Digestão de proteínas

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Digestão de proteínas
Hidrólise de proteínas
· Proteínas são formadas por reação de condensação
· Perda de uma água entre dois aminoácidos para fazer a junção, ligação peptídica
· Digestão faz o processo inverso: hidrólise- que
· Quebra pela água- separar a ligação peptídica através da adição de água
Digestão de proteínas
Estômago
Secreção do pepsinogênio, que é inativo até ser quebrado, com o ácido clorídrico vamos ter a liberação de uma pequena fração do pepsinogênio e ele será convertido em pepsina, que é a parte ativa
Pepsina inicia o processo de digestão de proteínas
Responsável pela digestão de até 20% das proteínas ingeridas na alimentação
Apresenta alta capacidade de digestão de colágeno. Portanto, é de fundamental importância para digestão de carnes
· Enzima ativa em Ph entre 2,0 e 3,0 e inativa acima de 5,0
Células parietais HCI
As células parietais secretam o HCl que vai promover a ativação do pepsinogênio 
Estas enzimas precisam ser secretadas na forma inativa para não iniciarem uma digestão irresponsável, sem controle das proteínas, pois nós temos outras proteínas próprias que podem ser digeridas 
Digestão de proteínas 
1. Secreção de pepsina no estômago para quebrar as proteínas em fragmentos menores 
2. Esses fragmentos serão digeridos a partir do duodeno pela tripsina, quimotripsina, carboxipolipeptidase, proelastase em polipeptídios menores ou aminoácidos 
3. As peptidases vão terminar de quebrar esses pequenos peptídeos até aminoácidos, e esses então, poderão ser absorvidos
Serino-proteases
· Enzimas que quebram ligações peptídicas
· Apresentam resido de serina no sitio ativo
· As mais estudadas são: Quimotripsina, tripsina e elastase
· Zimogênos precursores inativos
· Elas são secretadas como zimogênos, ou seja, precursores inativos 
· Tripsinogênio, quimotripsinogênio e proelastase produzidos no pâncreas
· São armazenados como precursores
· Por que não podemos já secretar essas enzimas na forma ativa? Porque ela vai poder digerir as enzimas do próprio pâncreas, tendo degradação do órgão
· No duodeno, as Enteropeptidase ativa o tripsinogênio catalisando a quebra da ligação entre Lys-6 e Ile- 7 tripsina
· O tripsinogênio sendo liberado de forma inativa
· Enteropeptidase clivam esse tripsinogênio à tripsina, que é uma forma ativa
· Essa tripsina por ser muito ativa, pode inclusive quebrar mais o tripsinogênio para produzir mais tripsina 
· A tripsina então pode ativar também o quimotripsinogênio em quimotripsina e a proelastase em elastase 
Ativação de enzimas 
1. Células parietais do estomago produzindo HCl 
2. Células principais produzindo o tripsinogênio que está inativo, mas se torna ativo por uma reação com o HCl em que eu perco um pouco, um fragmento do pepsinogênio e transformo em pepsina e essa pepsina ativa quebra a proteína em peptídeos menores que passam para o intestino
3. O ducto pancreático conduz até o intestino as enzimas produzidas pelo pâncreas 
4. A primeira delas é o tripsinogênio que será convertido por enteroquinase ou enteropeptidase à tripsina
5. A tripsina então é sua forma ativa e pode converter o quimotripsinogênio e a procarboxipeptidase em quimotripsina e carboxipeptidase 
6. E essas enzimas ativas vão degradando os pequenos fragmentos de proteínas 
Serino-proteases
· Quimotripsina, tripsina, elastase são homólogas
· As posições das cadeias laterais dos sítios ativos de serina, histidina e aspartato são quase idênticas 
· Estão posicionadas praticamente idênticas no sítio ativo de cada uma dessas enzimas
· No entanto apresentam especificidades
· Essa especificidade está diretamente relacionada ao bolsão catalítico, não propriamente ao sítio ativo
· O bolsão é uma região dessas enzimas que acoplam aos resíduos de proteínas 
Bolsão de especificidade
É a região em que vai atrair os fragmentos de proteínas para terminar de serem degradados 
· Cada protease tem uma região de ligação aos peptídeos que fica próximo à serina do sítio ativo
· No sitio ativo eu tenho um resíduo de serina e próximo a esse sítio ativo eu tenho um bolsão de especificidade 
· Quimotripsina resíduo de serina não carregado, na base do bolsão hidrofóbico 
· Resíduo de serina funcionando como um atrativo para as moléculas, peptídeos menores que vamos degradar 
· Tripsina resíduo de aspartato (-) que forma um par iônico com a arginina ou lisina do substrato
· Bolsão maior com um aspartato negativo no fundo do bolsão 
· Elastase degrada elastina, proteína fibrosa rica em glicina e alanina
· O bolsão é pequeno e tem valina e triolina
Esse bolsão de especificidade que vai manter a diferença entre essas enzimas porque o sítio ativo é igual 
Tríade catalítica- quimotripsina
O anel imidazólico da his-57 retira um próton da Ser- 195, tornando-o um nucleófilo
Aspartato, serina e histidina- igual para todas as enzimas 
1. Grupo R do substrato interage no bolsão. O carbono carbonílico da ligação peptídica está próximo ao O da Ser-195
2. Anel imidazólico remova um próton da hidroxila de Ser-195. Ataque nucleófilo à ligação peptídica forma-se intermediário tetraédrico
3. Oxiânion faz ligações de hidrogênio com Gly-193 e Ser-195
4. O anel imidazólico doa um próton ao N da ligação peptídica facilitando sua quebra. O grupo carbonílico faz uma ligação covalente com a enzima. O peptídeo sai do sítio ativo
5. Água entra. O produto carboxilato é liberado e a quimotripsina é regenerada
6. O 2° polipeptídio com uma carboxi-terminação é adicionado 
Peptidases intestinais
No lúmen intestinal, temos então as proteínas sendo degradadas pela tripsina, quimotripsina etc. Até oligopeptideos que podem ser convertidos a aminoácidos ou di e tripeptídeos por amino- oligopeptidases na membrana da borda em escova da parede intestinal, assim como a prolina e alanina podem ser degradadas a di e tripeptídeos, aminoácidos.
As proteínas de um modo geral vão sendo convertidos a oligopeptídios até chegar a aminoácidos e eles então serão transportados para o interior das células e no citosol vão terminar de ser degradados ou utilizados para síntese de proteínas 
Estruturas 
Borda em escova, onde se tem as microvilosidades 
Estrutura de um microvilos 
Na parte interna, tem-se veia e alguns capilares sanguíneos e uma artéria pequena
A borda em escova é observada na superfície e facilita a absorção porque aumenta a superfície de contato 
Absorção intestinal
Os aminoácidos podem ser absorvidos pelas células da parede intestinal, fazendo um co-transporte com o sódio, por isso eu preciso de sódio para absorver os aminoácidos, é um simporte 
Digestão intracelular 
Dentro das células, as proteínas próprias das células podem ser degradadas, não proteínas absorvidas, pois não vamos absorver proteínas inteiras. 
As proteínas próprias das células podem ser digeridas porque elas podem ser marcadas com a ubiquitina, se ligam a ubiquitina, e essa marcação com a ubiquitina levam essas proteínas para o proteassomo e no proteassomo vai acontecer a hidrólise, liberando a ubiquitina para ser reutilizada e agora as proteínas estão em formas de peptídeos, pequenos fragmentos de proteína