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Universidade Anhembi Morumbi APS Análises Toxicológicas e Ambientais São Paulo – SP 2022 1. Quais são as principais causas de intoxicação por medicamentos? As principais causas de intoxicação por medicamentos são: ingestão de remédios sem indicação do médico, mais conhecida como automedicação, e o excesso de doses. 2. Escolha um dos princípios ativos da Tabela 3 do artigo e descreva sua utilização clínica e seu DL50. Diclofenaco. Apresenta ação anti-inflamatória, analgésica e antipirética. DL50: Macacos, via oral: 3200mg/kg; Cachorros, via oral: 500mg/kg; Ratos, via oral: 55-240mg/kg. 3. No Brasil, os medicamentos são vendidos em quantidades superiores as recomendadas para o tratamento. Na sua opinião, esta situação pode colaborar para a ocorrência de intoxicação, acidental ou não, de crianças e adolescentes? Justifique. Sim. Pois se somente fosse vendido os medicamentos de forma recomendada, não sobraria os mesmos e consequentemente a probabilidade de chegar ao alcance de crianças e adolescentes seria menor. Nos casos de tratamento temporário, comprando apenas o necessário, após finalizar o tratamento, o paciente não teria mais nenhum medicamento consigo e, portanto, evitaria os possíveis acidentes com crianças e o risco de uma intoxicação pelo mesmo ao usar o medicamento além do tempo determinado. 4. Defina: a) Substância tóxica São substâncias capazes de provocar a morte ou danos à saúde humana se ingeridas, inaladas ou por contato com a pele, mesmo em pequenas quantidades. As vias pelas quais os produtos químicos podem entrar em contato com o nosso organismo são três: inalação, absorção cutânea e ingestão. b) Xenobiótico São compostos químicos estranhos ao organismo humano, nos quais são produzidos pela indústria ou pela natureza através de vegetais, fungos etc. Podem ser enquadrados em diversas categorias, como por exemplo, pesticidas agrícolas, inseticidas, plásticos, produtos de limpeza e fármacos (medicamentos e antibióticos). c) Medicamento São produtos farmacêuticos, obtidos ou elaborados, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. Substâncias que apresentam propriedades específicas que possam ser utilizadas ou administradas no ser humano com vista a estabelecer um diagnóstico médico ou exercendo uma ação farmacológica, imunológica ou metabólica, a restaurar, corrigir ou modificar funções fisiológicas. 5. Por que um medicamento pode ser tóxico ao organismo? Porque todo medicamento tem um poder tóxico, tendo como base dois parâmetros: dose e sensibilidade do indivíduo. As intoxicações ocorrem como resultado de doses excessivas do medicamento, ou ainda em situações especiais como incapacidade do organismo para metabolizar e eliminar o medicamento. Estudos de Casos 1 e 2 Estudo de Caso 1: C.A., feminino, 18 anos, estudante, solteira, nascida em Bristol (sudoeste da Inglaterra). Foi encontrada pela equipe de resgate desmaiada em cima de um banco de praça e transportada imediatamente para um pronto socorro, sendo necessário uso de ventilação artificial. Ao lado da paciente encontrava-se um pacote plástico com alguns comprimidos, identificados como benzodiazepínicos e também uma pistolinha de brinquedo contendo vestígios de vodca. O estado constatado era de anestesia, hálito alcoólico, incapacidade de coordenação dos movimentos musculares voluntários e insuficiência respiratória grave. 1. As sintomatologias associadas aos dados da cena permitem suspeitar de intoxicação etanólica associada ao uso de benzodiazepínicos? Inclua na sua resposta o mecanismo de ação central do álcool e dos benzodiazepínicos. Sim, permitem, pois os sintomas e o estado clínico da paciente indicam intoxicação por álcool e benzodiazepínicos. Tanto o álcool quanto os benzodiazepínicos dividem o mesmo mecanismo de ação, por isso é perigoso misturá-los, visto que um agrava o potencial de ação do outro. Ambos atuam no neuro receptor GABA e fazem com que ele “funcione mais”, e como consequência, de início causam leve anestesia e sono e por fim podem levar a coma e morte. 2. A administração de lavagem gástrica foi realizada no caso, porém sem sucesso na reversão do caso. Por que isto ocorreu? Ocorreu porque tanto os benzodiazepínicos como o etanol são substâncias depressoras do SNC, nos quais afetam diversos neurotransmissores no cérebro, entre eles, o GABA – neurotransmissor inibitório. Logo, por possui uma ação mais abrangente no SNC, a lavagem gástrica não poderia ser uma solução para esse caso. 3. Flumazenil foi administrado e a insuficiência respiratória é revertida. Explique o mecanismo de ação deste antidoto. O Flumazenil é um antagonista benzodiazepínico que bloqueia especificamente, por inibição competitiva, os efeitos centrais das substâncias que agem via receptores benzodiazepínicos. Estudo de caso 2: R.C.L. 34 anos, é preso por suspeita de furto, seguido de morte. A suspeita é de crime facilitado por drogas. O indivíduo foi encontrado 4 dias após o relato de latrocínio, em pronto-socorro apresentando pressão de 168X95 mmHg, FC 180 bpm, pupilas em midríase, temperatura em 390C, rigidez muscular. Paciente em quadro eufórico, agitado, delirante e com tremores. No pronto-socorro o paciente entre em convulsões. A convulsão é controlada com Diazepam 0,2 mg/Kg iv. Apresentava malformações nasais e resíduo de pó́ branco nas fossas nasais. As suspeitas são de intoxicação por: cocaína e crack, uma amostra de urina e cabelo são coletadas. 1. Porque se deve fazer a descontaminação da matriz de cabelo como pré-tratamento? Deve fazer-se a descontaminação da amostra por dois motivos, o primeiro para descartar a presença de resíduos de produtos de tratamento do cabelo (como ceras e xampus) sujidade depositada no cabelo, sebo e suor (que podem veicular o xenobiótico). O segundo motivo é o fato da droga poder aderir à matriz a partir do ambiente externo, o que pode contribuir para resultados falsos positivos. 2. Porque se deve realizar a digestão das fibras do cabelo com uréia e tioglicolato antes de realizar a extração metanólica? Pois na presença de desnaturantes como a ureia e tioglicolato, a extração capilar de fármacos em meio aquoso é facilitada. A exposição a estes agentes resulta na quebra de ligações de hidrogênio e dissulfureto no cabelo. Esta abordagem provou ser particularmente bem-sucedida para a extração de benzodiazepínicos. 3. O paciente tem confirmado a intoxicação por cocaína e seus metabólitos benzoelecgonina e cocaetileno? Sim. Pois de acordo com a cromatografia gasosa e espectrofotômetro de massa, a amostra do paciente (cabelo) apresenta picos de cocaína e seus metabólitos no mesmo tempo que o padrão, observou isso no gráfico sobreposto. Logo, isso sugere que o paciente possui essas substâncias, porém numa absorbância menor que a padrão. 4. Por que o resultado na urina deu negativo? Porque o teste utilizado usando urina como amostra é um teste qualitativo, no qual fornece apenas dados preliminares que devem ser confirmados por outros métodos mais específicos e sensíveis como a cromatografia. Por isso, ele não apresenta tanta eficácia. Além disso, o benzoilecgonina tem uma meia-vida biológica curta (5-8 horas), dependendo do tempo em que essa amostra foi analisada, o metabólito já poderia ter sido eliminado.
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