Alterações Cromossômicas

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Ciclo celular 
 
Mitose e meiose 
 
Conjunto de cromossomos (cariótipo) 
 
Alterações cromossômicas numéricas 
 Euploidia x aneuploidia; 
 Trissomias são mais permissíveis que monossomias; 
 Causas de aneuploidias: não disjunção na meiose I ou II. 
 
 
 
 
 
Trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) 
 47, XY, +21; 
 Varia em 1/800 nascimentos; 
 Homens estéreis; 
 Causas: não disjunção na meiose I materna ou 
translocação robertsoniana; 
 
 
 
Genética 
Trissomia do cromossomo 18 (síndrome de 
Edwards) 
 47, XY, +18; 
 Varia em 1/6000 nascimentos; 
 Semelhante à síndrome de Down; 
 50% dos bebês falecem na primeira semana de vida; 
 Orelhas pequenas, boca pequena. 
Trissomia do cromossomo 13 (síndrome de Patau) 
 47, XY, +13; 
 Fenda labial característica; 
 95% dos bebês falecem no primeiro ano. 
Aneuploidias dos cromossomos sexuais 
 Menos severas; 
 Mais frequentes (1/400) 
 Ocorrem por não disjunção ou inativação do X. 
 45, X; 
 Varia em 1/10000 nascimentos; 
 Mulheres; 
 Baixa estatura, pescoço alado, infantilismo genital, peito 
largo em forma de escudo; 
 Tratadas com estrogênio para estimular as 
características sexuais secundárias. 
 
Dissomia do X (síndrome de Klinefelter) 
 47, XXY; 
 Homens; 
 Altos, braços e pernas longas; 
 Testículos pequenos; 
 Ginecomastia (desenvolvimento de seios); 
 Não disjunção materna de X. 
 
Recombinação 
 Aumento da variabilidade 
 
 
Hibridização in Situ - mudanças estruturais 
Sondas de DNA marcadas com fluorescência para regiões 
específicas do cromossomo (fish) 
 
 
Mutações cromossômicas estruturais 
 Inserções; 
 Deleções; 
 Inversões; 
 Translocações. 
 Recombinação desigual; 
 Deslizamento da DNA polimerase; 
 Quebras cromossômicas. 
 
Comumente associadas à tumores e câncer. 
 
Síndrome de Cri du Chat (miado de gato) 
 
 
 
 
 
Mosaicismo 
 Causado pela não disjunção numa divisão mitótica pós-
zigótica inicial; 
 Por exemplo, um zigoto com um cromossomo 21 extra 
pode perde-lo numa divisão mitótica e desenvolver-se 
como um mosaico 46/47, +21; 
 Indivíduos com síndrome de Down em mosaico são menos 
intensamente afetados que os indivíduos trissômicos não 
mosaicos. 
Doenças genéticas multifatoriais 
 Herança por combinação de fatores genéticos e às 
vezes também fatores não genéticos, cada um com um 
efeito relativamente pequeno; 
 Não apresentam nenhum padrão de heredogramas 
determinado numa família. 
Classes de caracteres multifatoriais: 
 Variação contínua: 
 Retardamento mental; 
 Estatura; 
 Limiar multifatorial; 
 Distúrbios comuns da idade adulta: 
 Doenças das artérias coronárias; 
 Diabetes mellitus; 
 Hipertensão arterial; 
 Câncer; 
 Doenças psiquiátricas: 
o Psicose maníaco-depressiva; 
o Esquizofrenia. 
 Caracteres quantitativos: 
 Variação aditiva em apenas algum lóci produzia 
distribuição normal; 
 Caracteres humanos que possuem distribuição normal na 
população: 
 Estatura. 
 Medidas de mais de dois desvios-padrão acima ou abaixo 
da média populacional são considerados “anormais”; 
 O intervalo entre a média e dois desvios-padrão acima e 
abaixo dela inclui mais de 94% de todas as medidas; 
 O fenótipo anormal é apenas uma variação extrema 
dentro da faixa da normalidade. 
Altura 
 Fatores genéticos e ambientais estão envolvidos na 
determinação da altura; 
 Fatores genéticos são, na maioria, genes com efeito 
individual muito pequeno; 
 Distúrbios monogênicos e cromossômicos que afetam a 
estatura, não alteram a curva de distribuição da 
população inteira. 
Herdabilidade 
 Medida de importância dos componentes genéticos na 
etiologia de um caráter; 
 Quanto mais alta a herdabilidade, mais importantes os 
fatores genéticos; 
 Definição: 
 Proporção da variância fenotípica total de um caráter é 
causada por variância genética aditiva; 
o Variância é uma medida de quanto um dado valor tende 
a variar da média de um grupo. 
 O fenótipo de um caráter multifatorial é medido como a 
soma de três valores: 
 A contribuição de fatores genéticos aditivos; 
 A contribuição do ambiente dentro da família; 
 A contribuição de fatores ambientais aleatórios. 
 Em termos gerais... 
 A herdabilidade é uma medida da grandeza do papel dos 
fatores genéticos na determinação de um dado fenótipo; 
 Estimativa da herdabilidade através da comparação entre 
gêmeos monozigóticos e dizigóticos. 
 Há uma distinção nítida entre fenótipos normal e anormal; 
 Há uma variação contínua subjacente da susceptibilidade 
à malformação, com um limiar delimitando o ponto na qual 
a susceptibilidade é expressa como um fenótipo anormal; 
Esternose pilórica 
 Anomalia do piloro podendo levar à obstrução do 
estômago. Pode ser corrigida cirurgicamente; 
 Padrão de herança 
 5x mais comum em meninos do que em meninas; 
 Mulheres são mais propensas a terem filhos afetados 
do que homens. 
Defeitos do tubo neural 
 Anencefalia e espinha bífida são defeitos do tubo neural 
que normalmente ocorrem juntos em famílias; 
 Anencefalia: ausência de prosencéfalo, meninges, 
abóbada craniana e pele. 
 Muitos natimortos ou vivem no máximo por algumas 
horas; 
 Dois terços dos bebês afetados são do sexo feminino. 
 Espinha bífida: falha da fusão dos arcos das vertebras, 
tipicamente na região lombar. 
 Espinha bífida oculta, na qual o defeito é apenas no arco 
ósseo; 
 Espinha bífida aberta ou associada à meningocele 
(protrusão das meninges) ou meningomielocele (protrusão 
de elementos neurais além das meninges); 
 Incidência maior em meninas que em meninos. 
 Quase 1% na Irlanda; 
 0,2% ou menos nos EUA;. 
 
 Variação étnica e geográfica: 
 Incidência em sikhs na Inglaterra é o dobro da média 
mundial; 
 Metade da taxa dos sikhs na Índia. 
Informação genética às famílias de pacientes 
com caracteres multifatoriais 
 O risco de recorrência é muito mais alto para parentes 
de primeiro grau; 
 A melhor estimativa do risco de recorrência é o risco 
empírico; 
 O risco de recorrência é elevado pela presença de mais 
de um parente afetado, forma grave do distúrbio, uma 
pessoa afetada do sexo menos suscetível, casamento 
consanguíneo dos pais. 
Distúrbios complexos da idade adulta 
 São na maioria, doenças com limiar multifatorial; 
 O efeito do ambiente parece ser muito maior do que em 
outras doenças genéticas (baixa herdabilidade). 
 Doença das artérias coronárias; 
o Atinge principalmente homens acima dos 45 anos. 
 Obesidade; 
o Forte influência da hereditariedade sobre o índice de 
massa corporal. 
 Diabetes mellitus; 
 Psicose maníaco-depressiva; 
 Esquizofrenia.