DOC-20230302-WA0016.

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Universidade Federal do Piauí
Centro de Ciências da Natureza
Departamento de Química
Disciplina: Biomoléculas
Profa. Dr. Sâmya Danielle L. De Freitas
Discente: Raabe Freitas dos Santos
LIGNANAS E NEOLIGNANAS
Teresina – PI
15 de Setembro de 2022
Não te mandei eu? Esforça-te, e tem bom ânimo; não temas, nem te espantes; porque o Senhor teu Deus é contigo, por onde quer 
que andares (Js.1:9). 
LIGNANAS E NEOLIGNANAS
1. Introdução
1.1 Definição;
1.2 Características;
1.3 Atividades biológicas;
1.4 Aplicações
2. Biossíntese
2.1 Precursores
2.2 Biossíntese lignanas
2.3 Biossíntese neolignanas
3. Artigo
1.1 Introdução e objetivos
1.2 Metodologia
1.3 Resultados 
1.4 Conclusão
1. INTRODUÇÃO
3BIOMOLÉCULAS
Fonte: SOUZA, Vanessa A.; NAKAMURA, Celso V.; CORRÊA, Arlene G. Atividade antichagásica de lignanas e neolignanas. Revista Virtual de Química, v. 4, n. 3, p. 197-207, 2012.
Figura 1: Fonte autor; Figura 2: Fonte; SALIBA, Eloísa de Oliveira Simões et al. Ligninas: métodos de obtenção e caracterização química. Ciência rural, v. 31, p. 917-928, 2001. Figura 3: ANTONIO, Paulo Vinícius Garcia de. Lignanas do extrato etanólico de folhas de Aristolochia
warmingii Mast. 2021.
4
Ligninas → 
Lignóides
Fenilpropânicas
(C6-C3)n. 
Diversas 
estruturas e 
atividades 
farmacológicas
Espécies 
lenhosas e 
arbustos
Metabólitos 
secundários
C6
Figura 3: Aristolochia warmingii Mast.
Figura 1: Polímero de 
lignina 
Figura 1: Unid. 
Fenilpropânica
Estruturas
Fonte: SOUZA, Vanessa A.; NAKAMURA, Celso V.; CORRÊA, Arlene G. Atividade antichagásica de lignanas e neolignanas. Revista Virtual de Química, v. 4, n. 3, p. 197-207, 
2012.
SIMÕES, Cláudia Maria Oliveira et al. Farmacognosia: do produto natural ao medicamento. Artmed Editora, 2016. 5
Figura 4. Esqueletos carbônicos de lignanas e neolignanas
• