Notas de Aula de Terapêutica - Anti Inflamatórios Esteroidais e Bifosfonatos

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1 Terapêutica II 
 
 
Corticóide = AIE = Corticosteróide 
 
 
 
 
 
 
 
 Bloqueia a enzima fosfolipase A2 e não ocorre 
a liberação de ácido araquidônico; 
 Mais potentes que os AINE’s; 
 AIE e AINE’s não devem ser associados; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. Colesterol → Corticosterona → Aldosterona; 
2. Colesterol → Hidrocortisona → Cortisol; 
3. Colesterol → Testosterona → Estradiol. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 A Hidrocortisona é produzida pelo 
organismo, e a partir dela foi-se criando 
todos os corticoides industriais no mercado; 
 A molécula F (flúor) no medicamento 
aumenta a potência, ou seja, tem uma 
função terapêutica maior. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O hormônio liberador de corticotrofina (CRF) 
é um hormônio sintetizado no hipotálamo, 
que tem como função a liberação do 
hormônio adrenocorticotrófico (ACTH); 
 Regulação da síntese e secreção dos 
corticosteroides da suprarrenal. A alça longa 
de retroalimentação (feedback) negativa é 
mais importante que a alça curta (linhas 
tracejadas). O hormônio ACTH tem apenas 
efeito mínimo na produção de 
 
Anti – Inflamatórios Esteroidais e Bifosfonatos 
 
2 Terapêutica II 
mineralocorticoides. Os fármacos são 
mostrados em quadros amarelos. ADH, 
hormônio antidiurético (vasopressina); CRF, 
fator de liberação de corticotrofina; 
 A produção de glicocorticoides e 
mineralocorticoides é variável entre os 
medicamentos. 
 
 
 
 
 
 
 
1. O fígado produz o Angiotensinogênio que vai 
dar a origem à Angiotensina I. Quem faz essa 
transformação é a renina; 
2. Posteriormente, a Angiotensina I vai ser 
convertida pela Angiotensina II, que é 
convertido através da ECA (Enzima 
Conversora da Angiotensina – produzida no 
pulmão); 
3. A Angiotensina II vai para o rim e estimula a 
liberação de Aldosterona; 
4. Consequentemente, a Aldosterona reabsorve 
NaCl, retém H2O2 e excreta K+ → SISTEMA 
HIPERTENSOR 
 
Obs.: As prostaglandinas renais mantém a 
pressão na homeostase → SISTEMA 
HIPOTENSOR 
Obs.: IECA são medicamentos inibidores da 
ECA, ex.: Captopril, Enalapril, etc. 
MINERALOCORTICÓIDES – ALDOSTERONA 
Deficiênca: perda de sódio e água, reduz a 
eliminação de potássio com hipercalemia e 
toxicidade cardíaca. 
Excesso: causa o aumento de volume no LEC, 
aumento da reabsorção de sódio e água, perda 
de potássio, aumento da pressão arterial, 
hipocalemia e fraqueza muscular. 
 
GLICOCORTICÓIDES 
 A Hidrocortisona é o protótipo do 
Glicocorticóide; 
 Alterações da molécula de hidrocortisona e 
da cortisona (Glicocorticóides atuais – 
sintéticos); 
 São mais potentes como anti-inflamatórios e 
com menor capacidade de retenção de 
sódio; 
 Estresse, sono /vigília e ansiedade. 
 
 
 
CRH: corticotropina 
liberando hormônio; 
ACTH: hormônio 
adrenocorticotrópico. 
 
 
 
Cortisol: é secretado pelo córtex da adrenal em 
feedback como hormônio adreno corticotrófico 
(ACTH). É essencial para o metabolismo e 
funções imunológicas. Sua concentração 
encontra-se elevadas nos casos de 
Síndrome de Cushing e stress. Apresenta- se 
reduzido na doença de Addison e nos casos 
de hipopituitarismo (com produção deficiente 
de ACTH). 
As concentrações plasmáticas de cortisol são 
influenciadas pelo CBG (Proteína carreadora do 
cortisol). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Gilcocorticóides causam quebra proteica; 
 
3 Terapêutica II 
RAM: causam hipercolesterolemia, 
hipercoagulabilidade, alteração do sono, humor, 
depressão, dor no estomago, risco de ulceração, 
↑ ác. Clorídrico, ↓ muco, ↓ peristaltismo = 
constipação. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Corticóides em uso contínuo: 
 Funcionam como imunossupressores 
(doenças autoimunes e transplantados); 
 Na medula reduz a produção e atividade dos 
leucócitos e aumenta a produção de 
plaquetas e hemácias; 
 Reduzem a atividade osteoblástica e 
aumenta a atividade osteoclástica (↓ a 
produção de osso e ↑ a produção de osso), 
causando osteoporose e redução da 
consolidação de fraturas; 
 Em uso contínuo, causa hiperglicemia e 
diabetes. 
 
Gestantes – Protocolo Corticóide 
No 7º mês de gestação, ocorre o protocolo 
corticoide (4 doses injetáveis semanal de 
dexametasona) → Maturação Pulmonar do 
Feto 
 
 
 
Efeito dos AIE’s 
 
 Bloqueia a fosfolipase A2, assim impedindo 
a formação do ácido Araquidônico; 
 ↓ citosinas inflamatórias e 
consequentemente reduzindo o processo 
inflamatório; 
 ↓ a produção de histaminas, sendo 
utilizados em processos alérgicos (↓ 
eosinófilos e basófilos); 
 ↓ também manócitos e linfócitos, assim ↓ 
resposta imune; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacodinâmica 
 
O corticoide se liga em receptor de membrana 
(GR) e desencadeia funções de negativação (↓ 
processo inflamatório e ↓ a resposta 
imunológica. 
 
