Notas de Aula - Anti-Inflamatórios Não Esteroidais

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1 Terapêutica II 
 
 Sem derivados de cortisol; 
 Propriedades dos AINE’s: 
 Anti-inflamatório; 
 Analgésico; 
 Antitérmico. 
 
Sinais da Inflamação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cascata do Ácido Araquidônico 
Causador da Inflamação / subst. Inflamatória 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O ácido araquidônico pode ser quebrado pelas enzimas 12-Lipoxigenase, pelas Cicloxigenases 1, 
2 e 3 e pela 5-Lipoxigenase. Os AINE’s bloqueiam as COX (cicloxigenases) 1, 2 e 3 em ↑ ou ↓ 
grau; 
ANTI – INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
Alguns 
Necrose 
AIE 
Inibe a 
fosfolipase A2 
Atrair células para 
o processo inflamatório 
2 Terapêutica II 
 A quebra o ácido araquidônico gera fatores quimiotáticos, prostaglandinas (fisiológicas, 
patológicas e tromboquixanos (TXA2)); 
 O AIE tem uma potente ação anti-inflamatória pois induz à uma menor produção de ácido 
araquidônico, assim inibindo-o logo no começo da cascata. 
 
Glicocorticóides 
 
Ativação fosfolipase A2 Ácido Araquidônico Inflamação 
 
 
 
Ciclooxigenases e Prostaglandinas (PGI) 
 
 Ciclooxigenases: enzimas presentes em praticamente todas as células (COX1 – COX2 – COX3); 
 Retículo endoplasmático: PGG2 e PGH2; 
 Plaquetas: TXA2 (vasoconstritor / agregante plaquetário); 
 Endotélio: prostaciclinas – PGI2 (vasodilatador / inibe a formação de trombos); 
 Macrófagos: PGE2 (vasodilatador) 
 Mastócitos: PGD2 (vasodilatador) 
 Útero: PGF2alfa (contração uterina. Análogos são usados com abortivos ou indutores de trabalho 
de parto. Inibidor da PGF2ALFA: bloqueio da contração → Medicamento para cólica 
menstrual. 
 
Proteção da Mucosa Gastro-Intestinal 
 
 
 
 
 A PGE2 induz a produção de 
muco no estômago; 
 
 Os AIE e AINES diminuem a 
PGE2 no estômago, causando 
dor estomacal, gastrite, 
úlceras e até perfurações. 
 
 
 
 
 
 
 
PGE2 
 
 Histamina e Bradicinina ↓ o limiar doloroso, causam dor; 
Homeostasia 
Equilíbrio 
3 Terapêutica II 
 
Monócitos / Macrófagos 
 
 
Citosinas pró-inflamatórias 
 
 
Componentes Eicosanóides da dor 
 
 
PGE2 
 
 
Estimulam o nociceptor → limiar doloroso 
 
 
Dor 
 
 A COX3 quando estimulada por 
pirogênios endógenos 
(microrganismos), substâncias 
tóxicas, tumores, etc, libera PGE2 
estimulando o hipotálamo a reter 
calor com febre; 
 Existem AINES que bloqueiam a 
COX3 no SNC, funcionando como 
anti-térmicos. Ex.: dipirona, 
paracetamol e ibuprofeno. 
 
 
 
 
 
 
 A PGF2alfa e a PGE2 causam a 
entrada de Ca no útero e contração 
uterina; 
 Os AINES são PRESCRITOS para 
gestantes no primeiro trimestre 
(formação do tubo neural da 
criança), e do 6º ao 9º mês (indução 
do parto prematuro); 
 De preferência, não prescrever 
nenhum medicamento para 
gravidas. 
Histamina e 
Bradicinina 
4 Terapêutica II 
 PGE2 e PGI2 (citoprotetoras renais) 
diminuem a reabsorção de Na+ e água 
causando a vasodilatação e assim 
saindo pela urina; 
 Os AINES aumentam a reabsorção de 
Na+ e água, causam dano renal e 
participam do aumento da PA. 
 
 
 
 
PGI2 (Prostaciclinas / Prostaglandinas) 
 Produzida pelo endotélio (paredes dos vasos sanguíneos); 
 Inibe a agregação plaquetária (anti-agregante natural); 
 Causa a vasodilatação (vasodilatador natural); 
 Rompe a rede de fibrina quando se forma; 
 
TXA2 (Tromboxanos A2) 
 Causa vasoconstrição (vasoconstritor natural); 
 Induz a agregação plaquetária (agregante natural); 
 Causa a bronconcostrição nos pulmões; 
 
A liberação de PGI2 e TXA2 mantém o processo de homeostasia no vaso sanguíneo, pois uma não 
dilata e agrega (TXA2) e outra dilata e não agrega (PGI2). 
Há pacientes que tem uma produção de TXA2 maior e uma menor produção da PGI2. Isso se dá o 
risco de formação de trombos – Trombose. Portanto esses trombos serão formados na parede do 
vaso sanguíneo e serão soltos, assim circulando pelos vasos e tendo a possibilidade de parar na 
artéria pulmonar e causando a TEP-trombo embolismo pulmonar, infarto, AVC... 
 
