Anti-hipertensivos

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Anti-hipertensivos
Maria Eduarda de Azeredo Amaral - Medicina, UniRV
Definição: elevação sustentada da pressão arterial de 140/90 mmHg
Pressão arterial elevada → hipertrofia do VE
Principal causa de AVC
PA = DC x RP
Os fármacos vão agir na redução da resistência periférica; Agem no débito ou em ambos
Hipertens o Arterialã
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Adrenoceptores
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Objetivo → “proteção cardiovascular” ⭐
Primeira meta → Reduzir PA 
↓ Mortalidade 
↓ Morbidade (AVE, DAC, IC…)
OBS.: usar por cerca de quatro semanas, antes de modificações, salvo em situações especiais
DIU - Diuréticos
BCC - Bloqueadores de canais de cálcio
IECA - Inibidores da enzima conversora de angiotensina 
BRA - Bloqueadores dos receptores de angiotensina II
BB - Betabloqueadores
Após IAM, angina do peito, IC com fração de ejeção reduzida, controle de FC, mulheres com potencial para 
engravidar
Outras classes:
Simpaticolíticos de ação central, antagonistas de aldosterona, vasodilatador direto
Poucos estudos clínicos
↑ Eventos adversos
Usos: combinados com as classes principais
Estratégia inicial
HA estágio 1 com risco CV baixo
PA 130-139/85-89 mmHg com risco CV alto
Idosos
Preferências em monoterapia:
DIU tiazídicos ou similares
BCC
IECA
BRA
Tratamento
Classes
Monoterapia
Combinaç o de medicaç esã õ
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Estratégia preferencial
Combinar dupla com mecanismos de ação distintos
Exceção: DIU tiazídicos e poupador de potássio
Meta não atingida?
Ajuste de dose E/OU associação de mais medicações
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Efeitos natriuréticos
↓ Volume circulante
↓ Volume extracelular
Após 4-6 semanas, o volume se regulariza e a resistência vascular periférica ↓
Efeito anti-hipertensivo: sem relação com a dose
⚠Efeito colateral → relação com dose e potencia da ação
Tiazídicos (Hidroclorotiazida) ou similares (Clortalidona e indapamida) ⭐
Clortalidona → maior potência diurética → escolha para HA resistente ou refratária
Furosemida e bumetanida
Pcte com retenção de sódio e água → Insuficiência renal; Edema (Síndrome Nefrítica)
Creatinina > 2,0 mg/dL OU o ritmo de filtração glomerular estimado ≤ 30 mL/min/1,73m
Poupadores de potássio (Espironolactona e Amilorida)
Associados com tiazídicos ou de alça
Pacientes refratários, HA resistente
Fraqueza
Cãibras
Hipovolemia
Disfunção erétil
↑ Ácido úrico
Crises de gota
Hipopotassemia → efeito metabólico mais comum
↓ liberação de insulina, ↑ intolerância à glicose e o risco de desenvolver DM tipo 2
Pode estar acompanhada por Hipomagnesemia
Arritmias ventriculares (Extrassistolia)
Redução do volume extracelular por meio de interação com NCC 
TÚBULO CONTORCIDO DISTAL
↑↑↑ Excreção urinária de Na+
DC ↓
Benzotiazinas
Diur ticosé
Efeitos adversos
Tiaz dicosı́
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Efeitos adversos
Espironolactona pode causar ginecomastia e hiperpotassemia
BCC
Bloqueia os canais de cálcio na membrana das células musculares lisas das arteríolas
↓ disponibilidade de cálcio no interior das células dificultando a contração muscular e → diminui a RVP por 
vasodilatação
BCC de ação prolongada ✨
Evita oscilações na FC e PA
Anlodipino, nifedipino, felodipino, manidipino, 
levanlodipino, lercanidipino, lacidipino
Efeito: vasodilatador ⭐
Pouco efeito na FC e função sistólica
Difenilalquilaminas (verapamila)
Benzotiazepinas (diltiazem)
Efeitos: agem na musculatura e no sistema de condução cardíacos 🫀
↓ Vasodilatador
↓ FC - efeitos antiarrítmicos e podem deprimir a função sistólica
Dose dependente
Edema maleolar⭐
Cefaleia latejante, tontura
Podem gerar resistências ao tratamento
Verapamila e diltiazem → agravam IC
Bradicardia
BAV
Inibidores da enzima conversora de angiotensina I
