Menopausa - T4 M2 P4

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TUTORIA 04 - M2 - P4 @gabrielholandac
MENOPAUSA
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Objetivos:
● Compreender a fisiologia do climatério
● Diferenciar o climatério da menopausa
● Conhecer e terapia hormonal e as terapias alternativas (riscos e benefícios)
● Correlacionar a osteoporose com o climatério
Climatério
● Período de transição no ciclo biológico da mulher, do final
da fase reprodutiva até a senilidade
● Duração variável, dos 40 aos 65 anos
● Ocorre a menopausa definitiva
○ 12 meses seguidos sem menstruação
● Ocorre diminuição da fertilidade e produção de estradiol
pelo ovário
● Ocorre equilíbrio hormonal devido à maior produção de
androgênios que são convertidos em estrogênio
perifericamente
Etiopatogenia
Ovário
● Ocorre diminuição progressiva dos folículos e os restantes
se tornam refratários às gonadotrofinas
● Acontece uma redução acentuada das células
germinativas e folículos, causando esterilidade
● Camada cortical e os vasos do ovário sofrem atrofia
progressiva, enquanto o estroma hipertrofia devido aos
estímulos das gonadotrofinas
● Diminuição dos folículos causa declínio do estrogênio e
da inibina, gerando um feedback negativo no eixo HHO,
elevando-se o FSH e o LH para manter a foliculogênese
● As gonadotrofinas vão agir sobre o estroma, causando a
produção de androgênios
● Androgênios produzidos junto com as adrenais são
convertidos em estrona pela aromatase
● Ocorre diminuição progressiva do volume ovariano e
funcionalidade
HHP
● Envelhecimento causa alterações no metabolismo
dopaminérgico e diminuição dos receptores estrogênio
● Exaustão dos folículos pode ser acelerada por perda de
sincronia dos sinais
Quadro clínico
Manifestações menstruais
● Intervalo entre as menstruações, durante a
perimenopausa, pode estar diminuído pelo
amadurecimento rápido dos folículos
○ Aumento das gonadotrofinas
● Intervalos aumentados pela persistência do estrogênio e
ausência da progesterona
● Metrorragia e maior duração
Manifestações neurogênicas
● Calor, sudorese, calafrios, palpitações, cefaleia, tonturas,
parestesia, insônia, perda de memória e fadiga
● Hipótese para as ondas de calor é a menor formação de
catecol estrógenos no cérebro devido a queda do
estrogênio
Manifestações psicogênicas
● Diminuição da autoestima, irritabilidade, labilidade afetiva,
sintomas depressivos, dificuldade de concentração e
memória, dificuldades sexuais e insônia
● Influenciados pelas limitações e inseguranças devido ao
climatério exacerbado
● Estrogênio é agonista de serotonina e acetilcolina,
podendo gerar depressão e outros efeitos psicológicos
Manifestações metabólicas
● Metabolismo ósseo
○ Perda óssea é maior e fraturas são mais comuns
○ Coluna e colo do fêmur são mais comprometidos
○ Sintoma mais comum é lombalgia e os sinais mais
representativos são perda de altura e cifose
○ Osteoporose: O estrogênio estimula a produção de
OPG, que inibe a ligação do RANKL ao RANK,
impedindo a diferenciação osteoclástica. A queda do
estrogênio juntamente com o efeito do PTH e vitamina
D, os osteoblastos produzem menos OPG e ocorre
uma maior produção de RANKL, fazendo com que ele
se ligue ao RANK, gerando uma diferenciação
osteoclástica e ocorrendo a reabsorção óssea
● Metabolismo lipídico
○ Alterações nas apolipoproteínas, que fazem o
transporte dos lipídios
○ Aumento da apo-A e apo-B com a diminuição dos
estrogênios
○ Aumento de LDL e diminuição de HDL
Manifestações urogenitais
● Atrofia do epitélio e tecidos pélvicos de sustentação
devido à queda dos estrogênios
● Mucosa mais delgada
● Facilidade para prolapsos genitais
● Sintomas vaginais: ressecamento, sangramento,
dispareunia
● Sintomas uretrais: disúria, frequência e urgência miccional
Manifestações tegumentares
● Redução do colágeno pela alteração da polimerização
dos mucopolissacarídeos
● Diminuição da síntese de ác hialurônico na derme,
perdendo água
● Ressecamento da pele pelo adelgaçamento da epiderme
e diminuição da capacidade de renovação
Outras manifestações
● Alterações sexuais
● Alterações mamárias
● Alterações visuais, síndrome do olho seco devido a baixa
testosterona
● Alterações dentárias
● Obesidade
Terapia de reposição hormonal
Benefícios
● Diminuição dos fogachos de 75% na frequência e 87% na
severidade dos sintomas
● Melhora dos sintomas urinários com TRH local ou
sistêmica
● Normalização da atrofia vaginal com doses baixas de
estrogênio
● Prevenção da perda óssea associada à menopausa e
redução da incidência de fratura vertebral e não vertebral
● Redução do risco de câncer de cólon
○ Estrogênio diminui a concentração de ácidos biliares
que poderiam estar associados
○ Progesterona tem efeito antiproliferativo no ciclo
proteico das células colônicas
● Menor risco de Alzheimer (ou retardo dele) se for prescrito
na perimenopausa
● Raloxifeno diminui o risco de câncer de mama
● Diminuição de diabetes tipo II e menor acúmulo de tecido
gorduroso abdominal/periférico
● Prevenção da aterosclerose e redução de eventos
cardiovasculares se iniciado na perimenopausa
● Melhor qualidade de vida
○ Diminuição dos sintomas vasomotores, insônia e
labilidade de humor
Riscos
● Aumento do risco de fenômenos tromboembólicos em 2x
○ Terapia combinada aumenta mais se comparada com
estrogênio isolado
○ Via transdérmica é mais segura que via oral
● Estrogênio sem oposição causa aumento de risco de
câncer e hiperplasia endometrial
○ Associação com progesterona diminui o risco
● Risco de AVC
○ Via não oral é associada à menores riscos
● Estrogênio isolado ou associado à progesterona aumenta
a densidade mamária
● Maior risco para eventos cardiovasculares se iniciado
tardiamente
Terapias alternativas
Tibolona
● Esteróide sintético
● Quando metabolizado possui afinidade com receptores de
progesterona e androgênio
● Diminui os níveis circulantes de SHBG, aumentando a
testosterona livre e causando a androgenicidade da droga
● Alivia sintomas vasomotores, atrofia genital, perda óssea
e aumenta a densidade óssea
● Melhora libido e eleva LDL sérico
Raloxifeno
● SERM
● Efeitos estrogênio no osso e lípides
● Antiestrogênicos na mama, no útero, no epitélio vaginal e
em centros cerebrais promotores dos fogachos
● Aumenta o risco de AVC e tromboembolismo
● Reduz o risco de câncer de mama e endométrio
● Piora eventos vasomotores
Hormônios bioidênticos