Biologia Molecular e Genética Aplicada II

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RESUMO P2: GENÉTICA
1. HERANÇA MULTIFATORIAL
O Heredograma é usado para ilustrar o parentesco, doenças, características ou alguma condição.
LEMBRAR:
-EM PRETO POSSUI A DOENÇA;
-COM BOLINHA CARREGA A DOENÇA MAS NÃO MANIFESTA;
-MULHER BOLINHA;
-HOMEM QUADRADO.
A Herança não mendeliana é ligada a: Já a herança mendeliana é ligada a:
-Cromossomos sexuais; -“tudo ou nada” a qualidade;
-DNA Mitocondrial; -Poligênica: características como peso, PA, câncer
-Antecipação e IMPRINTING; e altura, que podem ser contadas em números.
HERANÇA POLIGÊNICA:
Essa herança é ligada à combinação de vários genes.
Quando o ambiente também interfere nos genes temos o termo MULTIFATORIAL.
Esse tipo de herança tem uma distribuição normal = Gaussiana.
Para calcular usar 3𝑁
EX: Foi descoberto que uma determinada doença X estava ligada a 4 loci gênicos, cada um com dois
alelos. As possibilidades de indivíduos diferentes geneticamente em relação a ela é da ordem de:
R: ou a mesma coisa que: 3.3.3.3 = 8134
!!Algumas doenças não tem uma distribuição normal, e podem estar presentes ou ausentes nas pessoas,
então alguns têm essa característica, e outros só carregam os genes.
Ex: Anencefalia, �ssura de lábio e espinha bí�da.
Para estudar a herança multifatorial é utilizado:
Gêmeos monozigóticos
Gêmeos dizigóticos
Crianças adotadas
2. SISTEMA ABO
Existem vários grupos sanguíneos que foram identi�cados com antígenos, eles se localizam na
superfície da hemácia.
Temos 2 sistemas importantes que são estudados: ABO e Rh (usados para compatibilidade das
transfusões sanguíneas).
RESUMO P2: GENÉTICA
Existem 2 antígenos principais
A e B, que são codi�cados pelo gene do cromossomo 9
Conseguimos fazer o cruzamento com o jogo da velha para descobrir o tipo sanguíneo do �lho, temos
então os seguintes casos:
TIPO A :𝐼𝐴𝐼𝐴𝐼𝐴𝐼𝑂
TIPO B:𝐼𝐵𝐼𝐵𝐼𝐵𝐼𝑂
TIPO AB:𝐼𝐴𝐼𝐵
TIPO O : 𝐼𝑂𝐼𝑂
Um pai tipo A e uma mãe tipo B podem ter um �lho tipo O?
Sim! Há chances!
FATOR Rh
Já o fator Rh tem 2 alelos: R e r
Se a mãe tiver Rh - e o pai Rh +, há chances do feto ser + também, nestes casos ocorre a anemia
hemolítica do recém nascido.
3. FARMACOGENÉTICA
A Farmacogenética estuda as variações no genoma dos indivíduos que podem in�uenciar na resposta aos
medicamentos.Ela quer personalizar o tratamento de acordo com as características genéticas de cada
pessoa.
Ela é importante para vermos as reações aos medicamentos e as reações adversas graves à droga.
Sendo assim, é possível morrer pelo uso CORRETO de medicamentos? Sim, pois todos podem ter reações
adversas graves à droga.
- Um dos principais polimor�smos relacionados à farmacogenética é o SNP: Single Nucleotide
Polymorphism
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4. BASES GENÉTICAS DO CÂNCER
Em nosso organismo temos a cooperação entre as células e a célula tumoral foge dessa cooperação,
sendo assim ela:
-Se multiplica sem controle; -Perde a capacidade de aderência e comunicação;
-Secreta enzimas que atacam a matriz extracelular; -Invade tecido vizinhos;
-Entra em vasos sanguíneos e linfáticos; -Produz tumores secundários;
-Promove angiogênese (forma vasos sangüíneos a partir de vasos preexistentes)
Não utilizamos mais o termo TUMOR, e sim NEOPLASIA.
Existem 2 tipos de neoplasia:
Neoplasia Benigna: Células prejudicam apenas o órgão de onde se originou o tumor.
Neoplasia Maligna: Células produzem metástases e se instalam em outros locais do corpo.
! Não se formam metástases em tecidos que não oferecem condições para a circulação sanguínea,
tumores dão metástases preferencialmente em certos tecidos.
TIPOS DE NEOPLASIA:
-Carcinoma : Tumores de origem epitelial;
-Sarcomas:Tumores de origem de conjuntivo;
-Linfomas : Tumores de origem linfática;
-Gliomas: Tumores com origem nas células da glia do SNC;
-Leucemias: Tumores com origem nos órgãos hematopoiéticos;
Mas porque a célula se multiplica descontroladamente?
Pode ser pela alteração de DNA após a chegada de um vírus, substâncias químicas (ex: cigarro), agentes
físicos e o tempo.
O maior vilão é o tempo! Com o passar do tempo, o acúmulo de mutações vai levando a célula a perder a
sua capacidade de controle da multiplicação celular.
Quanto mais velha a pessoa for, ela possui mais riscos de ter câncer.
