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Hipersensibilidade do tipo 1 ● Distúrbios causados por respostas imunes (exacerbada) ● Resposta não controlada ● Reações contra antígenos ● Tipos (tipo de resposta e imune e mecanismo efetor) ● Hipersensibilidade imediata: reação mediada pelo anticorpo IgE e por mastócitos a determinados antígenos, que causa um rápido vazamento vascular e secreções mucosas, geralmente acompanhados por inflamação Tipo 1(imediata) Ocasionada pela presença de anticorpos IgE mediante a ativação de células T, causando a degranulação de mastócitos (reações alérgicas) imediata ● Alergia/Atopia: hipersensibilidade imediata mediada pela IgE ● Atópicos: indivíduos com uma forte propensão a desenvolver essas reações ● Alérgenos: baixo peso molecular, geralmente não causam reação em indivíduos não alérgicos (são proteínas ou substâncias químicas/polissacarídeos só causam reação se tiverem ligados à proteínas) Alérgenos da hipersensibilidade do tipo 1 em geral não estimulam reações imunes inatas (associadas a secreção de citocinas por macrófagos e dc indutoras de célula th1 e th17) Tipo 1: consiste em doenças resultantes da ativação de células t auxiliares (th2) produtoras de IL4, IL5 e IL 13, (células T estimulam a produção de anticorpos IgE por meio da diferenciação de linfócitos B em plasmócitos, além da inflamação) Fase tardia: acontece depois da reação imediata (2-4h mais tarde)- inflamação pelo acúmulo de neutrófilo eosinófilos, basófilos e células th2 Como ocorre? Inicia pela sensibilização Exposição ao alérgeno no indivíduo atópico (linfócito b captura o alérgeno e apresenta ao linfócito TCD4+ e num indivíduo atópico ele vai se diferenciar em th2) Célula TCD4+---—- Célula TH2 (IL4) (Na ausência da imunidade inata, pode conduzir a célula TCD4+ em direção a via TH2 através da produção de IL 4) Assim, as células B vão ser estimuladas a sofrerem maturação e passar pela troca de classes dos anticorpos produzidos para IgE (em resposta em ligante cd40 e citocina principalmente a IL 4 produzida pelas células T auxiliares. As células B são submetidas a mudança da cadeia pesada do isotipo e produzem IgE) Os mastócitos apresentam nas membranas receptores do tipo FC (fração de Fc dos anticorpos/região do anticorpo aquela base Y que interage com receptores da superfície das células que são os receptores FC-fragmento cristalizável), assim a ligação da IgE a esses mastócitos é chamada de sensibilização porque os mastócitos revestidos por IgE estão prontos para serem ativados no encontro com o alérgeno obs: em uma situação que o indivíduo nunca mais seja exposto a esse alérgeno, não vai haver nenhum tipo de reação porque o mastócito está sensibilizado de forma específica para aquele alérgeno O contato inicial co o alérgeno não induz a resposta alérgica, na sensibilização a pessoa vai estimular linfócitos B para síntese de IgE contra o alérgeno que vai se ligar aos receptores dos mastócitos Mas o que geralmente ocorre é uma segunda exposição do indivíduo a esse alérgeno, assim entra na fase de ativação (alérgeno se liga ao IgE preso na membrana do mastócito e é como se o IgE funcionasse como “receptor” desse alérgeno, assim várias moléculas de IgE na membrana dos mastócitos se ligam em diferentes porções do antígeno que se chama ligação cruzada) A ligação cruzada do IgE ao alérgeno vai provocar a ativação e degranulação do mastócito: Essa ativação dos mastócitos resultam em 3 tipos de respostas: 1. Secreção do conteúdo dos grânulos pré formados -degranulação 2. síntese e secreção de mediadores lipídicos 3. síntese e secreção citocinas Fase efetora: ● Mastócitos lançam no tecido o conteúdo dos grânulos que é formado principalmente por aminas biogênicas (histamina-mediador de efeito rápido-Relaxamento musc. lisa vascular-vasodilatação,peristalse e broncoespasmo) , mediadores lipídicos (prostaglandinas: Vasodilatação, broncoconstrição e quimiotaxia p neutrófilo, leucotrienos:secreção de muco, permeabilidade vascular, broncoconstrição prolongada/ ativadores de plaquetas-PAF:Broncoconstrição contração de cel endoteliais e relaxamento de musc lisa vascular) que irão levar a vasodilatação extravasamento vascular, bronco constrição (alguns efeitos biológicos observados pelos mediadores na hipersensibilidade imediata)- FASE INICIAL ● Além disso tem liberação de enzimas que irão causar lesão e remodelamento tecidual- FASE TARDIA ● Além dos mastócitos terá também a ativação de eosinófilos (cel th2 liberam IL5 que