ANTI HISTAMÍNICOS

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AUTACOIDES 
• Histamina 
• Serotonina 
• Angiotensinas 
• Cininas 
• Prostaglandinas 
Autacoides – são substâncias liberadas pelo 
organismo frente a algumas condições. São 
substâncias que tem uma atividade 
fisiológica importante, porém, o grande 
problema é quando essas substâncias são 
liberadas continuamente ou são liberadas 
em grande quantidade que podem causar 
alterações fisiológicas. 
*com exceção da cininas os demais se age de 
alguma antagonizando a sua ação fisiológica 
HISTAMINA 
É sintetizada pela descarboxilação (histidina 
descarboxilase) intracelular do aminoácido 
histidina 
*histidina descarboxilase é uma enzima 
A histimina fica acumulada como grânulos – 
mastócitos e basófilos. 
A grande diferença da histamina 
acondicionada nos mastócitos ou basófilos é 
justamente a localização dessas células. Os 
mastócitos estão presentes em grande 
quantidade nos tecidos e os basófilos estão 
presentes na corrente circulatória 
 
 
 
 
 
 
Duas vias principais de degradação da 
histamina: 
Em geral, nos tecidos ela é degrada em ácido 
imidazol-acético. 
*outras substâncias que estão dentro dos 
mastócitos também são liberadas quando 
ocorre uma degranulação, sendo elas: 
SEROTONINA, BRADICININA E HEPARINA. Esses 
componentes acabam intensificando a 
atividade da histamina. 
A histamina é uma substância sinalizadora de 
que algo estranho existe em uma determinada 
região do corpo. 
TODOS OS TECIDOS: 
• SNC 
• Pulmão 
• Pele 
• TGI 
• Tumores – existe as vezes em algumas 
regiões (principalmente na pele) 
situações na qual esses mastócitos 
podem ter um crescimento anormal – 
mastocitoma 
*na musculatura da sardinha há uma grande 
quantidade do precursor (histidina) da 
histamina. Em um mal estado de 
armazenamento pode-se ter uma proliferação 
bacteriana e algumas dessas bactérias que 
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possam estar no peixe, causam a 
transformação da histidina para histamina e 
ao ingerir esse peixe em um estado de mal 
armazenamento, acaba-se ingerindo uma 
grande quantidade de histamina. 
RECEPTORES DA HISTAMINA 
RECEPTORES EFEITOS 
H1 Vasodilatação arteriolar 
Aumento da permeabilidade 
capilar 
Broncoconstrição 
Contração intestino 
Resposta imunológica 
Dor 
H2 Vasodilatação arteriolar 
SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA 
Inotropismo positivo 
Taquicardia 
Resposta imunológica 
H3 Feedback negativo (SNC) 
H4 Resposta imunológica 
H1: aumento de inositol e trifosfato (IP3) e 
diacilglicerol (DAG) intracelulares 
O IP3 desencadeia a liberação de Ca2+ das 
reservas intracelulares, aumentando a 
concentração citosólica de Ca2+ e ativando as 
vias distais. 
*os receptores h1, h2, h3 e h4 – receptores do 
tipo acoplados à proteína G. E cada um deles 
possui um tipo de proteína G que faz com que 
esse receptor seja estimulatorio ou inibitório. 
 
OUTROS EFEITOS FISIOLÓGICOS DA HISTAMINA 
(H1, H2, H3) 
Neurotransmissor e neuromodulador 
Sonovigília/apetite/aprendizado/memória/ 
termorregulação 
comportamento: agressividade (>>)/emoção 
*no hipotálamo temos grandes concentrações 
de receptores histaminérgicos do tipo 
h1, h2 e h3. E quando são ativados essa 
histamina age como neurotransmissor 
dos neurônios histaminérgicos e como 
neuromodulador. 
 
A HISTAMINA ESTÁ RELACIONADA COM: 
Reações alérgicas, proliferação celular 
(incluindo reparação tecidual e 
estimulação do crescimento de certas 
neoplasias), angiogênese, 
permeabilidade vascular, anafilaxia e na 
secreção gástrica. 
QUANDO OCORRE A LIBERAÇÃO DE 
HISTAMINA? 
• Estímulos físicos: trauma tecidual, frio, 
calor 
• Induzida por fármacos: morfina, 
penicilina, iodo, alimentos 
• Picada de animais: alérgenos 
• Outras... 
 
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EFEITOS DA HISTAMINA (LOCAL) 
INFLAMAÇÃO ALÉRGICA 
Tecidos: mastócitos 
Vasos sanguíneos: basófilos 
Quimiotaxia: neutrófilos e basófilos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*toda a histamina liberada acaba sendo 
quimiotáxica 
EFEITOS DA HISTAMINA (GENERALIZADA) 
Hipersensibilidade do tipo I (IgE) – antígeno-
anticorpo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1ª fase: eritema (vasodilatação 
inicial/temperatura) 
TRÍPLICE 
REAÇÃO 
DE LEWIS 
3ª fase: pápula 
(aumento da 
permeabilidad
e vascular 
 
2ª fase: mácula 
(vasodilatação 
difusa) 
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ANTI-HISTAMÍNICOS ou ANTI-H1 
• A ação pode ser de antagonistas 
competitivos ou agonistas inversos 
• Mono/poligástricos 
• Latência 30’/45’ 
• Pico: 1-6h/3-12h 
• >> lipossolubilidade 
• Sedação – efeito adverso 
• Biotransformação hepática 
ANTI-HISTAMÍNICOS H1 – PRIMEIRA 
GERAÇÃO 
• Difenidramina (Difenidrin®) 
• DIMENIDRINATO (DRAMIN®) (+piridoxina 
– B6) 
• CLEMASTINA (Agasten®)/Alergovet C® 
- veterinário) 
• Maleato de Carbinoxamina 
(Vetantist ® - veterinário) 
• Tripelenamina (Alergitrat gel®) 
• Clorfeniramina (Resfenol ®) 
• Dexclorferinamina/Cloferniramina 
(Polaramine®/Benegrip) 
• Hidroxizina (Hixizine®) 
• PROMETAZINA (FENERGAN ®) 
• CIPROEPTADINA (COBAVITAL® 
ASSOCIADO À B12) 
Cinetose (dimenidrinato – prometazina) 
Estimulador de apetite (ciproeptadina) 
*os anti-histamínicos H1 podem agir como 
antagonistas de receptores colinérgicos, alfa 
adrenérgicos e serotoninérgicos. 
*antes da administração do anti-histamínico H1 
– tomar cuidado se o paciente não está 
tomando iMAOS (estão dentro da classe dos 
antidepressivos) 
ANTI-HISTAMÍNICOS H1 – SEGUNDA GERAÇÃO 
• Ebastina (Ebastel®) 
• Astemizol 
• LORATADINA (CLARITIN®) 
• Levocabastina Livostin®) 
• FEXOFENADINA (ALLEGRE®) 
*a grande diferença dos de primeira geração e 
segunda geração é que a passagem 
hematoencefálica dos de segunda geração é 
muito menor (sedação muito menor ou ausente) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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USO CLÍNICO: ANTI H1 
• Finalidade clínica: REAÇÕES ALÉRGICAS 
(pulmonares, pele, digestivas), RINITES, 
CINETOSES, SEDAÇÃO/SONO 
• Função: bloqueio 
vasodilatação/edema/prurido 
• 2 gerações 
- Atravessam BHE (1ª geração) 
- Via de administração: VO, IV, TÓPICO