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VITAMINA A OU RETINOL (AXEROFTOL – SEM SECURA NOS OLHOS) ◦ Lipossolúvel – (Origem animal ◦ dissolvem-se em lipídeos. ◦ seu excesso é armazenado no tecido adiposo e no fígado - pode provocar problemas se em excesso (hipervitaminose). ◦ não são necessárias diariamente por serem acumuladas.) --- Vitaminas K (Koagulação); E (Esteril), D (raquiDismo) e A (cegueirA) --- ◦ Vitamina A é um termo usado para representar o conjunto de 3 compostos pré-formados bioativos, o Retinol, Retinal e o Ácido Retinóico (são as formas ativas da vitamina A encontradas só em produtos de origem animal). ◦ Nos vegetais, há o grupo dos carotenóides (mais importante: Beta-caroteno), que podem produzir retinoides após metabolizados. Porém a quantidade de vitamina A produzida vai depender da absorção dos carotenoides (5 - 50%), da digestibilidade das proteínas complexadas e com a quantidade e tipo de gordura presente na dieta. - Biodisponibilidade depende de Zn, gordura e Vit E - Absorção por difusão passiva - Transporte QM e RBP (Retinol); LDL (betacaroteno) FUNÇÕES VISÃO: o retinal faz parte da estrutura dos pigmentos visuais dos cones e bastonetes da retina. É importantíssimo para a fotorrecepção. REGULAÇÃO GÊNICA: o ácido retinoico funciona como um hormônio influenciando na expressão gênica. Estimula ou inibe a expressão de alguns genes, afetando a síntese de proteínas e outros processos do organismo. *Funciona como hormônio esteroide na regulação do crescimento e diferenciação celular. CRESCIMENTO: indivíduos com deficiência de vitamina A podem perder o apetite (queratinização das papilas gustativas), podem ter crescimento ósseo lento, não acompanhando o desenvolvimento do SN. REPRODUÇÃO: essencial na produção normal de espermatozoides nos machos e previne a reabsorção fetal nas fêmeas. SÍNTESE DE GLICOPROTEÍNAS: são importantes para que a superfície da célula seja normal, fazendo o reconhecimento e agregação celular, p. ex. e para a secreção de muco MANUTENÇÃO DO TECIDO EPITELIAL: diminuem a síntese de queratina, o dessa proteína excesso torna o epitélio queratinizada e normal é um epitélio úmido e flexível. TRANSFERRINA: necessário para a síntese da proteína transportadora de Ferro. IMUNIDADE: Atua como imunoregulador: retinol todo transe9 cis-ácido retinóico. ANTIOXIDANTE: Proteção do DNA e lipídeos das membranas celulares contra oxidação Carotenóides + retinol + vitamina E INGESTÃO, ABSORÇÃO E METABOLISMO - A vitamina A pré-formada, bem como os carotenóides são substancias lipossolúveis, portanto, dependem da digestão concomitante de lipídios para que sejam adequadamente absorvidos. ◦ 1º ocorre a ruptura mecânica e enzimática da matriz alimentar na boca, no estomago e no duodeno, liberando moléculas de ésteres de retinila ou carotenoides, que por sua vez são encorpadas ás gotículas de LIPÍDIOS em emulsão no estomago. ◦ As proteases do estômago e do intestino delgado hidrolisam as proteínas, lipases gástricas + lipases pancreáticas + sais biliares secretados no duodeno, ocorre a formação de MICELAS que são responsáveis pela solubilização de nutrientes lipossolúveis no lúmen intestinal. Dentro das células da mucosa intestinal, o retinol é reesterificado em ésteres de retinila ◦ Na forma de retinol livre é absorvido por difusão facilitada ou difusão simples. Retinol →difusão simples ou facilitada a depender da concentração Betacaroteno →difusão simples ou transporte via SR-BI ◦ Entram na circulação sanguínea na forma de ésteres de retinila associados aos quilomícrons, os quilomícrons se esvaziam após distribuição para os tecidos e retornam ao fígado pela veia porta. O éster de retinila presente no quilomicrom são capturados, hidrolisados a retinol e associados a RBP (Proteína ligadora de retinol) para que seja secretado. OU SEJA; no fígado o éster de retinila sai do quilomicro (ele é hidrolisado) e se junta/liga ao RBP (LEMBRANDO QUE O ZINCO FAZ PARTE) e é armazenado na célula estrela, QUANDO falta é solicitado ao fígado está reserva, PORÉM não volta mais como quilomicrom na corrente sanguínea ele é transformado/ligado na pré albumina (uma grande molécula para o rim não excretar) ◦ O retinol tem 3 destinos principais: 1) pode ser ligado à uma proteína que controla as concentrações de retinol que podem ser tóxicas para o organismo. 