 
Os Coxibs são os principais medicamentos 
seletivos da COX2. Portanto, esses 
medicamentos inibem a PGI2 e mantém a TXA2 
em nível normal. Sendo assim, esses 
medicamentos causam a agregação plaquetária 
e a vasoconstrição dos vasos. 
Os coxibs são expressamente proibido por 
cardiopatas, pacientes com trombose e 
hipertensos, pois há um grande risco de causar 
trombose, AVC e infarto agudo do miocárdio. 
5 Terapêutica II 
dc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Constitutiva: fisiológica; 
Induzida: inflamatória. 
 
 
 
Ação dos AINES – Inibição de COX 
 
ANTI-INFLAMATÓRIA: diminuição de PGE2 e PGI2, inibição da liberação de histamina, diminuição 
da migração PMN e monócitos. Reduz a vasodilatação e, indiretamente, o edema. 
 
ANALGÉSICO: diminuição de PGE2, bradicina e 5-HT, diminuição da vasodilatação com ação na 
cefaleia. Significa menos sensibilização de terminações nervosas nociceptivas aos mediadores 
inflamatórios, como a bradicinina e a 5-hidroxitriptamina. O alívio da cefaleia provavelmente decorre 
da diminuição da vasodilatação mediada pelas prostaglandinas. 
 
ANTIPIRÉTICO: reduzem a PGE2 no SNC. No sistema nervoso central e interleucina-1 libera 
prostaglandnas, que elevam o ponto de ajuste hipotalâmico para o controle da temperatura, causando 
febre. Os AINES impedem esse mecanismo. 
 
ANTI-AGREGANTE PLAQUETÁRIO: inibição de TXA2. Ex.: AAS 100mg a 350mg. 
 
 
O ASS de 100 à 350mg é 
usado como anti-agregante 
plaquetário, portanto inibe a 
TXA2. Tem como função em 
evitar o risco de trombose, 
diminuir o risco de AVC e 
infarto agudo do miocárdio. 
 
Baixa 
+ Fisiológica + Patológica 
Analgésico e 
antitérmicos. 
Ex.: dipirona e 
paracetamol. 
6 Terapêutica II 
Anti-Inflamatórios 
 
SALICILATOS (ASS) 
 Inibe COX-1 e COX-2; 
 Anti-inflamatório; 
 Antipirético (bem pouco); 
 Analgésico; 
 Anti-agregante plaquetário (prevenção de trombos, 
angina de peito e infarto agudo do miocárdio). 
 Obs.: Doses acima de 500mg não inibe tromboxanos, ou 
seja, não tem como função anti-agregante, apenas como 
anti-inflamatória; 
 Obs.: Doses até 350mg com a finalidade de anti-
agregante aumenta o tempo de sangramento. Para isso, 
antes de procedimentos odontológicos, se faz necessário 
da solicitação do INR. 
 Nomes comerciais: Melhoral, Aspirin, Aspirina, Engov, 
Sonrisal e Coristina. 
 
RAM dos Salicilatos 
 Maior tempo de coagulação (ação anti-plaquetária); 
 Ulceras e gastrites; 
 Síndrome de Reye (rara): prescrição do ASS em doença viral (edema cerebral, hipertensão 
craniana, insuficiência hepática, vômitos, coma, maior mortalidade, liberação de amônia e 
glutamato do fígado para o sangue pode causar encefalopatia); 
 Altas doses: tonturas, surdez e tinido (salicilismo), alcalose respiratória compensada. 
 
Controle laboratorial do ASS e de anti-coagulantes 
 
Tempo de atividade da protrombina (TAP): para uma pessoa saudável deve variar entre 10 a 14 
segundos; 
Relação Normatizada Internacional (INR): pessoa saudável deve variar entre 0,8 e 1; 
Uso de anti-trombóticos, anti-coagulantes e anti-agregantes: valor terapêutico do INR indicado 
para a maioria das condições tromboembólicas deve estar entre 2,0 e 3,0. Situações p articulares, em 
que se recomenda INR entre 2,5 e 3,5. INR maior que 3,0 tem uma maior risco para hemorragias. 
Tromboplastina parcial ativada (TTPA): para uma pessoa saudável deve variar entre 24 a 40 
segundos; 
Normalização: semanal e mensal 
Conclusão: INR normal corresponde entre 2,0 à 3,0. 
 
Complicações: AINES + VARFARINA 
 O ASS + Varfarina causa um maior risco de sangramento; 
 O ASS desloca a vitamina K da proteína plasmática (albumina), assim tendo um maior efeito 
anticoagulante. Ou seja, a varfarina é um inibidorda vitamina K que é uma substância coagulante, 
assim causando um maior risco a sangramentos; 
 Sinal de alerta para hemorragia: a dor abdominal é o primeiro sintoma de que está tendo 
hemorragia interna. 
ASS 
ANTI-AGREGANTE 
PLAQUETÁRIO: 
100mg – 350mg 
ANTI-INFLAMATÓRIO: 
500mg – 1,5g 
 
