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Respostas dos hospedeiros Imunidade Inata Aula 3.1 - Parasitologia ► A proteção contra patógenos está estruturada em três linhas de defesa: ► Primeira linha: atua evitando a infecção ► Segunda linha: atua retardando e/ou limitando as infecções ► Terceira linha: atua combatendo os patógenos (quando a segunda linha falha) Defesas dos hospedeiros Defesas dos hospedeiros ► A capacidade de evitar uma doença por meio de mecanismos de defesa é chamada de resistência ► Existem dois tipos gerais de resistência ► Resistência inespecífica ou imunidade inata Defesas que atuam contra qualquer patógeno ► Resistência específica ou imunidade adaptativa Defesas que atuam contra os patógenos de forma específica Defesas inespecíficas ►A resistência inespecífica atua em duas linhas de defesa ► Primeira linha de defesa ► Revestimento pela pele (epiderme e derme) ► Membranas mucosas e suas secreções ► Ação do microbioma humano ► Segunda linha de defesa ► Células brancas fagocitárias ► Inflamação ► Febre ► Substâncias antimicrobianas Primeira linha de defesa Fatores mecânicos: pele e mucosas ► A pele forma uma barreira mecânica contra a entrada de patógenos ► As membranas mucosas são passíveis de penetração e possuem secreções que auxiliam na remoção de patógenos ► Lágrimas ► Saliva ► Muco no trato respiratório e gastrintestinal ► Fluxo de urina ► Secreções vaginais Primeira linha de defesa Primeira linha de defesa Fatores químicos ► Sebo Inibe o crescimento de bactérias patogênicas ► Transpiração Lava os microrganismos da pele ► Lisozimas Poder de lise (presente em lágrimas, saliva, secreções nasais e suor) ► Elevação da acidez Limita o crescimento de microrganismos (suco gástrico, secreção vaginal) ► Bacteriocinas Flora normal secreta moléculas que limitam o crescimento de patógenos ►Microbioma humano auxilia na defesa contra patógenos Primeira linha de defesa Segunda linha - leucócitos Células fagocíticas ►Os leucócitos circulantes são a primeira “arma” da segunda linha de defesa do corpo ► Neutrófilos – fagocitose (início da infecção) ► Basófilos – produção de histamina (disparam a inflamação) ► Eosinófilos – produção de protéinas tóxicas e fagocitose ► Monócitos (macrófagos) – fagocitose (posterior aos neutrófilos) ► Plaquetas – formação de coágulos (limitam a infeção ao local) ► Linfócitos – relacionados a produção de respostas específicas Segunda linha - leucócitos Segunda linha – origem dos leucócitos ► Sistema linfático – circulação de células fagocíticas Segunda linha – circulação dos leucócitos ► Comunicação entre sistema linfático e sanguíneo Segunda linha – circulação dos leucócitos Segunda linha de defesa – mecanismos de ação ► Fagocitose Segunda linha de defesa – mecanismos de ação Inflamação ► É a resposta padrão à lesão de um tecido ► É caracterizada pelos quatro sintomas clássicos ► Calor – maior fluxo sanguíneo ► Tumor (edema) – permeabilidade do vaso e migração de células ► Rubor – maior fluxo sanguíneo ► Dor – células nervosas são pressionadas pelo edema ► As inflamações podem ser agudas ou crônicas Segunda linha - inflamação Fases da inflamação ►O processo de inflamação segue 3 fases: Vasodilatação e permeabilidade aumentada dos vasos Migração de fagócitos e fagocitose Reparo tecidual Segunda linha - inflamação ► Etapas da inflamação – Entrada do agente infeccioso Segunda linha - inflamação ►Etapas da inflamação – Vasodilatação e permeabilidade Segunda linha - inflamação ►Etapas da inflamação – reparo tecidual Segunda linha de defesa - febre Febre ► A febre é caracterizada por uma elevação da temperatura normal do corpo, como resposta a uma infecção ► Vasoconstrição ► Ciclos fúteis ► Tremores ► Causas de disparo da febre ► Exógena: endotoxinas dos microrganismos ► Endógena: liberação de moléculas pelas células envolvidas no processo inflamatório (ILs, TNFs) Segunda linha - febre ►Como a febre auxilia na contenção da infecção? ► Temperatura alta intensifica o efeito de moléculas antimicrobianas (interferons) ► Inibem o crescimento de alguns microrganismos ► Reduz a quantidade de ferro circulante disponível para microrganismos ► Acelera a auto-reparação do tecido lesado ►Potenciais problemas decorrentes da febre ► Taquicardia ► Aumento do metabolismo – acidose, desidratação, desequilíbrio eletrolítico Segunda linha de defesa – produção de antimicrobianos Os leucócitos podem produzir substâncias que atuam de diversas formas na defesa contra patógenos 1. Sistema do complemento (“C”s) ► Causa a lise celular de microrganismos ► Estimula a fagocitose e o processo inflamatório 2. Interferons (IFNs) ► Interferem na replicação viral ► Estimula a fagocitose 3. Proteínas de ligação ao ferro ► Interferem no crescimento bacteriano (redução do Fe disponível) 4. Peptídeos antimicrobianos (AMPs) ► Interferem no crescimento bacteriano (inibição da síntese da parede celular) ► Causam lesões no DNA e RNA ► Formam poros na membrana plasmática (lise celular) Segunda linha – sistema do complemento ► Atuação do sistema do complemento Segunda linha – sistema do complemento ► Atuação do sistema do complemento Segunda linha – interferons
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