2) pode ser reesterificado formando retinil palmitato para ser armazenado no fígado. 3) pode se ligar a uma proteína para sair do fígado e entrar na corrente sanguínea e a outra para entrar nos tecidos extra-hepáticos. ARMAZENAMENTO Retinol + RBP nas células estreladas do fígado, 50-80% = fígado ligados a RBP até que aconteça a necessidade, a vitamina permanecera como reserva hepática, podendo durar vários meses. DEFICIENCIA - Infecções recorrentes; - Cegueira noturna e xeroftalmia (olhos secos) - podem levar à cegueira definitiva. EXCESSO/ TOXICIDADE Rara, somente pela ingestão excessiva de alimentos ricos em vit A ou uso indiscriminado de suplementos. - Concentrações hepáticas atingem valores maiores que 70umol/kg aumentando catabolismo de retinol ingerido. A excreção do excesso é feita pela urina e bile. Sintomas; Aguda: sonolência, cefaleia e vômito. Crônica: comprometimento nas funções SNC, dor de cabeça, náusea, ataxia e anorexia, todas associadas com o aumento da pressão do fluido cerebrospinal na pele secura na excessiva, rachadura labial e queda de cabelo. Diagnóstico feito por exames de sangue não é um parâmetro recomendável. Padrão Ouro = biopsia hepática para verificação de concentração de retinol, a maior parte das pessoas melhora quando para de tomar os suplementos vitamínicos, ou diminuindo a ingestão de retinol. Os carotenóides dos alimentos não causam toxicidade, pois são convertidos em vitamina A de forma muito lenta no organismo. ALIMENTOS FONTE DE VITAMINA A Pro- vit A: Vegetais amarelos- alaranjados contêm β-caroteno que será convertido em vitamina A no fígado (cenoura; moranga; manga; mamão). Pré- vit A: Fígado, manteiga e gema de ovo contém a vitamina A pronta INTERAÇÕES Ferro: deficiência altera distribuição da vit a no fígado e plasma – suplementação da vit a aumenta concentração de hemoglobina; Zinco: importante para transporte da vit a do fígado para a circulação; conversão do beta caroteno em vit a por meio da retinal redutase, dependente desse mineral; Carotenoides: competição por absorção em nível de incorporação nas micelas, captação intestinal e transporte linfático. CARATENOIDES São pigmentos naturais derivados do isopreno, o beta-caroteno é o principal carotenóide com atividade de pró-vitamina A além de serem antioxidantes, antimutagênicas e ter efeito imunomodulador ele protege contra algumas doenças degenerativas, cardiovasculares e catarata. FONTE - Temperaturas + amenas favorecem a sua liberação e melhora absorção; - Alta temperatura pode resultar em oxidação dos carotenoides. TOXICIDADE - Parece não ser toxica e não eleva os níveis de vitamina A; - Ingestão de doses maciças de B- caroteno diariamente -> carotenodermia – torna a pele amarela ou alaranjada. INTERAÇÃO Ferro: prejudica a mobilização do mesmo nos estoques; Carotenoides: ocorre competição das micelas por serem ambos lipossolúveis Zinco: está ligado a RBP, portanto para que ocorra o transporte da vit A, existe a necessidade de manutenção dos estoques corporais de zinco; Fibra: reduz a biodisponibilidade pois interagem com sais biliares e lipídeos formando compostos que são excretados. (Fibra do tipo solúvel); Etanol: pode reduzir reservas hepáticas de vit A; Desnutrição proteico – calórica: associado a ligação da vit A com a pre-albumina ser necessária para atingir a circulação, e consequentemente os tecidos-alvo. Mesmo com suplementação se a desnutrição não for corrigida não tem efeito.