endocrinologia geral, ocitocina, ADH, GH, prolactina, TSH, cortisol, aldosterona, catecolaminas

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Aula 1 - Princípios gerais da fisiologia endócrina
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Responsável pela homeortasia : manutenção de um meio interno constante .
Componentes
1. Hormônios : liberados por glândulas endócrinas ou órgãos antes nãoconsideradosendócrinos
.
HIPOTÁLAMO
de liberação : GHRH , CRH , TRH , GNRH HIPÓFISE
inibitórios : vsomatostatina , dopamina, ! GH , prolactina . ACTH .2 . Órgãos - alvo : contém células que me - vasopressina , ocitocina MSHFSH . LH . OCITOCINA
PARATIREOIDES
punham receptores e respondem à ligação " "" " paratomimio-13 . -14 , catatoniacom uma ação biológica . suprarrenais
cortisol , aldosterona , adrenalina ,
renais
.
Jaµ
.
PÂNCREAS
ⁿᵈᵈʰⁿʰⁿª
/ µ qq.Wnrueinamto-iatino.MN .Classificação OVÁRIOS- rhpocal de síntese e local de ação : maioria motora | / HOLA1 . Endócrinos : hormônio é liberado na circulação testículos
testosterona
por onde é transportado para uma célula
-alvo distante
. A
2. Parácrinos : hormônio liberado exerce efeito sobre uma célula vizinha ,frequentementedo mesmo órgão ou tecido.
3. Autócrinos : hormônio produz efeito sobre a mesma célula que o libera .
Estruturaquímica solubilidade receptores secreção por hormônio
hipófise anterior e ADH , ocitocina , ACTH
Proteínas ou peptídeos hidro eectra posterior , pâncreas . insulina , glucagon
tireóide
catecolaminas :
hidro wctra adrenalina e
Derivados de tireoide e medula noradrenalina
aminoácidos ( tirosina) adrenal
tipo intra tiroidiana: -13 e -14
testosterona
,
cortisol
,
córtex adrenal
, e aldosterona
,
estradiol. '
Epsteroides ( colesterol ) tipo intra ovários ,
testículos
, placenta
whtrogênio ,progesterona
Epspecificidade : capacidade de determinado receptor reconhecer diferentes hormônios com
estruturas similares
.
Afinidade : determinada pelas taxas de dissociação e associação do complexohormônio
- receptor .
Kd : ↓ kd ↑ afinidade da ligação do hormônio ao seu receptor .
Na maioria das células - alvo
, a resposta máxima pode ocorrer sem que 100%
dos receptores hormonais estejam ocupados. METABOLIZAÇÃO HORMÔNIOS COM RECEPTORESDOS HORMÔNIOS PODE ↳ VIAS DE SINALIZAÇÃO :
ACONTECER : - NO FÍGADO * PROTEINA Ç - CANAIS IÔNICOS
- NOS RINSFunção endócrina Anormal
- Nos próprios
* ENZIMAS AMPLIFICADORAS
RECEPTORES
* ENZIMAS COMO RECEPTORES
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• Produção anormal HORMÔNIOS LIPOSSOLUVEIS
• Redução do número de receptores - TIREOIDEANOS
- ESTEROIDES
• Alteração ou redução da função dos receptores Precisam De PROTEÍNASPLASMÁTICAS PARA SEREM
TRANSPORTADOS
-
Regulação {para baixo : ↑ [ ] . ↑ ligações → ↓ número de receptores .para cima : estimular o hormônio → ↑ formação de receptores
ou moléculas de sinalização intracelular , maior do
que o normal .
Agonistas : moléculas que se ligam ao receptor e produzem efeitosemelhanteao produzido pelo hormônio .
Antagonistas : moléculas que se digam ao receptor e inibem os efeitos
de um hormônio específico .
urctracelulcvus
Receptores hormonais Fe transdução de sinais
1. Receptores de membrana celular : sítio deligaçãode hormônios proteicas , peptídeos e catecolaminas .
A formação do completo hormônio - receptor desencadeia
eventos intracelular.
