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Patologi� ambienta� ● Muitas doenças são causadas ou influenciadas por fatores ambientais → Ambiente é formado pelo ar livre, condições habitacionais e ocupacionais ● Os fatores ambientais que influenciam a nossa saúde referem-se ao comportamento individual (“ambiente pessoal”) e incluem o uso de tabaco, ingestão de álcool, consumo de drogas recreativas, alimentação ou ao ambiente externo ● Doença ambiental refere-se às condições causadas pela exposição a agentes químicos e físicos no meio externo que nos circunda, nos locais de trabalho e no ambiente pessoal, incluindo as doenças de origem nutricional Toxicidade dos agentes químicos e físicos ● Toxicologia é definida como a ciência dos venenos, estuda a distribuição, os efeitos e os mecanismos de ação dos agentes tóxicos no organismo ● A interação entre os vários poluentes e a idade, predisposição genética e as diferentes sensibilidades teciduais de indivíduos criam amplas variações na sensibilidade individual aos agentes tóxicos, limitando o valor de níveis seguros rígidos estabelecidos para toda a população. → cada indivíduo responde de uma forma a determinada dose de cada substância 1. Veneno - É um conceito quantitativo estritamente dependente da dose. Paracelso século XVI, “todas as substâncias são venenos, a dose correta diferencia o veneno de um remédio" 2. Xenobiótico - São substâncias químicas exógenas no ambiente, não naturais, criadas pelo homem, presentes no ar, água, alimentos e solo, que podem ser absorvidas pelo corpo pela inalação, ingestão ou contato com a pele. Caminhos dos poluentes no organismo Poluentes absorvidos pela corrente sanguínea → distribuídos para os tecidos → nos tecidos podem sofrer o metabolismo → podem gerar toxicidade no tecido → ou podem ficar armazenados → após o metabolismo também podem ficar armazenados ou gerar toxicidade → Após o metabolismo ou armazenamento podem ser excretados ● Poluentes no ar, água e solo são absorvidos pelos pulmões, TGI e pele ● No corpo, eles podem agir no local absorção, mas são geralmente transportados através da corrente sanguínea para vários órgãos, onde são armazenados ou metabolizados ● Xenobióticos são metabolizados a compostos hidrossolúveis que são excretados, ou a metabólitos tóxicos, um processo conhecido como ativação. A) Poluição do ar ● Ozônio: óxidos de nitrogênio e compostos orgânicos voláteis na presença de luz solar - são produtos químicos liberados pelas emissões industriais e pelo escapamento dos veículos automotores. Sua toxicidade é mediada pela produção de radicais livres, que lesam as células epiteliais do trato respiratório e os pneumócitos, causando a liberação de mediadores inflamatórios. ● Dióxido de enxofre: produzido por usinas elétricas que queimam carvão e petróleo, pela fundição de cobre e como um subproduto das fábricas de papel. Ao ser liberado na atmosfera, pode ser convertido em ác. sulfúrico e trióxido sulfúrico, o que causa uma sensação de queimação no nariz e garganta, dificuldade de respirar, e crises de asma em indivíduos suscetíveis. ● Material particulado (“fuligem”): emitidos pela queima de carvão e petróleo e pelo uso do diesel. Partículas finas ou ultrafinas são inalada e prontamente atigem os alveolar, onde são fagocitaa por macrofagos e neutrofilos, que respondem liberando diversos mediadores inflamatórios ● Monóxido de carbono (CO): Gás não irritante, incolor, insípido e inodoro. Produzido durante a queima de materiais carbonáceos, como ocorre nos motores de automóveis, fornos e cigarros → o CO possui vida curta na atmosfera, sendo rapidamente oxidado em dióxido de carbono (co2) ; dessa forma, níveis elevados no ar ambiente são transitórios e ocorrem apenas quando há proximidade da fonte de CO. → O envenenamento crônico crônico CO pode ocorrer em indivíduos que trabalham em ambientes como túneis, garagens subterrâneas e em cabines de pedágios de rodovias com alta exposição à fumaça de automóveis. → o CO induz depressão do SNC pois a hemoglobina possui uma afinidade 20x maior pelo CO do que pelo oxigênio e a carboxiemoglobina resultando não pode