Macrolídeos e Lincosamidas

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Macrolídeos e Lincosamidas 
(inibidores da síntese proteica) 
➢ MACROLÍDEOS: antimicrobianos utilizados nas 
infecções comunitárias, denominado assim por 
terem um anel lactona volumoso. Ex: 
Eritromicina, serviu de base para surgir 
derivados semissintéticos, tendo um espectro 
mais amplo, melhor tolerabilidade, estabilidade 
em meio ácido e melhor absorção tecidual, 
como a Claritromicina, Azitromicina e 
Fidaxomicina (não absorvível, utilizada só em 
infecções do TGI). 
 
▪ Mecanismo de ação: inibem a síntese proteica 
por ligação reversível as subunidades 50S do 
ribossomo, inibindo a translocação para 
formação da cadeia polipeptídica. Podendo ter 
ação bacteriostática ou bactericida, 
dependendo da sua []. Em que as bactérias 
Gram+ acumulam 100x mais Macrolídeos do 
que Gram-, tendo maior efeito em BG+. 
 
▪ Espectro de ação: Micoplasmas, Clamídias, 
Estreptococos, Estafilococos, Micobactérias, 
Campylobacter, Helicobacter pylori, Legionella 
pneumophila, Bordetella pertussis. 
 
▪ Mecanismos de resistência: 
o Bomba de efluxo: para expulsar o 
antimicrobiano que penetra na bactéria; 
o Modificação do alvo ribossômico: produção de 
enzimas metilases que diminuem a afinidade da 
subunidade ribossomal 50S ao macrolídeo; 
o Mutações cromossômicas: alteram a proteína 
ribossômica 50S impedindo a ligação com 
macrolídeo; 
o Hidrólise dos Macrolídeos por esterases: 
família Enterobacteriaceae. 
 
o Ações: 
 Diminuição da formação de Biofilme; 
 Reduz aderência do Streptococcus nas células 
epiteliais respiratórias; 
 Redução da produção de toxinas durante a 
infecção; 
 Atividade imunomoduladoras: concentração 
menor que a Concentração Inibitória Mínima 
(CIM) consegue gerar a ação imunomodulatória, 
em que se diminui a síntese e liberação de 
citocinas pró-inflamatórias 
o Farmacocinética: 
 
o Efeitos adversos: 
o Eritromicina: desconforto gastronintestinal 
aumentando peristaltismo, efeito 
procinético (aumento esvaziamento 
gástrico). Estolato de eritromicina pode 
causar colestase. Pode-se substituir pelo 
estearato. 
❖ Atua em receptores de motilina: pós-operatórios e pacientes 
com gastroparesia. 
o Macrolídeos: Prolongamento intervalo QT 
(efeito cardíaco). Hepatotoxicidade > 
Eritromicina. Distúrbios auditivos – doses 
elevadas 
o Eritromicina/ Claritromicina: Inibidores 
CYP3A4. 
❖ ERI potencializa efeitos da carbamazepina, corticóides, 
ciclosporina, digoxina, teofilina, varfarina, valproato. 
 
o Uso terapêutico: 
o Claritromicina + Lanzoprazol + Amoxacilina 
= H. pylori 
o Claritromicina: tratamento tb e hanseníase. 
o Azitromicina: Pneumonia, Faringite, Otite, 
Sinusite IST, especialmente na gestação. 
*Associado ou não às Penicilinas. 
 
➢ LINCOSAMIDAS: originada a partir da 
Lincomicina, originando a Cilindamicina. 
 
▪ Cilindamicina: atividade semelhante à 
Eritromicina, mais ativa contra bactérias 
anaeróbias. 
 
▪ Mecanismo de ação: inibem a síntese 
proteica por ligação reversível às 
subunidades 50S. 
 
 
 
▪ Mecanismos de resistência: 
o Modificação do alvo ribossômico: diminuem 
a afinidade da subunidade ribossomal 50S 
ao lincosamidas; 
o Não é substrato para bomba de efluxo de 
Macrolídeos, podendo usar como substituto 
dos Macrolídeos, por ter menos mecanismos 
de resistência. 
 
▪ Atividade antimicrobiana: Estreptococos, 
Estafilococos, Corynebacterium acnes – 
Tratamento tópico de acne, Bactérias 
anaeróbias, Vaginoses bacterianas, inibe 
produção de toxinas em casos de fascite, 
gangrena gasosa. 
 
▪ Farmacocinética: administrada sob a forma 
de Palmitato (v.o.), Éster fosfato de 
Clindamicina (i.v., i.m.) e Cloridrato de 
Clindamicina (vo, tópica), sendo eles pró-
fármacos, hidrolisados em vivo se 
transformando na forma ativa de 
Clindamicina. Tendo boa penetração 
tecidual em ossos e na toxoplasmose, sendo 
no liquido cefalorraquidiano limitado seu 
efeito 
 
▪ Efeitos adversos: • 
 Reações alérgicas (erupções cutâneas, febre) 
– 10%; 
 Diarreia (comum após V.O.); 
 Aumento de infeções por Clostridium 
difficile – colite pseudomembranosa 10%; 
 Hepatotoxicidade e alterações 
cardiovasculares (baixas); 
 
▪ Interações medicamentosas: incompatível 
com vários fármacos: fenitoína, aminofilina, 
tobramicina, ampicilina, barbitúricos, sulfato 
de magnésio, gluconato de cálcio, 
ciprofloxacino, ranitidina e íons metálicos 
(mesmo frasco).