7 Terapêutica II 
PARA – AMINOFENÓIS (PARACETAMOL) 
 
 Inibe a COX-1, COX-2 e COX-3; 
 Melhor efeito como antitérmico e analgésico; 
 Ação anti-inflamatória mais fraca; 
 ↑ hepatotoxicidade: o medicamento se acumula no fígado causando necrose das células 
hepáticas. Os primeiros sintomas é a náuseas e vômitos (pode ser fatal em 48h); 
 Nomes comerciais: Paracetamol, Tylenol, Acetaminofen; 
 
Adultos: 325 mg a 1000 mg/dose de 6/6 horas. Dose máxima diária: 4g/dia; 
Crianças: 10-15 mg/kg/dose de 4/4 a 6/6 horas. Dose máxima diária: 80 mg/kg/dia; 
 
 Deve se evitar tomar por mais de 3 dias; 
 É possível INTERCALAR medicamentos para evitar danos tóxicos (dipirona + paracetamol); 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Com a ingestão do paracetamol, em 5% se torna em NAPQI que é um metabolito tóxico. Esse 
metabólito é conjugado com o glutation que é um composto do fígado que consegue inativa-lo. No 
entanto, é produzido apenas uma pequena porção de glutation, sendo assim, em doses altas de 
paracetamol não haverá glutation suficiente para desativar o NAPQI, assim causando lesões no 
fígado. 
TRATAMENTO 
 Antídoto – N – Acetilcisteína (NAC); 
 Expectorante; 
 Aumenta a substância glutation hepático, ocorrendo um aumento da conjugação da NAPQI tóxico. 
 
PIRAZOLÔNICOS (DIPIRONA / METOMIZOL) 
 
 Inibe COX-1, COX-2 e COX-3; 
 Ação ati-inflamatória mais fraca; 
 Melhor efeito como analgésico e antipirédico (inibe COX-3); 
 Nomes comerciais: Dipirona, Novalgina, Baralgin, Anador. 
 
RAM dos Pirazolônicos 
 Problemas gástricos, diminuição da pressão arterial, agranulocitose (diminui a produção de 
neutrófilos na medula óssea); 
8 Terapêutica II 
 Com a ingestão continua do paracetamol, haverá infecções por repetição, pois não tem células 
sanguíneas de defesa; 
 Uso de 6/6h. 
 
DERIVADOS DE ÁCIDO FENILPRÔPIONICO (IBUPROFENO) 
 
 Inibe a COX-1 e COX-2; 
 Nomes comerciais: Advil, Aflogen, Ibupril... 
 Medicamentos do mesmo grupo químico: Cetaprofeno (Profenid), Naproxeno (Flanax) e 
Loxoprofeno (Loxonin). 
 Todos eles agem na COX-1 e na COX-2, tendo a ação analgésica e anti-inflamatória. Porém 
o Ibuprofeno tem a vantagem de agir também na COX-3, que além de ter efeito analgésico e 
anti-inflamatória, também tem ação antitérmica. 
 RAM: dor no estômago, inibe prostaglandinas nos rins. 
 
DERIVADOS DE ÁCIDO FENILACÉTICO (DICLOFENACO) 
 
 Medicamento antigo; 
 Semelhantes aos outros AINES; 
 Se apresenta com Sal Potássico (Cataflan e Deltaren) e Sal Sódico (Biofenac e Voltaren). Não 
apresentam diferenças farmacodinâmica e farmacocinética. A porção ativa da molécula é o 
diclofenaco; 
 RAM: sangramento gástrico. 
 
TROMETAMOL CETOROLACO (TORAGESIC) 
 
 Inibe a COX-1 e COX-2; 
 Efeitos farmacológicos melhores; 
 Uso sublingual; 
 RAM: dor no estômago, inibe prostaglandinas nos rins. 
 
OXICAMS (NIMESULIDA / MELOXICAM / PIROXICAM / TENOXICAM) 
 
 Seletivos da COX-2; 
 Medicamentos do mesmo grupo químico: Nimesulida (Nisulid), Piroxicam (Anartrit, Inflamene); 
Meloxicam (Incox, Meloxil) e Tenoxicam (Tilatil); 
 Melhores que diclofenaco, dipirona e paracetamol; 
 Menor quantidade de RAM, menor irritação gástrica; 
 Indicado mas lesões musculoesqueléticas, cólicas menstruais e dor no pós-operatório; 
 Uso no máximo em 5 dias; 
 Uso de 8/8h. 
 
 COXIBS 
 
 Seletivos da COX-2; 
 Ação anti-inflamatória e analgésico (geralmente usado para artrite, dor musculoesquelética e dor 
aguda); 
9 Terapêutica II 
 Medicamentos do mesmo grupo químico: Celecoxibs (Celebra), Etoricoxib (Arcoxia), Rofecoxib 
(Vioxx), etc. 
 Inibe a PGI2, causando a vasoconstrição e consequentemente a formação de trombos; 
 Contraindicado para distúrbios cardiovasculares. 
 
 FITOTERÁPICOS 
 
 Cúrcuma longa; 
 Arpadol; 
 Arnica gotas ou glóbulos (3 dias antes do procedimento de 6/6h e 3 dias depois) – Reduz o edema 
e o processo inflamatório.