Farmacologia respiratória

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Faculdade Santa Marcelina - Medicina
Renata Ferreira - 4º semestre
Farmacologia respiratória
As doenças pulmonares podem ser divididas em dois
tipos restritivas (diminuir o volume disponível para
trocas gasosas) ou obstrutivas: produtores de
estreitamento das vias aéreas (especialmente os
bronquíolos)
1. Espasmo do músculo circular das vias aéreas
2. inflamação da mucosa das vias aéreas
3. Hipersecreção
4. Perda do tecido elástico
a. Perda tecidual só enfisema pulmonar
tem, as demais não.
Asma: afecções das vias aéreas inferiores
caracterizada pelo aumento da responsividade
brônquica a vários estímulos e manifesta através da
obstrução das vias aéreas com alteração espontânea
ou terapêutica.
Fatores desencadeantes da asma:
● infecções virais
● sinusite bacteriana, pois as toxinas podem
acabar tendo uma ação direta ou caindo na
corrente sanguínea e leva a uma crise
asmática;
● alergia: pólen, poeira, fungos e produtos de
origem animal
● agentes irritantes: gases nocivos, odores e
fumaça de cigarro;
● farmacológicos: aspirina;
● outros: frio, hiperventilação (choro, riso) e
exercício
Asma alergica: a partir do contato com o alérgeno,
começa uma resposta imediata (resposta
vagal/parassimpática) que é a broncoconstrição e
depois uma hipersecreção de muco, pelas células
caliciformes, que deveria revestir a estrutura do
alvéolo, mas num quadro de hipersecreção leva ao
aumento da dificuldade de respirar, aumento de
eosinófilos igE.
● asma é um processo inflamatório de
natureza alérgica.
Fármacos:
● leve e intermitente = bombinha, agonista
beta por via inalatória
● leve e persistente = terapia adicional
medicamentosa, medicação diária
● moderada e persistente = agentes anti
inflamatórios (corticosteroides inalatórios) +
broncodilatadores (agonista beta 2 via oral
ou inalatória)
● grave: uso de corticóide oral
Terapias
Fármaco Previne
sintomas
Reverte
sintomas
Beta-adrenérg
icos
X X
Teofilina X X
Corticosteróid
es sistêmico
X X
Anticolinérgic
os
X X
Cromoglicato
inalatório
X
Modificadores
de
leucotrienos
X
Corticosteróid
es inalatórios
X
Controles
ambientai
X
Imunoterapia
da alergia
X
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Renata Ferreira - 4º semestre
Broncodilatadores no tratamento da asma: agonista
beta-adrenérgicos
● catecolaminas (isoproterenol e adrenalina)
agem nos receptores beta 1 (cardíacos)
● resorcinóis agem nos receptores beta 2
(pulmão e vasos)
Mecanismo de ação celular: se liga a receptores
beta e aumenta o AMPc intracelular (segundo
mensageiro) ativa a fosfoquinase A (segundo
mensageiro) e diminuindo a concentração de cálcio
intracelular, leva ao relaxamento de musculatura
lisa dos vasos e pulmão.
Uso clínico:
escolher entre longa duração varia de acordo com o
tipo de asma, se é persistente ou intermitente.
Fenoterol, salbutamol e terbutalina : curta duração,
provoca alívio imediato dos sintomas, utilizados pela
via inalatória.
Salmeterol e formoterol: longa duração (15
minutos para começar a agir) e meia vida de 12
horas.
● intermitente: usa um de curta duração
● persistente: usa um de ação prolongada
+ O uso prolongado pode levar à
hiper-reatividade: cria uma resposta, ai o
fármaco diminui a resposta num segundo
contato a resposta vai ser mais forte assim
por diante, pode levar à hiper reatividade e
morte por asma. (Usar de 3 a vezes/dia)
Efeitos colaterais: tremores nas extremidade,
taquicardia, agitação e ansiedade, dose elevada
pode ocasionar necrose miocárdica, ac graxos livres
no plasma, hiperglicemia, hipocalemia, arritmia e
parada cardiorrespiratória.
Broncodilatadores no tratamento da asma:
anticolinérgicos
Mecanismo de ação: bloqueia os receptores
muscarínicos, inibindo o tônus vagal nas vias aéreas,
causando a broncodilatação.
● não são os preferenciais broncodilatadores
Farmacocinética e uso clínico:
Brometo de ipratrópio (atrovent): efeito
broncodilatador mais lento (15 min) e meia vida de
8h via inalatória.
● indicado para idoso e criança(lactante): para
pacientes com DPOC.
Efeitos colaterais: boca seca, constipação intestinal,
visão turva e retenção urinária (não tem boa
absorção no TGI) é mais local, o fato de ser mal
absorvido é um medicamento seguro.
