Papiloma Vírus Humano (HPV)

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PAPILOMA VÍRUS HUMANO (HPV) 
Família Papillomaviridae - hospedeiros vertebrados 
• Papilomavírus - 39 gêneros 
• Papiloma de seres humanos (HPV) - 5 gêneros: 
• Alphapapillomavirus, 
• Betapapillomavirus, 
• Gammapapillomavirus, 
• Mupapillomavirus 
• Nupapillomavirus 
Características 
• Vírus pequenos não envelopados (~50 nm) 
• Icosaédrico 
• DNA circular dupla-fita (~8 kpb) 
• Genoma: 
• Região inicial E (“early”) proteínas envolvidas na replicação e transformação (E1 a E8); 
• Região L - codifica as proteínas do capsídeo (L1 e L2); 
• Região não codificadora (LCR, long control region), onde se encontram a origem da 
replicação e os elementos para o controle da transcrição 
• Célula alvo: queratinócitos 
• Tropismo anatômico evidente 
HPV 
• Replica no núcleo celular 
• O HPV penetra no epitélio basal do tecido 
• Expressa genes que induzem a replicação celular mais frequente 
• Algumas células tem altos níveis de replicação viral e expressam os genes tardios do vírus, 
produzem novos vírions e morrem 
• Acelera a diferenciação terminal das células - verruga 
Desenvolvimento de neoplasias: 
• HPVs 16 e 18 => E5, E6 e E7 
• Associam-se e inativam proteínas p53 e pRB (Talvez outros circuitos comprometidos). 
• Transformação coincide com a integração do genoma viral no DNA celular 
• Na célula transformada, não há produção de vírus, embora continue a dividir-se em função 
do estímulo viral 
• À medida em que se dividem, acumulam mutações que eventualmente levam a metástases 
 
HPV e transformação celular 
 
Transmissão 
• Contato direto ou indireto 
• Infecções > latentes 
• Período de Incubação - 6 semanas - 2 anos 
• No epitélio escamoso queratinizado e não- queratinizado: 
• mucosa da boca 
• via respiratória superior 
• conjuntiva 
• vagina 
• colo uterino 
• Reto 
Virions são resistentes a uma ampla gama de tratamentos ambientais e químicos 
Classificação 
• Tropismo anatomico evidente 
• ~200 tipos 
• 1. Epidermodisplasia verruciforme 
• 2. Tipos não genitais 
• 3. Tipos Genitais 
Doença autossômica recessiva - incapazes de montar uma resposta imune adequada contra 
determinados HPVs. Lesões de pele surgem precocemente na infância 
Transformações malignas se iniciam, em geral, na quarta e quinta década de vida e predominam nas 
áreas fotoexpostas, sugerindo papel importante da radiação ultravioleta 
1. Epidermodisplasia verruciforme 
HPV3, 4, 5a, 5b, 8-10, 12, 14, 15, 17, 19-21, 23-26, 36-38, 47 e 50 
 
2. Tipos não genitais 
 
Verruga vulgar (1,2,4, 26, 27, 29 , 41, 57, 65, 77) 
 
Verruga plantar (1, 2, 3, 4, 6, 60) 
 
Verruga plana (3, 10, 28) 
 
 
3. Tipos Genitais (> de 40 tipos) 
 
 
• HPV de baixo risco causam verrugas comuns e anogenitais (6,11), além da papilomatose 
respiratória recorrente 
• HPV 6 e 11, não oncogênicos, causam condilomas anogenitais e papilomas laríngeos 
• HPV alto risco oncogênico causam o câncer de colo do útero (16, 18) 
• Diferentes tipos de HPV: tumores de ânus, pênis, vulva, vagina, orofaringe 
 
HPV: infecções comuns que afetam centenas de milhões de indivíduos a cada ano 
• 10% mulheres, jovens (30-50% positivas) 
• 10 a 70% homens, prevalência de HPV no pênis 
• Probabilidade de contágio: 50-80% 
• Há 10 milhões de casos novos de verrugas genitais a cada ano e meio milhão de casos de 
câncer de colo do útero 
HPV e o Câncer Cervical 
• vacinas: quadrivalente e bivalente, seguras, eficazes, relativamente caras