ECA - angiotensina I ⇒ angiotensina II (vasoconstritora)
Reduz degradação da bradicinina (vasodilatadora)
Retardam declínio da FR em pacientes com doença renal por diabetes ✅
Tosse seca
Piora inicial da FR = mecanismo protetor → evita hiperfiltração glomerular→ reduzindo progressão da doença
Adaptação da hemodinâmica intraglomerular → ureia ↑ e creatitina ↑
Perdas importantes na função renal (>30%) → retirar medicação e investigar
Hiperpotassemia em IR (diabéticos >)
⚠ Gravidez - CONTRAINDICADO → complicações fetais
Poupadores de pot ssioá
Bloqueadores de canais de C lcioá
Classificaç oã
Di-hidropirid nicosı́
N o di-hidropirid nicosã ı́
Efeitos adversos
IECA
Efeitos adversos
BRA
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Bloqueadores dos receptores AT1 da angiotensina II
Antagoniza ação da angiotensina II por meio do bloqueio de AT1 (ações da angiotensina II → 
vasoconstrição, proliferação celular, estímulo liberação aldosterona)
Redução da filtração glomerular por vasodilatação das arteríolas eferentes
Efeito nefroprotetor
Hiperpotassemia em IR (diabéticos >)
⚠ Gravidez - CONTRAINDICADO → complicações fetais
⭐ Antagonistas dos receptores α e β-adrenérgicos
Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos
↓ DC e secreção de renina por meio de readaptação dos barorreceptores e ↓ catecolaminas
Antagonista de receptores β-adrenérgicos
Efeito na circulação por:
↓ contração miocárdica
↓ FC
Receptores β1 do complexo justaglomerular → Redução da secreção de renina e atividade do SRA
OBS.:
Labetalol e Carvedilol → também são α1-bloque
Nebivolol → vasodilatação dependente de células endoteliais (ativa produção de NO)
Ação anti-hipertensiva → alvo de receptores β1
Efeitos adversos → alvo de receptores β2
Vasoconstrição periférica
Broncoconstrição
Efeitos adversos
Simpaticol ticosı́
β-Bloqueadores
Mecanismo de aç oã
Diferenças Farmacodin micasâ
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Hipoglicemia
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Ação:
↓ DC
↑ Resistência periférica
Bloqueio de beta-1 (🫀) e beta-2 (🫁)
Propranolol; Nadolol; Pindolol
Efeitos adversos mais potentes na resistência
Bloqueio de receptores β2 (🚫vasodilatação)
Antagonista dos receptores alfa-1 periférico (Carvedilol)
Produção de óxido nítrico (Nebivolol)
T1/2 curta → necessidade de mais de 1 dose diária 
↑↑↑ Risco de AVE
Evitar em pacientes com doença reativa de vias aéreas (Asma)
Disfunções de nó SA ou AV
Hipoglicemia em pacientes diabéticos em uso de insulina
Potencializa com uso de DIU
↑ Triglicerídeos
↓ colesterol HDL
Síndrome da abstinência → interrupção súbita gera suprarregulação dos receptores beta → sensibilidade ↑ 
às catecolaminas endógenas → exarcerba sintomas de DAC → hipertensão rebote
Epinefrina + β-bloqueador não seletivo
Hipertensão (estimulação de receptores alfa quando os β2 estão bloqueados grave e bradicardia 
(estimulação vagal reflexa)
Respostas reduzidas em: idosos e negros
Não costuma ter retenção de sal ou água → sem necessidade de diuréticos para evitar 
edema/desenvolvimento de tolerância
β-bloqueadores: isoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol
✅Hipertensos com: Cardiopatias isquêmica, IAM, insuficiência cardíaca congestiva e pacientes jovens com 
aumento do impulso simpático
 
Antagonista de receptores α1 adrenérgicos
↓ RVP sem alterar o DC
Melhores resultados em associação com outras medicações
β1-Bloqueadores Cardiosseletivos
β-Bloqueadores n o seletivosã
β - Bloqueadores com aç o vasodilatadoraã
Diferenças farmacocin ticasé
Efeitos adversos
Interaç o medicamentosaã
Usos terap uticosê
α1-Bloqueadores
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Representantes:
Doxazosina e prazosina
↓ Resistência arteriolar
↑ Capacitância venosa
↑ Reflexo (simpaticamente) da FC e atividade da renina plasmática
Fluxo sanguíneo renal → não é alterado