Broncodilatadores no tratamento da asma:
metilxantinas
Aminofilina e teofilina: aplicação tardia no plano
terapêutico, uso crônico e diário.
Mecanismo de ação: não se sabe muito
1. broncodilatação poderia ser consequência da
inibição da fosfodiesterase e aumento do
Ampc
2. agiriam como antagonista do receptor de
adenosina
3. inibiriam a liberação de cálcio intracelular e
liberação de catecolaminas
4. efeitos antiinflamatórios
Teofilina: é bem absorvida pelo TGI e sofre
metabolismo hepático;
● janela terapêutica estreita
● via parenteral, oral e retal, são irritantes na
via respiratória;
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Fatores que aumentam a concentração de teofilina
plasmática:
● idade avançada (falta de metabolismo)
● infecções virais agudas (desequilíbrio
metabólico)
● insuficiência cardíaca (sem muito fluxo
sanguíneo)
● insuficiência hepática
● uso de: eritromicina, alopurinol,cetoconazol e
cimetidina.
Efeitos colaterais:
● distúrbios gastrointestinais (anorexia,
náuseas e vômitos), cefaléia, agitação e
tremor.
Antiinflamatórios no tratamento da asma: cromonas
utilizado na profilaxia da asma brônquica,
principalmente em crianças pela tolerabilidade;
Mecanismo de ação desconhecido
● inibir a liberação de mediadores químicos de
mastócitos;
● In vitro: ação antiinflamatória em macrófagos
e eosinófilos;
Cromoglicato dissódico: aerossol, meia-vida curta e
por isso é usado 4 doses diárias; é mal absorvido
pelo TGI, quando utilizado antes da crise alérgica,
exercício ou frio, pode prevenir a exacerbação da
asma.
Nedocromil sódico: via inalatória, mas 2 doses
diárias. (demais propriedades é similar ao
cromoglicato dissódico)
Efeitos colaterais: extremamentes raros (reações de
hipersensibilidade)
Síntese do mecanismo envolvendo os leucotrienos
D4:
Edema promovido pelo vazamento capilar de fluído
— Movimento ciliar reduzido pela secreção
excessiva de muco: excesso de secreção de muco
pelo LTD4 a partir das glândulas das mucosas e das
células caliciformes e o movimento ciliar é reduzido.
— Receptores de LTD4: as células da musculatura
lisa das vias aéreas possuem receptores de LTD4,
mediante a ligação pelos leucotrienos, as células da
musculatura lisa iniciam a contração.
— Efeitos cumulativos do LTD4: a secreção de
LTD4 induz o edema das vias aéreas, a secreção de
muco, a broncoconstrição e o recrutamento de
eosinófilos, os quais secretam ainda mais
leucotrienos.
Mecanismo de ação dos antileucotrienos:
Leucotrienos (C4, D4 e E4): mediadores
inflamatórios que provocam aumento da
permeabilidade vascular, quimiotaxia (eosinófilos),
hipersecreção de muco e broncoconstrição (100x
mais potente que a histamina);
Leucotrienos B4: principalmente indução de
neutrófilos;
As drogas (antagonistas dos receptores de Lt
cisteínicos) agem diminuindo as reações
broncoconstritoras imediata e tardia;
Zileuton: inibe da 5- lipoxigenase, inibe diretamente
a produção, resultando supressão das ações do
LTB4.
Farmacocinética e uso clínico:
Zafirlukast não tem no Brasil, via oral
Montelukast, possui metabolismo hepático e se
ingerido junto com refeição apresenta redução de
40% em sua biodisponibilidade;
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● efeito broncodilatador inicial (horas) e
antiinflamatório (semanas)
Indicados como opção em monoterapia de asma
leve/asma moderada ou grave (se tiver associação
com beta-adrenérgico)
Efeitos colaterais: algumas alterações nas provas
de função hepática (aumento das enzimas
hepáticas).
Antiinflamatórios no tratamento da asma:
corticosteróides
Sistêmicos: hidrocortisona e metilprednisolona
(crise aguda da asma) por terem pico de ação rápida;
● nas exacerbações de asma, usar
corticosteróides oral (prednisona ou
prednisolona)
suspensão abrupta de prednisona apenas
quandoutilizada por períodos curto (inferior
a 2 semanas)
Inalatórios: via preferencial (aerossol em
nebulímetros dosificados ou em pó seco);
● Dipropionato de beclometasona é o mais
favorável para uso por via inalatória para o
controle da asma: possui baixa
hidrossolubilidade e lentas taxas de
dissolução e absorção;
● Outras drogas: flunisolida, budesonida,
triancinolona, fluticasona.