transportar o O2. → Hipóxia sistêmica se desenvolve quando a hemoglobina está saturada de CO, inconsciência e morte geralmente ocorrem com alta saturação. B) Metais como poluentes ambientais ● Chumbo: metal prontamente absorvido que se liga a grupos de proteínas e interfere no metabolismo do cálcio, efeitos que resultam em toxicidade hematológica, esquelética, neurológica, gastrointestinal e renal. → A exposição ao chumbo pode ocorrer através de contaminação do ar, alimentos e água. As principais mineração, fundição, baterias e tintas em spray, os quais constituem riscos ocupacionais. → A maioria do chumbo absorvido é incorporada nos ossos e nos dentes em desenvolvimento onde compensam com o cálcio → Altos níveis de chumbo causam distúrbios no SNC → Quanto maior a absorção intestinal e quanto mais permeável a BHE na criança, maior a suscetibilidade a lesão cerebral → Os efeitos neurotóxicos do chumbo são atribuídos à inibição de neurotransmissores causada pela interrupção da homeostase do cálcio. → O chumbo também interfere com a remodelação normal da cartilagem e das trabéculas ósseas primeiras nas epífises das crianças. Isso causa um aumento na densidade óssea detectada como "linhas de chumbo" radiodensas → Linha de chumbo aparece nas gengivas, como resultado da hiperpigmentação → Chumbo inibe a consolidação das fraturas através do aumento da condrogênese e retardo na mineralização da cartilagem → Inibe a atividade de 2 enzimas envolvidas na hematopoiese sendo a deficiência mais óbvia a anemia hipocrômica microcítica, consequente a supressão da síntese da hemoglobina ● Mercúrio : a lipossolubilidade do metilMercúrio e do Mercúrio metálico facilita o seu acúmulo no cérebro, prejudicando as funções neuromotoras, cognitivas e comportamentais → o envenenamento através da inalação dos vapores do Mercúrio foi há muito reconhecido e é associado a tremor, gengivite e comportamento bizarro → Atualmente, as principais fontes de exposição ao mercúrio são os peixes contaminados e os vapores de mercúrio liberados pelo mercúrio metálico em amálgamas dentários, um possível risco ocupacional para profissionais odontológicos → Em algumas áreas do mundo, o mercúrio utilizado no garimpo do outro contamina rios e córregos ● Arsênico: os sais de arsênico interferem em diversos momentos do metabolismo celular, resultando em efeitos tóxicos que são mais proeminentes no trato gastrointestinal, sistema nervoso, pele e coração. → É naturalmente encontrado em solos e na água, sendo utilizado em produtos como conservantes de madeira, herbicidas e outros produtos agrícolas. Pode ser liberado no meio ambiente por minas e indústrias de fundição. → Os efeitos neurológicos dele consistem em parestesias, dormência e dor → alterações na pele, consistem em hiperpigmentação e hiperceratose → risco elevado de desenvolvimento de cânceres, especialmente pulmão, bexiga e pele ● Efeitos do tabaco: o tabagismo é a mais prontamente evitável causa de morte nos humanos → a fumaça e o tabaco são nocivos a saúde e uma causa importante para o câncer oral → O uso de produtos de tabaco não cria somente riscos pessoais, mas a inalação passiva de tabaco no ambiente pode causar câncer de pulmão em não fumantes → Contêm mais de 60 substâncias carcinogênicas, dentre o total (2mil – 4mil substâncias) → O tabaco é a principal causa exógena de câncer em humanos, incluindo 90% dos de pulmão → Os agentes do cigarro possuem um efeito irritante direto na mucosa traqueobrônquica, produzindo inflamação e aumento na produção de muco (bronquite) → A fumaça de tabaco também causa o recrutamento de leucócitos para o pulmão, com aumento na produção local de elastase e consequente lesão do tecido elástico pulmonar, levando ao enfisema (pulmão perde a sua capacidade contrátil) → Os componentes da fumaça do cigarro, em particular as nitrosaminas e os hidrocarbonetos policíclicos, são carcinógenos potentes e estão diretamenteenvolvidos com o desenvolvimento de câncer de pulmão. → O tabagismo também aumenta o risco de outras influências carcinogênicas → interação entre o consumo de tabaco e álcool no desenvolvimento do câncer oral (potencialização de outro agente carcinogênico pelo tabaco) → O fumo de cigarros está associado a cânceres de esôfago, pâncreas, bexiga, rins, colo uterino e medula óssea → As doenças mais comuns são causadas pelo tabagismo que envolvem o pulmão são enfisema, bronquite crônica e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) → Além de produzir efeitos deletérios nos fumantes, o tabagismos também prejudica o feto em desenvolvimento, em que aumenta as chances de abortos espontâneos e de nascimento prematuro e resulta em retardo do crescimento intrauterino → O tabagismo está fortemente ligado ao desenvolvimento de aterosclerose e ao infarto do miocárdio – aumento da agregação plaquetária e redução do fornecimento de O2 ao miocárdio em função da doença pulmonar e à hipóxia relacionada ao conteúdo de CO na fumaça do cigarro. → O efeito multiplicador na incidência do infarto do miocárdio quando combinado com HAS e hipercolesterolemia. → A partir do uso do cigarro, o pulmão, antes normal, vai contraindo a inibição dos movimentos ciliados dos alvéolos do tecido, causando uma resposta inflamatória, em que ocorre o acúmulo de secreções em bactérias nos alvéolos e forma fibrose, que alcança os vasos e luz dos brônquios, ocorrendo uma distensão dos alvéolos, que serão rompidos e destruindo o pulmão Efeitos do álcool → o consumo de etanol em quantidade moderadas geralmente não é prejudicial, mas em quantidades excessivas, causa sérios danos físicos e psicológicos. → Após o consumo, é absorvido pelo estômago e pelo intestino delgado e distribuídos para todos os tecidos e fluidos do corpo em proporção direta ao nível sanguíneo ( o mesmo nível alcoólico que está no sangue vai para os tecidos) → Menos de 10% são eliminados sem alteração pela urina, suor e respiração → A quantidade expirada é proporcional ao nível sanguíneo e forma a base do teste respiratório → O alcoolismo agudo exerce seus efeitos, principalmente, no SNC e alterações hepáticas e gástricas reversíveis se o consumo de álcool for descontinuado → Degeneração gordurosa ou esteatose hepática, gastrite e úlceras agudas → No SNC, o álcool é depressivo, promovendo atividade motora e comportamento intelectual desordenado. → Com níveis sanguíneos progressivamente mais altos, os neurônios corticais e depois os centros medulares inferiores são deprimidos, incluindo os que regulam a respiração, podendo ocorrer parada respiratória → O alcoolismo crônico afeta todos os outros órgãos e tecidos → Os alcoólatras crônicos sofrem de morbidade significativa e têm uma duração de vida mais curta, relacionada principalmente ao dano no fígado, TGI, SNC, sistema cardiovascular pâncreas → O fígado é o local mais afetado, com degeneração gordurosa, hepatite alcoólica e cirrose hepática e aumento do risco de surgimento de carcinoma hepatocelular → No TGI pode causar hemorragia maciça, devido a gastrite, úlcera gástrica ou varizes esofágicas, podendo ser fatal → A deficiência de tiamina (vitamina B1): neuropatias periféricas, atrofia cerebral, degeneração cerebelar e neuropatia óptica → O álcool possui diversos efeitos no sistema cardiovascular (cardiomiopatia alcoólica), HAS e cardíaca coronariana → A ingestão excessiva de álcool aumenta o risco de pancreatite aguda e crônica → Fígado cirrótico: duro, contraído e com micronódulos (hepatócitos envoltos por colágeno) devido a uma intensa resposta inflamatória crônica, levando a uma fibrose →O consumo crônico de álcool está relacionado ao aumento na incidência de câncer na cavidade oral, esôfago, fígado e, em mulheres, possivelmente na mama → O acetaldeído é considerado o agente principal associado ao câncer de laringe e esôfago induzido pelo álcool →O etanol é uma fonte de calorias vazias, o alcoolismo crônico leva à desnutrição e a deficiências nutricionais, especialmente das vitaminas do grupo B Consequência na gestante: 1. Síndrome alcoólica fetal: o uso de etanol durante a gestação, a qual é marcada por microcefalia, retardo no crescimento, anormalidades faciais no recém-nascido e redução das funções mentais à medida que a criança cresce
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