Metabolismo do colesterol:
↑ HDL
↓ Triglicerídeos 
Uso em associação com outros fármacos
Diuréticos - β-bloque - e outros
Monoterapia não recomendada para hipertensos🚫
β-bloqueadores → melhoram eficácia dos alfa1-bloque
Hipertensos com hiperplasia prostática benigna (melhora sintomas urinários) → relaxamento da musculatura 
do assoalho prostático
⚠OBS.: Não recomendados para feocromocitoma
🚨Doxazosina:Monoterapia ↑ risco de insuficiência cardíaca congestiva 🫀
🚨Hipotensão ortostática sintomática
Fenômeno da primeira dose
Ocorre em 30-90 min após dose inicial ou aumento da dose
Aumenta em pacientes em uso de diuréticos
Carvedilol
Bloqueia receptores α1 e β (1:10)
Ação longa
Metabolismo oxidativo → CYP2D6
↓ Mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
Labetalol
Bloqueio α1 >>> β
Eclâmpsia - Pré-eclâmpsia - Hipertensão - Emergências hipertensivas
⭐ Gravidez
Alfa-agonistas
Ação: estímulo de receptores alfa-2 (simpaticoinibitórios)
Efeitos:
↑ Atividade simpática e reflexo barorreceptor
Bradicardia
Hipotensão
↓ RVP e DC
Efeitos farmacol gicosó
Terap uticaê
Efeitos adversos
α1 e β-bloqueadores combinados
Aç o centralã
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Representantes:
Metildopa
Clonidina
Inibidor dos receptores imidazolínicos rilmenidina
Pró-fármaco
Efeitos adversos ↑
Gravidez ✅
Análogo da DOPA
Metabolismo: L-aminoácido-aromático-descarboxilase 
Neurônios adrenérgicos 
É transformada em α-metildopamina
Metildopamina → metilnorepinefrina
Armazenada em vesículas de neurônios adrenérgicos (substitui NE) → quando necessitar liberação, 
a metilnorepinefrina é liberada
α-metilnorepinefrina → SNC 🧠 → 🚫 → efluxo neuronal adrenérgico do tronco encefálico
Agonista de receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos
Atenua a liberação de NE
↓ produção de sinais adrenérgicos vasoconstritores
Efeitos adversos:
Reações autoimunes 
Febre, anemia hemolítica, galactorreia, disfunção hepática
Age nos receptores alfa-2 pré-sinápticos também
Impede liberação de norepinefrina
Interrupção abrupta → crise adrenérgica
Efeitos adversos:
Efeito rebote
Pré-operatório → perigoso
Cp máx → 2-3h após dose oral
Dose única: pode ter ação por até 24h
Eliminação:
T1/2 → 2h
Renal
Conjugado sulfato e fármaco original
Pacientes com insuficiência renal
T1/2 aumenta → 4-6h
Gravidez ⭐
Segurança materno-fetal
250 mg, 2x ao dia
1 dose antes de dormir (minimizar efeito sedativo)
Metildopa
Clonidina
Farmacocin ticaé
Usos terap uticosê
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Sedação temporária 😴
↑ Energia psíquica
Pode evoluir para depressão
Secura da boca
↓ Libido
Sinais de parkinsonismo
Hiperprolactinemia
Bradicardia grave, parada sinusal
⚠ Coombs
20% dos pacientes que fazem uso por 1 ano podem desenvolver teste de Coombs positivo 26 autoanticorpos 
contra antígeno Rh das hemácias
Risco de anemia hemolítica
Avaliar necessidade de interromper 
Glicocorticoides
Hidralazina
Minoxidil
Ação: relaxamento da musculatura lisa arterial → redução da RVP
Hidralazina
Cefaleia, flushing; taquicardia reflexa; reação lupus-like
Anorexia, náusea, vômito e diarreia
Minoxidil
Hirsutismo
Alisquireno
🚫ação da renina → reduzindo formação de angiotensina II
Efeitos:
Redução da proteinúria em pacientes doentes renais
Tolerabilidade boa
Efeitos adversos raros → rash cutâneo, diarreia, tosse
Efeitos adversos
Vasodilatadores diretos
Efeitos adversos
Inibidores diretos da renina
Efeitos adversos
Interaç es medicamentosasõ
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Referências Bibliográficas
BRUTON, L L.; HILAL-DANDAN, R. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. Grupo A, 
2018. E-book. ISBN 9788580556155. 
http://departamentos.cardiol.br/sbc-dha/profissional/revista/28-2/diretrizes-2020.pdf
http://departamentos.cardiol.br/sbc-dha/profissional/revista/28-2/diretrizes-2020.pdf