Possuem ração rápida .
Ativam proteínas vcitosólicas pré - formadas ; ativam a
transcrição por meio da fosforilação de fatores de transcrição - resposta mais
demorada
.
. Receptores ligados a canais iônicos : receptores ligados a canais iônicos abrem
ou fecham canais para éons lvsódio . potássio , cálcio ) .
. Receptores de proteína G : utilizam proteínas G para interagir com proteínas -
alvo como vadenilato ciclone e fosfoli pare C levando à produção desegundosmensageiros .
→ ativadores de vadenilato ciclano :
adrenalina + receptor P - adrenérgico : GDP → GTP
proteína G é ativada : subunidade × ativa a enzima aderiu - ciclone → AIYPC
AMPC ativa a PKA
PKA faz a fosforilação de proteínas e causa resposta à adrenalina .
→ ativadores de fosfolipare C :
hormônio + receptor : ÇDP → GTP
proteína G é ativada : subunidade × ativa a enzima nfonfolipase C ( PLC ) .
PLC ativa diva PIPZ um 1ps e diacibglicerol
113 Me diga ao canal de cálcio
~ ativam a proteína cirrose e
cirrose e faz ea fosforilação de proteínas e causa resposta .
• Receptores de quinas ou tirosina quinas : subunidade P é receptor de tiro-
urina quinas , que quando ativada forforila proteínas .
Respostas da fosforilação : transporte de glicose
vúntese de proteínas . lipídeos e glicogênio
crescimento e urpvusvsão gênica
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Aula 2 - Eixo hipotalâmico - hipofisário
2. Receptores intracelular : sítio de ligação para hormônios esteroides . tireo -
idiomas derivados da vit . D. citoplasma d
↳ núcleo
A formação do complexo hormônio - receptor e a sua ligação ao DNAresultamem ativarão ou repressão de transcrição gênica .
Resposta mais
'
demorada - induz o processo de transcrição e tradução .
• Receptor de hormônios esteroides : só me digam ao DNA quando ligados ao
hormônio
.
Moralizado no citosol ligados à proteínas chapuronas .
hormônio - chaperonas + receptor → hormônio + receptor + DNA (núcleo ) nas regiões
HRE . → ligação na forma de dímero → transcrição gênica .
• Receptor de hormônio tiroidiana :
receptor não ocupado + DNA : reprime a transcrição .
receptor + hormônio + DNA : estimula a transcrição .
HIP
N
.
SUPRAÓPTICO - ADH
E PARAVENTRICULAR - OCITOCINA
pedúnculo
hipofisário
Hipófise ou glândula pituitária NeuroHIPOFISE
. Interior da vala turca do osso esfenoide , em baixo do hipotálamo , conectado
a este por meio da haste pituitária .
rompimento venoso ( vasos porta hipofisários) do hipotálamo .
Hipófise anterior ou adeno - hipófise : pares distais ."
células epiteliais , neurônio parvicelular .
•Hipófise posterior ou neuro - hipófise : pares nervosa .
Células da glia , neurônio magnoalular .
Paris intermedeia
adeno - hipófise
neuro - hipófiseNeurônio parvicelular : curtos e liberam hormônios
através das veias porta hipofisárias até a adeno - hipófise .
ACTH
,
TSH
,
LH / FSH
, GH
Neurônio vmagnoalular : se estendem até a neuro - hipófise .
Epmlriogênese
. Migração neuromuscular entre hipotálamo e . Migração neuromuscular entre hipotálamo e
lobo anterior da hipófise : lobo posterior da hipófise :
neurônios parvicelularvs neurônios magnoalularvs
Kodai Kodai
↓ { { ↓ { {
hormônios processo infundihularliberadores
( RHS ) lacônicos
wminênciamamediana ↓ { {
vasos RHS povo nervosa
porta
eipopiáario
v
""
Hipófise posterior comportahipotalâmico.
v por tecido
RHS e hormônios inibidores da liberação
neural
regulam a secreção dos hormônios Hipófise anterior ADH ou ocitocina
trópicos oriundos dos S tipos celulares composta por tecido interior do leito capilar
da hipófise anterior glandular
OCITOCINA
ADH (vasopressina) ou AVP
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Síntese do hormônio corpos celulares
Processamento hormonal uarônios
O inteiro de cálcio libera os
hormônios das vesículas neuromotoras
. Sucção da mama ( lactação ) sensibiliza a neuro - hipófise a liberar ocitocina
ejeção de leite contração da células mioepiteliais
.
