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Inflamação - O que é: A inflamação é uma resposta dos tecidos vascularizados às infecções e aos danos teciduais que recruta células e moléculas do sistema de defesa do hospedeiro da circulação para os locais onde são necessários, a fim de eliminar os agentes agressores. A sua função é livrar o hospedeiro tanto da causa inicial da lesão celular (p. ex., microrganismos, toxinas) como das consequências dessa lesão (p. ex., células e tecidos necrosados). A reação inflamatória típica desenvolve-se por meio de uma série de etapas sequenciais: · O agente agressor, localizado nos tecidos extravasculares, é reconhecido pelas células e moléculas do hospedeiro. · Leucócitos e proteínas plasmáticas são recrutados da circulação para o local onde o agente agressor está localizado. · Leucócitos e proteínas são ativados e trabalham em conjunto para destruir e eliminar o agente lesivo. · A reação é controlada e encerrada. · O tecido danificado é reparado. A inflamação é induzida por mediadores químicos que são produzidos por células hospedeiras em resposta aos estímulos nocivos. Quando um microrganismo penetra um tecido ou o tecido é lesado, a presença da infecção ou do dano é detectada pelas células residentes, incluindo macrófagos, células dendríticas, mastócitos e outros tipos celulares. Essas células secretam moléculas (citocinas e outros mediadores) que induzem e regulam a resposta inflamatória subsequente. - Causas da inflamação: · Infecções (bacterianas, virais, fúngicas, parasitárias) e toxinas microbianas estão entre as causas mais comuns e clinicamente importantes da inflamação. · A necrose tecidual provoca inflamação independentemente da causa da morte celular, que pode ser por isquemia (fluxo sanguíneo reduzido, a causa do infarto do miocárdio), trauma e lesão física e química. · Corpos estranhos (estilhaços, sujeira, suturas) podem induzir a inflamação per se, ou porque causam lesões traumáticas nos tecidos ou por carregarem microrganismos. · As reações imunes (também chamadas hipersensibilidade) são reações nas quais o sistema imune, normalmente protetor, danifica os próprios tecidos do indivíduo. - Sinais cardinais da inflamação: · Rubor: Hiperemia /Reflexo axônico pela diminuição de impulsos vasoconstrictores · Calor: Perceptível nas superfícies corporais. Pela hiperemia e aumento do metabolismo local. · “Tumor”: Decorre do aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar aumento do volume hídrico local em até 5 ou 7 vezes. · Dor: Causada pela irritação química nas terminações nervosas e pela compressão mecânica (edema) · Perda de Função: Com o progresso a inflamação há concomitante perda da função do local acometido. - Características da inflamação: A inflamação aguda apresenta três componentes principais: (1) dilatação de vasos pequenos, o que desencadeia aumento no fluxo sanguíneo; (2) aumento da permeabilidade da microvasculatura, permitindo que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação; e (3) emigração dos leucócitos da microcirculação, que se acumulam no foco da lesão e são ativados a fim de eliminar o agente agressor. As reações vasculares da inflamação agudam consistem em alterações no fluxo sanguíneo e na permeabilidade dos vasos, ambos destinados a maximizar o movimento das proteínas plasmáticas e dos leucócitos para fora da circulação em direção ao local da infecção ou lesão. A vasodilatação é seguida rapidamente pelo aumento da permeabilidade da microvasculatura, com extravasamento de fluido rico em proteínas (um exsudato) nos tecidos extravasculares. A perda de líquido e o aumento do diâmetro do vaso desencadeiam lentidão no fluxo sanguíneo, concentração de hemácias em vasos pequenos e aumento da viscosidade do sangue. À medida que a estase se desenvolve, leucócitos sanguíneos, principalmente neutrófilos, acumulam-se ao longo do endotélio vascular. - Adesão dos Leucócitos: Quando o sangue flui dos capilares para as vênulas pós-capilares, as células circulantes são varridas pelo fluxo laminar contra a parede do vaso. As hemácias, sendo menores, tendem a se mover mais rapidamente do que os leucócitos, que são maiores. Como resultado, as hemácias ficam confinadas à coluna axial central e os leucócitos são empurrados para a parede do vaso, mas o fluxo evita que as células se liguem ao endotélio. À medida que o fluxo sanguíneo se torna mais lento no início da inflamação (estase), as condições hemodinâmicas mudam (diminuição do esforço de cisalhamento da parede) e mais leucócitos assumem uma posição periférica ao longo da superfície endotelial. Esse processo de redistribuição dos leucócitos é chamado