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Infe�tilidad� Conjuga� Definição ● Incapacidade de um casal atingir gestação após 1 ano de relações sexuais frequentes bem distribuidas ao longo do ciclo, sem uso de método contraceptivo ○ mulher >35 anos: investigadas após 6 meses ○ mulher >40 anos: investigadas imediatamente ● PRIMÁRIA ○ Casal nunca conseguiu engravidar ● SECUNDÁRIA ○ Casal já conseguiu engravidar e depois de um tempo passou 1 ano tentando e não conseguiu Epidemiologia ● Causas: sempre investigar os 2 lados ○ ⅓ masculina ○ ⅓ feminina ■ maioria é ovulatória ■ tubuloperitoneais ● DIP ● Endometriose ○ ⅓ compartilhada Fisiologia ● Ovogênese ○ período embrionário: oogônias→ oócitos I (interrompidos em prófase 1 da meiose) ■ único período que há proliferação de células reprodutivas ○ Na puberdade: retomada da divisão meiótica→ oócito 2 (meiose 2) ○ com a fusão com o espermatozóide: finaliza a divisão ● Foliculogênese ○ concomitante ao desenvolvimento do oócito ○ Primordiais (oócitos I)→ primários→ pré antrais (estimulo de FSH) → antrais (cavidade de liquido no folículo- sao responsivos ao FSH) ○ Mensalmente apenas 1 folículo assume a dominância ■ o que tem + receptores para FSH ■ demais sofrem atresia com a queda de FSH no final da fase folicular ● perda de 1000 folículos mensais ○ Não tem como interromper atresia folicular ■ idade da mulher é o fator mais importante na fertilidade ■ >35 anos: congelar óvulos ● Idade masculina: espermatogênese a cada 3 meses ○ pais >idade: maior risco de autismo Propedêutica do casal infértil ● O que é necessário para acontecer uma gestação? ○ espermatozoides na cavidade endometrial ○ ciclo da ovulação de forma adequada ○ óvulo ○ Tubas abertas e desobstruídas ■ fertilização ocorre na ampola da tuba uterina Fator masculino ● Espermograma: avalia potencial fértil do homem ○ triagem: deve ser solicitado em TODOS os homens independente se já teve filho ○ Parâmetros de normalidade ■ Volume: >=1,5 mm ■ concentração: >=15 milhoes por mL ● baixa concentração: oligozoospermia ● <5 milhões: oligozoospermia grave ● Sem espermatozóide:faz oospermia ■ Motilidade (a+b): >= 32% ● <32%: astenozoospermia ■ Motilidade (a+b+c): >= 40% ■ Morfologia (Kruger) >= 4% ● <4%:teratozoosperm ia ● Avaliação hormonal ○ fazer se houver alterações na concentração espermática ○ FSH ○ LH ○ testosterona ○ Estradiol ○ Prolactina ○ Testosterona/estradiol <10: homens obesos→ aumento de aromatização ■ Adm inibidor de aromatase: LETROZOL ● Avaliação genética ○ oligospermia grave ou azoospermia ○ Cariótipo: avaliação de S. Klinefelter (47, XXY) ○ Pesquisa de microdeleção de cromossomo Y ● Provas funcionais específicas em casos selecionados ○ pesquisa de fragmentação do DNA espermático ○ atv mitocondrial Fator feminino ● Ovulação ○ avaliar pelos ciclos menstruais - ciclo regular= ovulação em dias ■ intervalo entre 24-38 dias ○ Falência completa ■ alteração no eixo HHO: hipogonadismo hipogonadotrófico ● Sd de Kallman/ Sd de Sheehan ■ Alteração ovariana: hipogonadismo hipergonadotrófico ● IOP ■ Disfunção ovulatória reversível ● SOP ● Obesidade ● Alteração da tireoide ● Hiperprolactinemia ○ Dosagens hormonais ajudam a documentar ovulação ■ Progesterona na segunda fase do ciclo >3 ■ US seriadas: documentar a ocorrência da ovulação ■ Diagnósticos diferenciais de anovulação ● Testosterona, SDHEA, 17-OH progesterona→ SOP e ddx de outras alterações androgênicas ● FSH→ insuficiencia ovariana prematura ● Prolactina ● Fator tubário ○ Causas: processos inflamatórios, infecciosos, aderenciais ■ ISTs: clamídia→DIP ■ Endometriose ● alterações anatômicas ● alterações inflamatórias ● redução de reserva ovariana ■ Cirurgias prévias ○ Investigação: HISTEROSSALPINGOGRAFIA ■ Pode causar dor ■ baixo valor preditivo positivo ● exame positivo pra obstrução→ nem sempre obstrução está presente ■ Alto valor preditivo negativo ● se normal→ exclui obstrução tubária ■ Contraste pélvico: prova de cotte positiva: exame normal ■ Contraste nao sai pra cavidade: prova de colti negativa hidrossalpinge ■ esperma não consegue encontrar óvulos ■ líquido inflamatório: pode reduzir implantação no útero ■ TTO: induzir ovulação→ captar óvulos→ FIV + salpingectomia ○ HISTEROSSONOGRAFIA ■ Us+ contraste ○ Laparoscopia + cromotubagem: padrão ouro ■ injeta contraste por via vaginal e olha na VLP se saiu nas tubas ● Cavidade uterina ○ Malformações mullerianas ■ + relacionadas a abortamentos de repetição ○ Pólipos→ ressecar ○ Miomas submucosos→ ressecar ○ Sinéquias→ Asherman ○ Investigação ■ US ■ Histeroscopia ● padrão ouro na avaliação de anomalias intrauterinas ● Permite diagnóstico e tto ● Não deve ser realizada de rotina ● Reserva ovariana ○ idade da mulher é o fator + importante ○ Dosagem de FSH entre o 2º e 4º dia do ciclo ■ baixo: > foliculos no ovário ○ Hormônio antimulleriano ■ sintetizado pelas células da granulosa dos folículos pré-antrais ■ grande correlação com a reserva ovariana ■ normal: 1,1-3,5 ○ Contagem de folículos antrais Infertilidade sem causa aparente (ISCA) ● Diagnóstico de exclusão ○ casal já fez Investigação básica inicial ○ Ausência de causas identificáveis de infertilidade ■ Endometriose que não é observada por exame de imagem ○ 15-30% dos casais inférteis Tratamento Medicamentos indutores da ovulação ● Clomifeno ○ SERM: agonista parcial do receptor de estrogênio no hipotálamo→ impede o feedback negativo de estradiol e mantém estímulo hipotalâmico à produção de FSH ○ estimula múltiplas ovulações ● Letrozol: ○ inibidor de aromatase→ reduz transformação de androgenios em estrogênio→ aumenta estímulo a produção de FSH ○ 1ª opção em SOP ● Gonadotrofinas (FSH/LH) ○ Atuam diretamente nos ovários estimulando os folículos ● Análogos do GnrH ○ agonistas ou antagonistas ○ bloqueiam a liberação de gonadotrofinas da hipófise Tratamentos de baixa complexidade ● Fecundação ocorre dentro do organismo feminino ● Coito programado ○ em ciclo espontâneo ○ US seriado ○ Orientar atv sexual no período mais fértil do casal ○ Pacientes com bom prognóstico reprodutivo ○ Tubas abertas + espermograma normal ● Inseminação Intrauterina ○ Ciclo estimulado com medicações orais ou baixas doses de gonadotrofinas ○ US seriado ○ Sêmen preparado é inseminado no interior da cavidade uterina no momento mais fértil ○ tubas abertas + espermograma normal ○ Tratamentos de alta complexidade ● Indicações: ○ Obstrução tubária bilateral ○ Fator masculino grave ○ Necessidade de biópsia embrionária ○ Ovodoação/ovorecepção ○ Endometriose ○ Falhas de outros tto ● Fertilização IN VITRO ○ medicações indutoras de ovulação em doses mais elevadas ○ Múltiplos óvulos no mesmo ciclo ○ US seriados→ captação de óvulos + coleta de sêmen ○ Fertilização em laboratório ■ FIV: coloca espermatozoide ao redor do óvulo ■ ICSI: pega o óvulo e coloca espermatozoide dentro ○ Crescimento dos embriões em laboratório ○ Posterior transferência ao útero ● Biópsia embrionária ○ Retirada de algumas células do embrião para análise genética ■ cariótipo ■ análise de genes específicos ● Ovodoação/ovorrecepção ○ Insuficiencia ovariana prematura ○ Mulheres na menopausa ○ Baixa qualidade de óvulos ○ Casais homoafetivos ○ Pega óvulos de mulheres e transfere para outro útero ● Doação de espermatozóide ○ azoospermia ○ casais homoafetivos femininos ○ produção independente feminina ● Cessão temporária de útero ○ mulheres sem útero ■ Sd de Rokitansky ■ Histerectomia prévia ○ Casais homoafetivos masculinos Legislação em reprodução assistida ● Resolução CFM nº 2320/2022 ○ Técnicas de reprodução assistida: papel de auxiliar a procriação e preservação social e/ou oncológica ○ Idade máxima: 50 anos ■ > 50 anos: julgamento clínico do médico assistente ○ As técnicas de reprodução assistida nao podem ser utilizadas para escolha do sexo do filho ○ Número de embriões ■ até 37 anos: até 2 embriões ■ >37 anos: até 3 embriões ■ Embriões euploides: até 2 embriões, independente da idade ○ Permitida agestação compartilhada em união homoafetiva feminina ■ 1 doa e a outra engravida ○ Doação de gametas ■ não pode ter caráter comercial ■ Doadores nao devem conhecer identidade de receptores e vice versa ● exceto na doação de gametas para o parentesco de até 4º grau ○ Quanto a criopreservação de gametas e embriões ■ os excedentes viáveis devem ser criopreservados ■ Os pacientes devem sempre manifestar sua vontade, por escrito, quanto ao destino dos embriões criopreservados ○ Quanto ao diagnóstico genético pré-implantacional ■ seleção de embriões sem alterações genéticas ■ Tipagem HLA para escolha de HLA-compatíveis ● ex leucemia em outro filho ○ Cessão temporária de útero ■ permitido se há problema médico que contraindique ou impeça uma gestação ou em caso de união homoafetiva ou de pessoa solteira ■ A cedente temporária tem que ter pelo menos 1 filho vivo e pertencer à família de um dos parceiros até um parentesco de 4º grau ■ Exceções: sujeito à avaliação do CRM ■ Não pode ter caráter lucrativo
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