Distensão do colo do útero ( final da gestação) sensibiliza a neuro - hipófise
contração do útero
. Epfeito mediado pelos receptores :
Calmoclulina + Ca
"
complexo Ca
"
- calmodulina ativado pela ocitocina descobre o sítio de
ligação da MLCK Ca
"
- calmodulina + MLCK fosforilação da miosina miosina + acti -
na contração muscular . .
ADH agindo sobre a célula ADH + receptores de membrana
ativação da vadenililciclase formação de AMPC nocitoplasmadas células tubulares fosforilação e inserção de
vesículas lvacpuaporinas) nas membranas celulares capitais- áreas
de alta permeabilidade à água .
.
Aumenta a permeabilidade à água nos túbulos distais e nos ductos coletores .
↳ consequência : menor volume de urina concentrada . solução ↑ [eletrólitos] artéria que irriga
. Aumenta a resistência vascular o hipotálamo → hipófise posterior→ ↑ ADH
↳ Importante no choque hemorrágicoe na sepse. .
↓ vdemia → ↑ ADH : os átrios contêm receptores de distensão que quando não sãoreceitados
,
como resultado de um enchimento insuficiente ↑ acentuado da recreação de
ADH
.
. Receptores de AVP se diferem quanto a :
1. nhpocal onde vão ercpnrvssos .
2. Proteína G específicas com os quais estão acoplados .
3. Quanto ao sistema de segundos mensageiros que eles ativam .
receptor V2 : age nos ductos coletores renais .
receptor V1 : age no músculo liso vascular . através da contração. resistência vascular
periférica e regulação do fluxo sanguíneo da medula renal .
•
Mecanismo celular de conservação da água :
AVP + receptor V2 ( célula principal do túmulo distal) parte × de V2 + GPCR GPCRativadaconverte ATP AMPC e PKA PKA nfohforila os canais de vacpuaporinas ( AQPZ ) célula
começa a absorver água passa para o espaço intersticial pelasAQPzuAQP4.vsempvuuc.ustem na membrana basdateral dos rins : constitutivas
e
Ocitocina e ADH se diferenciam
pelos aminoácidos 3 e 8 .
Aula 3 - Hormônios da adenohipófise: GH e prolactina
GH - hormônio do crescimento 
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•
Mecanismo celular dos efeitos vasoconstritores :
P
volemia
ADH osmolaridade
ADH
reabsorção
de água nos volemia
rins P
ADH
varia entre os locais ? ! !
→ ou SOMATOTROPINA
Proteína com 191 aminoácidos
. Secreção : ritmo pulsátil ( varia ao longo do dia) .
picos : durante o sono e ecercícios intensos .
declina com a idade
,
há picos durante a puberdade .
Catecolaminas influenciam
SRIF o ÇHRH que influencia no GH .
Hipoglicemia estimula a
liberação do GH
* teste clínico : hipoglicemiainduzida
por insulina .
Arginina ( aminoácido) estimula a liberação do GH por diminuir a liberação de vaomatortatina .
. ÇHRH - hormônio de liberação do GH
O GH é produzido nos vromatotropos ( hipófise anterior ) .
ÇHRH estimula : secreção de GH pelos vsomatotropos{ polipeptídeos proliferação dos vsomatotropos doaumenta a transcrição dos genes ebiossíntese do ÇH .
