Farmacos da tireoide - P4

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FARMACOLOGIA - P4 @gabrielholandac
FÁRMACOS DA TIREOIDE
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Hormônios tireóideos
● Facilitam o crescimento normal e a maturação
● Mantém o nível do metabolismo
● Dois principais hormônios
○ T3: tri-iodotironina, mais ativo
○ T4: tiroxina
● Secreção inadequada pode causar bradicardia, baixa
resistência ao frio e retardo mental e físico
○ Em crianças pode causar retardo mental e nanismo
● O excesso de secreção causa taquicardia e arritmias
cardíacas, debilitação corporal, nervosismo, tremores e
produção excessiva de calor
Síntese e secreção
● Formação dos hormônios é controlada pelo hipotálamo e
hipófise
● TSH (hormônio estimulante da tireoide ou tirotropina)
● Produção de TSH é regulada pelo TRH (hormônio
liberador de tirotropina)
● Ação do TSH é regulada pela AMPc e leva a estimulação
da captação de iodeto
● Oxidação do iodo pela peroxidase é seguida pela
iodinação das tirosinas na tiroglobulina
● Condensação de 2 resíduos diiodotirosina gera o T4
● Condensação do monoiodotirosina com o diiodotirosina
gera o T3
Mecanismo de ação
● T3 e T4 estão ligados à proteínas carreadoras no plasma
● Se dissociam das proteínas
● Na célula T4 é desiodinada enzimaticamente à T3
● T3 entra no núcleo e se liga à receptores específicos
● Causando formação de RNA e síntese de proteínas
Farmacocinética
● T3 e T4 são absorvidos VO
● Alimentos com cálcio e antiácidos com alumínio diminuem
a absorção de T4
● Desiodinação é a principal via de metabolismo
Fármacos e tratamentos
Hipotireoidismo
● Geralmente resulta em auto destruição da glândula ou da
peroxidase
● Elevada concentração de TSH
● Administração de Levotiroxina (T4) é a mais usada
○ Uma vez ao dia
○ Equilíbrio em 6 - 8sem
● Liotironina (T3) e Liotrix (T3 + T4)
● Fármacos que induzem enzimas do CYP450 diminuem a
eficácia
○ Fenitoína, rifampicina e fenobarbital
Hipertireoidismo (tireotoxicose)
● Doença de Graves é a causa mais comum
● TSH reduzidos e T3 e T4 elevados
● Tratamento pretende reduzir a síntese ou liberação do
hormônio excessivo
Inibição da síntese do hormônio tireóideo
● Tioaminas: propiltiouracil (PTU) e metimazol
○ Inibem os processos oxidativos para a iodinação dos
grupos tirosina e condensação das iodotirosinas
● PTU bloqueia a conversão periférica de T4 em T3
○ Usado no 1º trimestre da gestação
● Metimazol é preferido ao PTU porque tem vida mais longa
● Nenhum tem efeito sobre a tireoglobulina armazenada na
glândula
Bloqueio da liberação dos hormônios
● Iodeto inibe a iodinação das tirosinas
○ Efeito Wolff-Chaikoff
● Inibem a liberação dos hormônios tireóideos da
tiroglobulina
● Usados para tratar tempestade tiroideia ou previamente à
cirurgia
Crise tireóidea
● B-bloqueadores mascaram a estimulação generalizada
do hipertireoidismo
○ Metoprolol e propranolol