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CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS:
-POLIMORFISMO -DESARRANJO DO CITOESQUELETO
- Núcleos de diferentes tamanhos -CITOPLASMA BASOFÍLICO
-MODIFICAÇÃO NA FORMA E TAMANHO DOS CROMOSSOMOS - ANEUPLOIDIA
-EXPRESSÃO DE ANTÍGENOS FETAIS - Mais volumosas
-INDIFERENCIAÇÃO
- Alteração da relação núcleo-citoplasma - Céls. binucleadas ou polinucleadas.
IMPORTANTE:
PROTO-ONCOGENES são Genes NORMAIS que participam da multiplicação celular em condições normais
e �siológicas.
Agora, ONCOGENES sofreu uma alteração importante e transformou a célula normal em neoplásica.
O que a oncogenese faz para a célula ser neoplásica?
-Produzem fatores de crescimento em grande quantidade ou quando eles não são necessários.
-Síntese de receptores do tipo TLR defeituosos que sinalizam que a célula deve parar de se dividir.
-Síntese de proteínas citoplasmáticas que simulam a ativação e um receptor de crescimento.
-Codi�ca proteínas que atuam na transcrição de DNA, promovendo multiplicação celular.
5. EPIGENÉTICA
São marcações químicas que modi�cam o DNA e as estruturas relacionadas a ele produzindo alterações
fenotípicas SEM alterar a sequência do DNA, podendo essas marcações químicas serem herdadas para
células �lhas e/ou descendentes.
A epigenética opera através dos seguintes mecanismos: Metilação (são herdadas), Modi�cação das
histonas e Silenciamento do DNA.
Lembre-se:
!A epigenética é a grande explicação de porque as células com genomas idênticos podem ter expressões
fenotípicas diferentes;
!Dieta e ambiente in�uenciam a epigenética;
!O mais comentado processo de modi�cação pós-traducional que podem afetar o tamanho das HISTONAS
é a acetilação;
!Na epigenética aplicada, algumas modi�cações podem ser prevenidas ou, eventualmente, revertidas;
!Agentes demetilantes podem ser aplicados na terapia antitumoral.
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6. NUTRIGENÔMICA
A nutrigenética investiga o impacto da variação genética (particularmente os SNP Polimor�smos de
Nucleotídeo Único) na resposta à ingestão alimentar, especialmente em termos de como a variação
genética in�uencia o estado metabólico de um indivíduo.
ELA É FOCADA NO PREVENTIVO!!
Já a nutrigenômica investiga o impacto da dieta e da nutrição na expressão gênica, especialmente por
meio de epigenômica.
Por que meio?
-GENÔMICA Sequenciamento, mapeamento e análise de todos os genes presente no genoma de uma
determinada espécie;
-TRANSCRIPTÔMICA Aborda a expressão gênica via análise de mRNAs em uma amostra biológica sob
determinadas condições;
-PROTEÔMICA Visa caracterizar todas as proteínas em uma amostra biológica, incluindo sua abundância
relativa, distribuição, modi�cações pôstraducionais, funções e interações com outras moléculas
biológicas;
-METABOLÔMICA Pode ser simplesmente de�nida como a análise quantitativa de todos os metabólitos
em um sistema celular isolado, tecido ou �uido biológico.
A ÁREA NA QUAL HÁ MAIS ESTUDOS SOBRE NUTRIGENÉTICA CONCENTRA-SE NA ÁREA DOS LIPÍDEOS E
COMO MELHORAR O SEU PERFIL NAS PESSOAS.
- Obesidade; -Diabetes tipo 2; -Câncer
Para que todo esse estudo?
PARA SER POSSÍVEL PRESCREVER RECOMENDAÇÕES NUTRICIONAIS PERSONALIZADAS COM BASE
NO PERFIL GENÉTICO DAS PESSOAS.
7. PCR
APLICAÇÕES DO PCR:
- Detecção de patógenos; -Rastreamento de mutações;
-Sequenciamento de genomas;-Medicina forense: testes de paternidade e identi�cação de criminosos;
-Arqueologia e paleontologia; -Monitoramento de organismos geneticamente modi�cados;
-Transplantes (compatibilidade) -Testes preditivos de doenças genéticas;
-Rastreamento de trá�co de material biológico;
RESUMO P2: GENÉTICA
Como funciona:
1 - Desnaturação: A solução é aquecida a 94°C por 20 a 30 segundos para que as �tas de DNA se separem
completamente.
2 - Anelamento: A solução vai a 55°C por 20 a 40 segundos para que ocorra o anelamento dos primers
com a molécula molde de DNA.
3 - Extensão: A temperatura sobe para 72°C por 30 a 60 segundos para que haja a construção das �tas
complementares.
ESSAS ETAPAS SÃO REPETIDAS MUITAS VEZES (20 A 30 CICLOS) , para transformar:
100 cópias de DNA em até 53 BILHÕES de cópias de DNA.
Problemas
Há 3 pontos-chave de interferência na técnica de PCR:
1. Problemas na extração de DNA
2. Degradação ou perda do DNA
3.Problemas na ampli�cação propriamente dita.
Lembre-se!!
Os substratos como: fezes, sangue, semen e tecidos tem inibidores!! Em sua maioria é a hemoglobina!!