. Somatostatina - hormônio de inibição do ÇH
Sintetizada principalmente no hipotálamo {
núcleo periventricular
Arginina ↓ a liberação de vsomatortatina. núcleo arqueado
arginina vromatoatatina GH núcleo ventromedial
GHRH + receptores de membrana específicos na superfície externa das células do ÇH nahipófiseativam o sistema cedenilil - ciclone na membrana celular nívelintracelularde AMPC efeitos curto prazo : transporte de ca" para a célula fusão dasvernáculassecretarias do GH com a membrana celular
liberação do GH para o sangue .
longo prazo : da transcrição no núcleo , dos genes responsáveis
SOMATOSTATINA pela estimulação da síntese do GH .
Gi : Ç inibitória ; efeito contrário da proteína G ( vesículas não
→ potencial de
vhl difundem na membrana e o hormônio não é liberado) .
membrana
fica mais negativo
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• Receptor de ÇH
I prolactina :
GHIPRL
( mesmo tipo de ?
receptor )
fator de crescimento similar
à insulina penetra no núcleo
. Efeitos diretos : liberação do GH nos tecidos alvo e ligação aos
receptores nos tecidos alvos .
- efeitos antagônicos ao da
insulina
( IGF)
?
GH apresenta diversosefeitosmetabólicos :
(1) ↑ síntese de proteínas . na
maioria das células do
corpo .
. Ep feitos indiretos : via IGF
- 1 ( vsomatomedinas ) efeitos anabólicos e nitrogênios .
(2) ↑ mobilização
de ácidos graxos
O GH leva o fígado a produzir proteínas pequenas que apresentam efeito . do tecido adi -
Tem efeitos similares aos da insulina no crescimento . (3) ↓ utilização poro . aumento
Ação mais prolongada que o hormônio de crescimento . de glicose pé
do nível no
do organismo. sangue eaumentona uti -
→ Produção de IGF - 1 ligação como for
•
ÇH me diga aos receptores do fígado para produzir IGF - 1. te de energia.
. Principalmente hepática hormônio endócrino que atua em outros tecidos .
•
Também pode ocorrer por tecidos extra - hepáticos , incluindo células cartilaginosos efeito
parácrino .
Regulação da produção em uretra - hepáticos :
Ossos : ÇH , raratormõnio . esteroides servais .
Sistema reprodutor : esteroides vsucuais .
Estrutura da IGF - 1 : domínio A , B e C ( peptídeo )
Insulina perde o peptídeo C para se tornar ativa , diferentemente do IGF - 1 .
IÇF - 1
. Receptores :
.
Pertencem à mesma família dos receptores de insulina ( tipo tirosina quinas) .
. Receptor de insulina → efeito metabólico .
. Receptor de IGF
- I - efeito mitogênico .
-
Se IGF + receptor de insulina → efeitos metabólicos .
.
Se insulina + receptor de IGF -1 → efeitos vmitogênicos .
são ligações fracas
. IÇF - 1 se liga a 3 receptores : receptor de insulina ( ↓ afinidade )
receptor de IGF - 1 ( maioria dos efeitos do IÇF - 1)
receptor de IÇF - 2
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Principais efeitos do IÇF - 1 :
• Regulação do crescimento somático , proliferação celular , transformação e apoptose .
.
Medeia os efeitos anabólicos e de promoção do crescimento linear do GH hipofirnário .
. Estimula : formação óssea
vsíntvse proteica
captação de glicose pelo tecido muscular .
sobrevida dos neurônios
síntese de mielina
.
Nas células cartilaginosos : efeitos sinérgicos com o GH .
◦
↑ replicação das células da linhagem osteoblástica .
↳
as células osteoblastos realizam síntese da matriz óssea , ou seja , produção decolágeno→ depósito de hidrociapatita .
. Intensifica a síntese ohteoblástica do colágeno e a terra de aposição da matriz (cristaisde hidroci - hemiatita - matriz inorgânica ) .
. Reabsorção óssea por meio do recrutamento aumentado dos osteoblastos . atuando assim , tanto
na formação quanto na reabsorção óssea , acoplando possivelmente os dois processos .
.
Reverte o balanço nitrogenado negativo durante a privação de alimento e inibe adegradaçãoproteica no músculo .
IÇF - 1 e IÇF - 2
.