marginação. Ao se aproximar da parede do vaso, os leucócitos são capazes de detectar e reagir às alterações do endotélio. Se as células endoteliais são ativadas por citocinas e outros mediadores produzidos localmente, elas expressam moléculas de adesão às quais os leucócitos se prendem frouxamente. Os leucócitos ligam-se e destacam-se e, assim, começam a rolar na superfície endotelial, em um processo chamado rolamento. As células finalmente param em algum ponto em que aderem firmemente (de forma semelhante a seixos sobre os quais corre o fluxo sem perturbá-los). A ligação dos leucócitos às células endoteliais é mediada por moléculas de adesão complementares aos dois tipos de células cuja expressão é reforçada pelas citocinas. Estas são secretadas por células teciduais em resposta aos microrganismos e outros agentes prejudiciais, garantindo assim que os leucócitos sejam recrutados para os tecidos em que esses estímulos estão presentes. Após a adesão à superfície endotelial, os leucócitos migram através da parede do vaso, espremendo-se entre as junções intercelulares das células. Este extravasamento de leucócitos, chamado transmigração, ocorre principalmente em vênulas pós-capilares, local em que há retração máxima das células endoteliais. O movimento adicional dos leucócitos é orientado por quimiocinas produzidas nos tecidos extravasculares. Após o extravasamento da circulação, os leucócitos migram pelos tecidos em direção ao local da lesão por um processo chamado quimiotaxia, que é definido como a locomoção a favor de um gradiente químico. O reconhecimento dos microrganismos ou de células mortas induz várias respostas nos leucócitos que são coletivamente chamadas ativação leucocitária. Após os leucócitos (particularmente neutrófilos e monócitos) serem recrutados para o local de infecção ou de lesão tecidual, eles devem ser ativados para executar suas funções. As respostas funcionais mais importantes para a destruição dos microrganismos e outros agentes lesivos são: a fagocitose e a morte intracelular. Para praticar... 1.A inflamação ou flogose é uma das principais reações defensivas do organismo. Sobre esse assunto, leia as afirmações: I.Processos inflamatórios são desencadeados através de fenômenos irritativos, exsudativos,vasculares, degenerativo-necróticos ou produtivo-reparativos. II. São sinais da inflamação aguda: dor, rubor, calor, tumor e alteração da função.III.Existem diversos mediadores químicos da inflamação, dentre os quais citam-se as proteases que circulam no plasma como enzimas inativas. IV.Dentre os fenômenos exsudativos, a exsudação hematógena envolve componentes do plasma e células que podem se concentrar no foco inflamatório. V.No foco inflamatório, a drenagem da circulação linfática diminui e não consegue carregar todo o ex- cesso de líquido que sai dos vasos sanguíneos e se acumula no interstício. São afirmações VERDADEIRAS: Alternativas A) I, III e V, apenas. B) II, III e IV, apenas. C) I, II, III e IV, apenas. D) I, II, III, IV e V. 2. Sobre o processo inflamatório, é INCORRETO afirmar que: Alternativas: A) A inflamação e seus sinais clínicos clássicos de tumor, dor, rubor, calor e perda de função são conhecidos e descritos desde a antiguidade. B) Antes descrito como um processo patológico, estudos da modernidade desenvolvidos por Virchow, Cohnheim, entre tantos outros, descreveram a inflamação como um processo ordenadoe sequencial de eventos moleculares e celulares, como parte do processo de reparo. C) Os processos inflamatórios são respostas naturais e desejados dos hospedeiros frente às colonizações agressivas de ferimentos pela invasão microbiana de fungos e bactérias. Tais respostas não se apresentam quando os agentes agressores são mecânicos, térmicos ou químicos. D) As respostas inflamatórias, nem sempre, são benéficas aos hospedeiros, uma vez que a intensidade da resposta pode ser bastante destrutiva aos tecidos normais, podendo resultar em mais prejuízos ao organismo do que os próprios agentes que desencadearam a resposta inicial. 3. A resposta a um patógeno ou a sinais de perigo endógenos está, freqüentemente, associada a manifestações fisiológicas, coletivamente chamadas de inflamações, que envolvem diferentes tipos celulares e mediadores solúveis. Sobre respostas inflamatórias, assinale a afirmativa correta. A) A dilatação e a diminuição da permeabilidade vascular levam ao aumento do fluxo sanguíneo e ao extravasamento de fluido, gerando calor, vermelhidão e edema. B) Citocinas e fragmentos do complemento atuam sobre o endotélio, promovendo a adesão de leucócitos circulantes e a migração dos mesmos para o sítio de infecção, para os quais eles são atraídos devido apenas às alterações de permeabilidade vascular. C) Os sinais cardinais da inflamação – dor, rubor, calor, e edema são efeitos diretos do processo de apresentação de antígenos aos linfócitos B locais. D) As manifestações de rubor, calor e edema refletem alterações nos vasos sangüíneos do tecido ao redor, incluindo vasoconstricção e diminuição da permeabilidade vascular. E) O aumento da perfusão vascular pode ter o efeito benéfico de aumentar o influxo de células circulantes para o sítio da resposta imune e a formação de coágulo pode limitar a disseminação de antígeno pela circulação. 