ativam os eosinófilos que além de reduzir as células epiteliais a secretarias em quantidades elevadas de muco, também vão causar lesão tecidual através da liberação de enzimas no local) - FASE TARDIA ● Mastócitos e basófilos: Produzem muitas citocinas que vão contribuir para reação de fase tardia (TNF, IL4, IL5 e IL6)- FASE TARDIA Citocinas produzidas por mastócitos ● IL3: Proliferação de Mastócitos ● TNF, IL1, IL6, MIP-1: Inflamção ● IL4, IL13: Produção de IgE e secreção de muco ● IL5: Produção e ativação de eosinófilos Fase tardia: ● Depois de 2-4h:(mais demora, menos intensa e mais duradoura) ● Ocorre a inflamação com recrutamento de neutrófilo macrofagos e eosinofilos que levam a ao processo inflamatório no local ● Com a produção de citocinas e a instauração do processo inflamatório, eosinófilos, basof e Th2 são recrutados. Mais liberação de citocinas – FASE TARDIA ● A resposta tardia desenvolve-se após o recrutamento de leucócitos, especialmente eosinófilos, para o local onde se desenvolveu a resposta inicial ● Caracteriza-se por uma segunda fase de contração muscular, com edema sustentado. Sequência de eventos 1. Exposição ao alérgeno 2. Ativação dos linfócitos específicos para o alergeno 3. Produção de anticorpo IgE 4. Ligação do IgE aos receptores do tipo FC de mastócitos 5. ativação de mastócitos através da reexposição do alérgeno que resulta na liberação de mediadores a partir dos mastócitos e a subsequente reação patológica Doenças alérgicas: evento central: degranulação de mastócitos DEFINIÇÕES IMPORTANTES Células Th1 – desenvolvem o fenótipo efetor produzindo citocinas inflamatórias como o IFN-gama, atuam auxiliando macrófagos a melhorarem seus mecanismos efetores para destruir os patógenos que eles não conseguiram destruir na imunidade inata Células Th2 – desenvolveram seu fenótipo na ausência de inflamação, ou seja, o Ag não induziu inflamação pelas DCs, e consequentemente, produzem um perfil de citocinas que não possui ação inflamatória, como IL-4, IL-5 e IL-13 Células Th17 – desenvolvem um fenótipo efetor inflamatório neutrofílico, ou seja, através da produção de IL-17 ele atrai neutrófilos para combater a infecção Células T reg (regulatória) – células que possuem capacidade de suprimir respostas imunes desencadeadas por outras células imunes, atuando na regulação da resposta imune contra antígenos estranhos e próprios IL-4 – interleucina mais produzida, caracteriza o fenótipo Th2, inibe o fenótipo Th1, e é liberada por Th2 folicular (Tfh tipo 1) ela inibe o receptor de IL-12 proibindo a expressão de Th1 → ela fica comprometida com o fenótipo Th2 Célula B – Muda a sua classe de anticorpo e passa a secretar predominantemente IgE e secreta um pouco de IgG4, que não é opsonina e não fixa complemento, logo, não possui ação na fagocitose IgE – Capaz de se fixar ao mastócito e ao eosinófilo pelo seu lado onde não se liga ao antígeno, deixando livre sua porção que se liga ao antígeno Quando o antígeno se liga à porção livre do IgE, ele promove a degranulação do mastócito → havendo liberação de aminas vasoativas e compostos neoformados (prostaglandinas e leucotrienos), que produz a contração de musculatura lisa e aumento da permeabilidade vascular, que são fenômenos inflamatórios anafiláticos IL-5 – induz aumento da produção de eosinófilos, promovendo sua ativação, crescimento e diferenciação para que cheguem ao local da infecção O eosinófilo também se liga à superfície do o anticorpo IgE no lado que não se liga ao antígeno IL-13 – induz as células da mucosa intestinal à secretar muco,que faz o tecido dessa mucosa ficar mais escorregadio IL-4 + IL-13 – juntas estimulam o recrutamento de leucócitos, estimulam o peristaltismo, além de inibir a característica inflamatória do macrófago, induzindo uma outra população de macrófagos chamados macrófagos M2 → anti-inflamatórios, logo, ajudam a inibir características inflamatórias dos outros macrófagos, e promove o reparo tecidual da mucosa onde está ocorrendo a infecção (Esse tipo de resposta Th2 participa das reações alérgicas à determinadas substancias que induzem essa resposta alérgica) Células T reguladoras naturais (nTreg): Inibem as respostas imunes de células T Ag-específicas Antígenos: Qualquer substância que é considerada estranha pelo organismo e estimula podução dos anticorpos Anticorpos: (ig) proteínas responsáveis por avisar ao organismo quando existe um agente causador de doenças (agem para os eliminar)
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