Atuam como vmitógenos , estimulando a síntese de DNA , RNA e proteínas.
. Epvvsenciais para o desenvolvimento embrionário .
.
Persistem em [] monomotores durante a vida adulta .
. Depois do nascimento : IGF - 1 desempenha papel predominante na regulação do crescimento .
• Papel da IÇF -2 não reconhecido pós - natal .
IGFBPS : proteínas de ligação de IGF
. Regulam a disponibilidade do IÇF
- 1 para o seu receptor nos tecidos alvo .
•
Inibem a ação do 191=-1 por ligação competitiva , ↓ a disponibilidade do fator .
• Algumas IGFBPS intensificam a atividade do IGF -1 .
. IGF - 1 + IGFBP 3 + mal ( proteína ) fica retido no sistema vascular .
impede a ligação recursiva do IGF - 1 ao receptor de insulina
.
aumenta o tempo de meia- vida do IGF - 1 ( a ligação com
o mal impede a ligação aos receptores teciduais ) .
fígado → IGF → sistema vascular → ( trémulo ) → dificuldade de me ligar aosreceptoresteciduais → aumento da "2 vida do IÇF .
Regulação dos níveis de ÇHRH . ÇH e IÇF
- 1
→ GHRH estimula o hipotálamo a produzir GH .
GHRH - hipotálamo → GH
no tecido adiposo , o excesso de GH tem ação
anti - insulina
urouhho GH → anti - insulina
e fígado
→ vsomatostatina inibe a hipófise .
Prolactina
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Alterações do ÇH
. Gigantismo : ↑ GH antes de fechamento das epífises ósseas . ACROMEGALIA
. Acromegalia : ↑ GH depois do fechamento das epífises ósseas .
. Baixa estatura devido a falha no mico GHIIGF - 1 .
↳ deficiência de GH : genética . tumores hipotalâmico ou hipofirários .
↳ GH biologicamente inativo .
↳ insensibilidade ao GH primária : defeito no receptor.
secundária : anticorpos anti - GH . GIGANTISMO
↳ IGF - 1 inativo
↳
excesso de IGFBP : não deixa o IGF se ligar ao seu receptor .
↳ insensibilidade ao IGF - 1 : se liga , mas o receptor não responde .
Causas do excesso
→ Adenoma na hipófise e tumores wctra - hipofisários ,
como linfomas , que estimulam a hipófise a produzir + GH .
→ Tumores periféricos ou extra- hipotalâmico queestimulama hipófise a produzir GH .
→ Indução da produção hepática de IGF - 1 .
Nanismo de Marion
É causado por defeitos nas estruturas ou sinalização do receptor de ÇH .
Leva a uma insensibilidade ou resistência ao ÇH .GH basal elevado e IGF -1 reduzido .
IGFBP3 reduzida
Se o fígado não responde ao IGF , a sensibilidade do receptor ficareduzida.
Ausência de resposta do IGF - 1 e IGFBP3 após administração de GH erógeno
no teste de geração de IGF
- 1
.
não adianta tomar
1. receptor hepático que induz síntese de IGF
- 1
. ÇH erógeno
2. IGF - 1 medeia vários efeitos do GH .
→ inibidor : dopamina
. Produzida por lactotropos ( adenohipófise ) .
.
Mulheres não grávidas e que não estão amamentando e homens liberam prolactina .
. Secreção com pico durante o sono .
Efeitos :
. Epvstimula o crescimento e o desenvolvimento da glândula mamária .
. qvstimula a síntese do leite → age sobre as células epiteliais da mama ,
desencadeando : síntese de lactose
captação de aminoácidos e síntese das proteínas do leite ( P - caseína e
✗ - lactoalbumina)
. produção de gorduras do leite .
. Na gravidez : prepara a mama para lactação .
↑ progesterona → ∅ produção e secreção de leite .
. Depois do nascimento : ↓ progesterona→ produção e secreção de leite nãoinibidas
.
•
↓ função reprodutiva e libido . GNRH : hormônio hipotalâmico libera.
.