4. A inflamação tem um papel fundamental no desenvolvimento de várias doenças como obesidade, aterosclerose, psoríase, dentre outras. Pode ser classificada em aguda e crônica. Sobre as características das inflamações agudas e crônicas, assinale a afirmativa INCORRETA. Alternativas A) Na inflamação crônica ocorre destruição tecidual, fibrose e necrose. B) Os principais mediadores da inflamação crônica são as aminas vasoativas. C) As principais células envolvidas na inflamação crônica são monócitos, linfócitos T, linfócitos B e fibroblastos. D) As principais células envolvidas na inflamação aguda são os neutrófilos, granulócitos e algumas células mononucleares. 5. Tendo em mente os eventos da inflamação aguda, analise as afirmativas abaixo e marque (V) para verdadeiro ou (F) para falso. ( ) A histamina é um mediador inflamatório que se liga aos receptores “H1”, localizados no endotélio vascular, provocando a contração das células endoteliais e a formação de espaços entre elas, levando, assim, a um aumento da permeabilidade vascular. ( ) Os medicamentos anti-histamínicos agem ligando-se à histamina livre, impedindo que ela se ligue aos receptores “H1”, bloqueando os efeitos relacionados ao aumento da permeabilidade vascular. ( ) O ácido araquidônico é liberado essencialmente por células especializadas na resposta inflamatória aguda e é um dos mediadores inflamatórios importantes na inflamação aguda. Ele é metabolizado e dá origem a produtos que contribuem para sinais como a dor, o tumor e o rubor. ( ) O sistema complemento é constituído de uma sequência de eventos moleculares em que proteínas circulantes inativas, todas elas produzidas por células inflamatórias, são ativadas após a ocorrência de um estímulo primário. A sequência correta é Alternativas A) V, V, V, V. B) V, F, F, F. C) F, V, V, F. D) F, V, F, V. E) V, F, F, V. 6 A resposta inflamatória pode ser aguda ou crônica. Na fase I da inflamação aguda, os mastócitos e leucócitos são abundantes. A respeito dos leucócitos, é correto afirmar que: Alternativas A) consistem em dois tipos: granulócitos e agranulócitos. B) possuem também propriedades quimiotáxicas. C) são células do tecido conjuntivo que contém heparina e histamina. D) realiza a fagocitose dos elementos indesejáveis. E) são formados por pseudópodos citoplasmáticos. 7. A inflamação pode ser definida como a reação do tecido vivo vascularizado à injúria local. Invertebrados sem sistema vascular, organismos unicelulares e parasitas pluricelulares têm suas próprias respostas aos estímulos externos danosos. A resposta inflamatória às injúrias, apesar de complexa, manifesta-se de maneira essencialmente estereotipada, caracterizada basicamente por 4 passos. Numere os eventos na sequência que descrevem os quatro passos da inflamação. ( ) Coagulação em micro vasos no local da infecção, prevenindo a difusão do patógeno pelo sangue. ( ) Aumento do fluxo sanguíneo local (calor e vermelhidão) e a redução na velocidade do fluido sanguíneo local. ( ) Macrófagos ativados produzem citocinas e quimiocinas que promovem a expressão de moléculas de adesão em células do endotélio e promovem a ligação de leucócitos. ( ) Os neutrófilos são os primeiros leucócitos atraídos e posteriormente os monócitos que se diferenciam em macrófagos teciduais, promovendo o aumento da permeabilidade vascular. A sequência correta dessa numeração é A) 4, 1, 2, 3. B) 1, 2, 3, 4. C) 4, 3, 2, 1. D) 3, 4, 1, 2. E) 3, 2, 1, 4 8. O processo inflamatório é desencadeado nos tecidos vascularizados sempre que ocorre um dano celular, estando intimamente associado ao processo de cicatrização tecidual. Com relação a esse tema, julgue os itens a seguir. Macrófagos, neutrófilos e mastócitos são algumas das células envolvidas no processo inflamatório, bem como as células dendríticas, também chamadas de células sentinelas, e células endoteliais, que irão contribuir na coagulação. ( ) Certo ( ) Errado Gabarito: 1- C; 2- C; 3- E; 4- B; 5- B; 6- C; 7- A; 8- certo. Luanda de Santana Santos Queiroz
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