 
 
 
 
 
 
Usos Clínicos 
4 Terapêutica II 
 Doenças auto-imunes; 
 Processos inflamatórios; 
 Anemia e plaquetopenia; 
 Reposição hormonal na doença de 
Addison; 
 Extração do 3ºmolar; 
 Asma: associação com brocoditaladores; 
 Eczema, conjuntivite alérgica ou rinite; 
 Estados de hipersensibilidade (por ex.: 
reações alérgicas graves); 
 Doenças inflamatórias intestinais; 
 Anemia hemolítica, púrpura 
trombocitopênica idiopática); 
 Prevenção de rejeição após transplante de 
órgãos ou medula óssea; 
 Doenças neoplásicas em combinação com 
quimioterápicos: doença de Hodgkin, 
leucemia linfocítica aguda. 
 
Usos Clínicos na Odontologia 
 Processos inflamatórios agudos; 
 Traumas pós-cirúrgicos; 
 Ulcerações bucais auto-imunes; 
 Ulcerações traumáticas; 
 Gengivite descamativa; 
 
 Via tópica e oral: Predinisolona e 
Fludocortisona; 
 Via sistêmica: Betametasona e 
Dexametadona (injetável antes do 
procedimento). 
 
OMCILON-A ORABASE 
Triancinolona acetonida 
 
É um corticoide sintético que possui ação anti-
anti-inflamatória atuando no alívio temporário 
de sintomas associados com lesões 
inflamatórias orais e lesões ulcerativas 
resultantes de trauma. 
 
BETAMETASONA (CELESTONE) 
 Indicação para exodontia de terceiros 
molares; 
 Diminuição do edema e trismo; 
Betametasona 4 mg + solução anestésica 
(bupivacaína ou prilocaína) 
 De 4 à 6 mg 1 hora antes do procedimento; 
 4 mg no primeiro dia pós-operatório e 2 mg no 
segundo dia reduz significativamente o 
edema e o trismo; 
 
DEXAMETASONA (DECADRON) 
 Indicação para exodontia de terceiros 
molares ; 
 Diminuição do edema e trismo; 
 De 4 a 6 mg antes do procedimento e 
posteriormente manter de 2 a 3 dias pós 
procedimento; 
 
Precauções 
 
 Doses ajustadas ao longo da terapia; 
 Dose única de ação rápida: desprovida de 
RAM; 
 Poucos dias de efeito rápido: doses baixas, 
poucas RAM; 
 Terapia de semanas a meses: excesso de 
RAM; 
 Não causam cura; 
 Interrupção abrupta: 
hipoadrenocorticismo; 
 Doses imunossupressoras: 2x maior que 
AIR; 
 Dose AIE: já é 10x maior que fisiológica. 
 
RAM 
 A terapia de reposição com glicocorticoides 
em doses baixas normalmente não traz 
problemas, mas em doses elevadas ou 
administração ocorrem RAMs graves; 
 Supressão de lesões é prejudicada e 
também pode ocorrer ulceração péptica; 
 Síndrome de Cushing; 
 Osteoporose: risco de fraturas, necrose 
avascular da cabeça do fêmur e de outros 
ossos; 
 Hiperglicemia e evolução para diabetes; 
 Aumento da pressão arterial; 
 Desgaste muscular e fraqueza muscular; 
5 Terapêutica II 
 Efeitos sobre o sistema nervoso central: 
euforia, depressão e psicose; 
 Outros efeitos: glaucoma (em pessoas 
com predisposição genética), aumento da 
pressão intracraniana e aumento da 
incidência de catarata; 
 Hepatopatias: lipossolúveis; 
 A retirada abrupta desses fármacos após 
terapia prolongada pode resultar em 
insuficiência aguda suprarrenal, devido à 
supressãoda capacidade do paciente para 
sintetizar corticosteroides. Devem-se seguir 
procedimentos cautelosos para retirada em 
estágios; 
 A recuperação da função total da 
suprarrenal demora aproximadamente 8 
semanas, embora possa levar até 18 meses 
ou mais após tratamento prolongado com 
doses elevadas; 
 Os AIE aumentam a secreção de pepsina e 
HLC causando aumento do esvaziamento 
gástrico. Diminuem a produção de muco 
com risco de ulceração. Possuem ação 
anticolinérgicas e diminuem e peristaltismo 
causando constipação. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BIFOSFONATOS 
 São fármacos utilizados para tratamento de 
várias doenças, tais como osteoporose, 
neoplasias malignas com metástase óssea, 
hipercalemia maligna (excesso de cálcio no 
sangue) e mieloma múltiplo; 
 Bifosfonatos, anti-inflamatórios esteroidasis e 
alguns anticorpos monoclonais (Denosumab) 
podem causar osteonecrose de mandíbula. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Os bifosfonatos negativam a ação dos 
osteoclastos e osteoblastos nos dentes e na 
matriz óssea, assim causando osteonecrose