↓ secreção de ÇNRH pelo hipotálamo . dor de FSH e LH
• prejudica a síntese de hormônios esteroides pelas gônadas masc ne fim .
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D funçõus reprodutivas mnos ovarios:Q policulogenum
leva ao hipoustrogenismo e anovulação
grase lutea diminuida ae inadequada
.
.
D
funçõs reprodutivas um homens : dLH st heatoterona d espurmatogenose
.
pacientes com hiperprolactinimia:X lehido
adfirtilidade.
Surccco:
.
Rifleco
nuwendocrino: ucçãos tlibraçãoda dopamina(emoundod
inihição tonica dos lactotropos).
Aumento de eztrogenio(
gravide
z):
R
cuscimento ds lactotio Ron-3X ecpressatoe dos genes ida prolactina
TRH
Nuwropeptidio atine ma precenca wde tonius inibitiorio da dopamina 7
Mrorvoca liluaccio do hormionio ustimutante da tilivide.
.P veeceptis de TRH ma membrana dos lactobrors.
-
.
TRH ecogeno:
A prolactina. O
.
TRH
endogeno: mim sempre estimula a libwação de TRH e prolactina con-
juntamente
* hipotvioidism s P recrecao de prolactina
Dopamina
:
Produzida por intromios dopamonugicas
Promove: O tonica da ecuiaato de probactiona, midiada por veceplores Du
swcption De
+ protuina Gi 14 ademilate ciclare e frosfate de inositole
. Atevacão de Bz
-rativa canaies de Rit } incio wai oceurerQ canais de Cart liberacão de prolactina
Probactina
-rebivalimentação
curta-14 recueaao de dopamina volactina -
nuvionios dopaminurgicas nuvvandocunosbicanaus deca
veeceptor de prolactina = GH. 26 protactina
hipotalamo mai sofrefudbacke
dopamina
pelo hipotatame
Aula 4 - Tireoide
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Células :
•
Foliculares : hormônios itirioideanos : -13 e -14
. Endoteliais : revestimento dos capilares
. Parafoliculares ou C : calcitonina
Síntese dos hormônios tireoideanos
1. Síntese da tireoglobulina ( TG ) : proteína
produzida pelas células foliculares .
2. Captação do iodeto pela célulafolicular
por meio do rim portador Na / I
→
joga sódio e iodeto para o intracelular .
pnerocidcvse : está na membrana apical das
células foliculares .
↳ no coloide , converte iodeto → iodonascente
.
↳
promove a ovganificaçcio da tireoglo -
Kulina
,
tb no coloide
.
3. Ovvganificaçao : iodo + itireoglobulina
↳ purocidase → MIT : vmonoiodotirosina
DIT : diiodotirorina
4
. Acoplamento : -13 = MIT + DIT
-14 = DIT + DIT → + rápido → mais produzido .
5. Epmdócitos e protuéhise da tireoglobulina Ita)
6. Secreção e transporte do -13 e -14 : na corrente sanguínea se ligam
a globulina e depois ao vóeqao - alvo .
Receptor de hormônios da tireoide : receptor + hormônio → transcrição .
receptor livre → não ativa a transe .
Regulação da função tiroidiana :
-14 é produzido em maior quantidade .
-13 é o mais ativo
.
. Agem sobre o hipotálamo e a adeno - hipófise inibindo
TRH e TSH
.
Epico hipotalâmico - hipofisário - tiroidiana
a
Aula 5 - Glândulas Suprarrenais
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Córtex da adrenal: glicocorticoides e mineralocorticoides
Receptor de TSH
. Doença de Graves : vautoanticorpos que atuam como agonistas do receptor .
.
Tireoidite de Hashimoto : ceutoanticorpos que atuam como antagonistas do
receptor .
"
a mãe do luiz é japa
"
.
Metabolismo dos hormônios
.
Hormônios tireoideanos são insolúveis
.
.
Através da vglicuronidação 1-149 ) e vrulfataçao
(1-45) se tornam solúveis e podem ser acreta -
dos com as fezes .
