que secretaria
neutrofilia
●
● A via Th17 é a que mais atua
nesses casos, mas a via do Th1
também será acionada, para
potencializar a ação do neutrófilo
na fagocitose
Infecçã� po� candid� albican�
● É responsável por cerca de 90%
das infecções
● 75% das mulheres irão apresentar
um episódio de candidíase durante
sua vida reprodutiva
● Agente etiológico:Levedura do
gênero Candida – C. albicans
● Em vida saprofítica: Levedura do
gênero Candida – C. albicans
● Em vida parasitária: pseudomicélio
e hifas septadas
● É responsável por cerca de 90%
das infecções e acomete cerca de
75% das mulheres em idade
reprodutiva. Compõem a
microbiota normal das membranas
mucosas do trato respiratório
superior, gastrointestinal e genital
feminino
● Tem como agente etiológico uma
levedura oval com brotamento
único
● Pode apresentar-se como levedura
ou como pseudo-hifas
● Como faz parte da microbiota
normal não pode ser transmitida
● Secreção vaginal na candídiase
apresenta aspecto caseoso em
placas aderentes à mucosa vaginal.
● Além do corrimento, as pacientes
podem apresentar sinais e sintomas
leves a intensos, como prurido,
ardência, dispareunia, disúria
externa, edema, eritema, fissuras,
maceração, escoriações e colo
uterino de cor branca
● Aparecem quando as defesas locais
ou sistêmicas do hospedeiro
encontram-se comprometidas.
● A vulvovaginite com prurido e
secreção é favorecida pelo pH
elevado, diabetes e uso de
antibióticos
● Em indivíduos imunossuprimidos
ela pode disseminar-se por vários
órgãos ou causar candidíase
mucocutânea crônica
● Além dos achados clínicos, o
diagnóstico deve ser confirmado
com citologia a fresco utilizando
soro fisiológico e hidróxido de
potássio à 10% para visibilizar a
presença de hifas e/ou esporos dos
fungos.
Resp�st� imun� d� candid�
● Resposta imune celular mediada
por macrófagos e células
dendríticas estimulando células
linfoides inatas com produção e
secreção de IL-17.
● Ocorre concomitantemente a
ativação da resposta adaptativa
com ativação de LTCD4+ e com
secreção de citocinas, com
predomínio do padrão Th17.
● Supressão Candida coloniza na
forma de levedura e quando
encontra condições se transforma
em hifas e é esta que apresenta
característica invasiva que acaba
provocando a doença.
● Dectina-1 e dectina-2 são PRRs
fúngicos expressos em macrófagos,
neutrófilos e células dendríticas,
que reconhecem b-glicana, um
componente da parede celular de
Candida albicans. A ligação da
b-glicana e A-manana à dectina-1 e
à dectina-2 resulta em sinalização
intracelular via proteína adaptadora
CARD9, para ativação de NF-kB e
do inflamassomo NLRP3, com
indução da produção de citocinas
pró-inflamatórias (TNF-a, IL-1b,
IL-6 e IL-23). IL-1b, IL-6, e IL-23
são requeridas para induzir
diferenciação da célula T naive em
células Th17, as quais são
essenciais à imunidade antifúngica.
●
Correlação entre os medicamentos
imunossupressores e episódios de
candidíase
● Os medicamentos
imunossupressores têm como
objetivo diminuir a resposta
imunológica celular.
● No entanto esta diminuição, apesar
de benéfica para o enxerto,
apresenta efeitos secundários
relacionados à perda do controle da
proliferação de microrganismos
comensais infecção oportunista
● Podem se multiplicar de forma
descontrolada, provocando um
quadro infeccioso com necessidade
de tratamento medicamentoso.