aula-tcr-mhc-abr-12-19

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- Receptor de Linfócitos T -
TCR
- Complexo Principal de 
Histocompatibilidade - MHC
Prof. Helio José Montassier
Moléculas de Reconhecimento 
do Sistema Imune Adaptativo
• Imunoglobulinas (Igs - BCR) – linfócito B 
• Receptor dos linfócitos T (TCR) – Tc – CD8+ 
(Tcitotóxico) e Th – CD4+(Thelper ou Tauxiliar)
• Complexo Principal de Histocompatibilidade 
(MHC classes I e II) – células apresentadoras 
do antígeno ou APCs / Rejeição a Transplantes 
entre vertebrados geneticamente não 
compatíveis.
Receptor para 
Reconhecimento de Ags 
dos Linfócitos T - TCR
Estrutura do Complexo TCR
RECONHECIMENTO
SINALIZAÇÃO
membrana 
celular
citoplasma
Fig. Organização dos genes codificadores das cadeias  e 
do receptor de Cel. T.
Recombinação dos genes das cadeias α e β do TCR  genes cadeias H e L de Igs (BCR e Acs)
Comparação da Diversidade de 
Especificidades de Igs (BCR/Ac) com TCR
Complexo Principal de 
Histocompatibilidade – CPH / 
MHC
Complexo Principal de Histocompatibilidade –MHC
• Descoberta
• Histórico
Linhagens de Camundongos Isogênicos e a 
Descoberta do MHC
Resumo do Histórico
• A descoberta do MHC
– na década de 40, por G. Snell
• locus apresentando poliformismo (alelos), em que os 
produtos (proteínas) são responsáveis pela rejeição 
de transplantes
– nas décadas de 60 e 70, por B. Benacerraf
• a capacidade de gerar Ac como característica 
herdada – genes Ir
– por Zinkernagel e Doherty (Nobel 1996) 
• restrição dos LT pelo MHC
Ana Paula Ravazzolo
MHC classe I
MHC classe II
Influência da Compatibilidade do MHC na Sobrevida do Órgão 
Transplantado 
• Todas as espécies de vertebrados apresentam um segmento gênico 
contendo um grupo de genes associados, com múltiplos loci, 
denominados Complexo Principal de Histocompatibilidade 
(MHC, do inglês, Major Histocompatibility Complex) 
Loci Gênico do MHC.
• Os produtos da codificação desses genes do MHC são conhecidos 
como moléculas ou antígenos do MHC ou moléculas ou 
antígenos leucocitários humanos (HLA, do inglês, Human 
Leukocyte Antigen). 
• Existem 2 tipos principais de genes / moléculas do MHC:
• MHC de classe I
• MHC de classe II
MHC
Organização dos genes do MHC em Classes (I, II e III)
Os genes do loci MHC codifica a maior parte das proteínas que 
formam a maquinaria do processamento e apresentação de antígenos!!! 
Mapa simplificado da região do Loci de Genes
HLA – MHC Humano e do MHC de Camundongos (H2)
O MHC humano é altamente polimórfico – Nº 
de genes para cada um dos principais genes do 
MHC-I e do MHC-II
Importância do MHC no 
Reconhecimento de Antígenos 
pelos Linfócitos T
Moléculas do MHC na 
Apresentação de Ags p/ Cels. T
Os MHCs são glicoproteínas de membrana, que 
apresentam alta possibilidade de interação com 
peptídeos antigênicos diferentes.
• Complexo principal de 
histocompatibilidade (MHC)
– Moléculas de apresentação do Ag
• MHC classe I
• MHC classe II
– Células apresentadoras de Ag
(APC = Antigen Presenting Cell)
• Exs. De APCs:- Macrófagos (M), 
células dendríticas (DCs) e linfócitos 
B (LB)
Propriedades e Funções das Moléculas do MHC na 
Apresentação de Ags p/ Linfócitos T
Resposta Celular - LT
• O TCR somente reconhece o Ag se o 
mesmo estiver associado ao MHC.
• De acordo com o tipo de linfócito, a ação 
será diferente:
– LTc – age diretamente sobre o Ag, levando à 
lise;
– LTh – atua através da secreção de citocinas, em 
praticamente todas as células do SI. 
Modelo Estrutural Simplificado das Moléculas do MHC-I e MHC-II
Figura – Estrutura e Esquema de uma molécula do 
MHC de classe I
Figura – Estrutura e Esquema de uma molécula do 
MHC de classe II
Fig. 4.21. Allelic variation occurs at specific sites within the MHC molecules.
Variability plots of the MHC molecules show that the variation arising from polymorphism 
in the MHC molecules is restricted to the amino-terminal domains (1 and 2 domains of 
class I and predominantly the 1 domain of MHC class II molecules), the domains that form 
the peptide-binding cleft. Moreover, allelic variability is clustered in specific sites within the 
amino-terminal domains, lying in positions that line the peptide-binding cleft, either on the 
floor of the groove or directed inwards from the walls.
Resumo sobre a estrutura molecular os pontos de combinação com e 
formatos de apresentação de peptídeos antigênicos pelos MHC de classe I e 
de classe II.
Como a apresentação pelos MHC de classe I e de classe II 
influenciam o curso das Respostas das Cels. T( Tc, Th)
Vias de Processamento e Apresentação de Ags por MHC-I ou MHC-II
Sinapse Imunológica MHC-II e Cels. 
Th (CD4+)
Sinapse Imunológica MHC-I e Cels. 
Tc (CD8+)
© crah1@le.ac.uk 2000. Slide 53/54
 •Transplant rejection occurs as a result of anti MHC immune responses
 •The MHC was discovered using inbred strains of mice
 •T cells recognise antigens in the context of MHC molecules
 •MHC molecules bind to peptide antigens
 •The structure of MHC molecules is directly related to their function in 
antigen presentation
 •Polymorphism and polygenism in the MHC protects the population from
pathogens evading the immune system
Summary:
•A rejeição a transplantes ocorre como resultado de respostas imunes anti-
MHC.
• O MHC foi descoberto em experimentos com linhagens isogênicas de 
camundongos.
•As Cels. T reconhecem antígenos no contexto das moléculas do MHC.
•As moléculas de MHC se ligam a antígenos peptídicos.
•A estrutura das moléculas de MHC está diretamente relacionada a suas 
funções na apresentação de antígenos.
•Polimorfismo e poligenismo nos genes e moléculas do MHC garante uma 
maior capacidade de resistência / sobrevivência entre a população de 
organismos hospedeiros contra os mecanismos de virulência ou de evasão 
dos patógenos. 
RESUMO