Córtue Medula
• Tecido vmvsodérmico . Subpopnulação de células
.
Hormônios esteroides da crista neural .
. Resposta à estimulação . Produz catecolaminas.
hormonal hipotálamo - hi - . Resposta direta ia vesti -
pófiese - suprarrenal . mutação simpática .
. Aldosterona e cortisol . . Adrenalina enoradrenalina
.
↳ derivados do aa tirosina.
> Zona vglomerulosa : aldosterona (mineralocorticoide )
• Zona fascinada : cortisol e corticosterona ( vglicocorticoides) e androgênio .
•
Zona reticular : cortisol e corte costuma luglicocorticoidvs ) e androgênio .
Biossíntese dos hormônios do córtex da adrenal :
colesterol ( éster ) - Star → mitocôndria : colesterol - 13450→
ESTERÓIDE - sai da mitocôndria - prvgnenolona
proveniente de : 1. membrana plasmática
2. úteros de vcolvsterida lcitosol )
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Glicocorticoides
Efeitos celulares dos hormônios do córtex da adrenal :
• Genômicos
. Não - genômicos : qualquer mecanismo que não envolva diretamente a transcrição gênica .
↳
requer presença contínua do hormônio .
↳ + rápidos .
Receptores de mineradocorticoides e de vglicocorticoides :
Tipo 1 Rim Tipo 2 Em quase todas as células .
Epvspeáfuicos para mineralocorticoides . Específicos para os vglicocorti -caídos
↑ afinidade pelos vglicocoeticoides . [vglicocorticoidos] >> > > [ aldosterona ]
O
1- atores que aumentam a especificidade do receptor de vmeneralocorticoidvs ( aldosterona)
para a aldosterona .
1. Glicocorticoidvs + proteína CBG e albumina → ↓ livres podem atravessar as membranas .
2. célula - alvo da aldosterona ( Mp - hidroriesteroide - vdvsidroqenase tipo II )
cortisol cortisona ( inativa)
3
. Aldosterona dissocia- se desse receptor 5 × mais lento que os vglicocorticoidvs .
cortisol
" B - HSDZ
cortisona
11ps - HSDI
Consequência da deficiência
de 11ps - HSDZ :
• Excesso da atividade deO
Mineirãocorticoides
• Epuccvrro de cortisol →síndromede Cushing .
perdedora
↑ retenção
de sal de mal
↳ não
o retém hiperplasia
↓
deosurrarrenal hipertensão
virilizadas , hipertensas e hipoglicemia
Anormalidades :
• Doença de Addison : hipoadrenalismol insuficiência renal )
. Síndrome de Cushing : hiperadrenalismo
.
↑ [ glicose ] no sangue .
• Ep feitos sobre o metabolismo proteico e lipídico .
. Função : permite que a pessoa resista ao efeito destrutivo dos estresses físicos e
mentais e doenças leves .
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Mineralocorticoides: aldosterona
•
Síntese e liberação : feedback negativo .
• Epico hipotalâmico - hipofirrãrio - suprarrenal ( HHSR )
ACTH :
.
↑ colesterol livre →
nas células adrenais : vmelanocortina - 2 + prestei -
( pomo ) na Ç
- × - 5 → ativa vadenilato - ciclone→
AMPE → ativa quinas A → ativa enzima
colesterol - éster - hidrofone → ↑ colesterol
livre
•
↑ síntese da proteína STAR
↳ ↑ transporte de colesterol → mitocôndria
.
Ritmo de liberação do cortisol : pulsátil , circadiano , sensível a fatores ambientais e
internos : luz , sono , estresse , doença .
• Liberação máxima 1 hora antes de acordar .
mínima : ± 00:00
↑ liberação vadrenocortical e de ACTH
• Epvstrervae físico e neurológico → ↑ ACTH → ↑ cortisol
q feitos fisiológicos :
a homeostase da glicose : ↑ glicemia .
. Fígado : ↑ enzimas vgliconeogênicas → vgli como gênese
. Anti - inflamatório hormonal .
Metabolismo e mecanismo de ação
. Hipnosesolúvel
. Dentro da célula se liga ao receptor proteico . cortisol : ↓ IÇF
- 1 e ↓ GH
↑ vgliconeogênvse
Transporte através da corrente sanguínea anti - inflamatório. Conjugado : sulfato ou vglicuronídeo . ↑ glicemia
• Migado à proteínas : CBÇ , albumina , livres .
• Epvccreçao : fígado e rins
Fígado : reações de biotransformação de fase I e fase II .
Produtos da inativação do cortisol : cortisona . . .
Funções : ↑ reabsorção tubular renal de sódio e secreção de potássio .
Síntese e liberação
. Regulação por : angiotensina 11 : ↑ [Ca
" ] intracelular → ↑ secreção . q
K teatrocelular : (Kt ) → despolarização → influxo de ca"
ACTH em menor grau .
Sistema menina - angiotensina - aldosterona
. Responsável pela preservação da homeostasia circulatória em resposta aperdade sal e água .
Responde rapidamente a redução de volume sanguíneo e redução dapressãode perfusão renal - aparelho pivstaglomerular → menina .
vasoconstrição
Angiotensinogênio
Mim"
angiotensina 1
""
angiotensina 11 → ↑ aldosterona
( fígado) ↳ ↑ ADH ou AVP
Ju
lya
 F
el
be
r 
- 
M
ed
 U
P 
T
X
IX
Medula da adrenal: catecolaminas
Epufictos fizielógicon
T waece phors de aldostrona no teebulo contorcidl diestal e wno duecto coletor.
dracto
coletor : cthulas principais expressam trceptows de aldosturona do que vass
cchulas intercaladas
.
T Na+ abzorçãoO
Likturcreção
vier
Deficiencia de caldosteronce: Eprecenso che caldosterona:
Hiparcalemia Hlipocalemia: fraqueza muscular.
Efuliminação che ozodio e cloreto. PLEC
e
d LEC
MPA
s mnateinwoser dieerze che prews
.d
volume osanguincor
bidilito cardiacevat
:
veccreção wenal ide wrodio l agua
I ufilito na concintração plasmatica de sodio
,
quando izódio eweabsor
.
D
vido ocovle absorção osmotica imertanea de agwa.
Alchasteronce mncus citulas principais: Aldhosterona wnas cetulas inter
.R
camais wche usodio caladas:
P
Nalk l ATPawah
.
Rtreoca
dor CLIHCO
5-
Tvuaborção ce Natu H2O a uecreção de Kt.. H+AT Pase8d CH+J calcalose
metabóélica
Outros tecidos uzenesíveis:
;
upitetio de crupereficie do colo distal: Auccuçao de kT
ductos das glandulas salivares e Budoriparas: X reabsorção de Nat.
miócitos
cardiacos
:
eflito cionotrafict
-IP
forca de confração do coração 7
M Cart intracebular do miocardie
.
Causas da produção de cotiesol rem ercusiso:
"
Dwoença de cushing: hipofize s HRACT
Sucricao ectópica : thmor ectiópico-
APACTH
.
IDoença aduenal primaria: tumnor na adrenal
s feedback o wde ACTH. à
ap cactisal
Cihuhas cromafins
.
Derivadhas da terosina
Tirosima
hidrolare usob regulação da norepinefrina.
PNMT
crob vugulacãodo contis ol.
Lsconverte morpinefrina r pinelrina
Fcchik
colinas chibbeacha wdhas terminaciaus prei-ganglionarus vsirm raticas) Receptons colimir gican vnico.
wherrincs Limembrana das cilvelas cromafirs) infukereo Na
+
duspolarização da membrana
catevecao che ccesais de Cart infleska Caro rerocitions dos grancelas oreceatious de catecolaminas.
MED
p cmiduba adueral
upirne firince-s eflittioc distante.
invero onimpátice varrtikcolinc
Ls ganglios zimpáticos smnorepine frima z aficito local.
GNL
Ju
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X
IX
Mataboleismo
Dtecta
das quando imeccReho metabolismo wdo acido vamililmanchico.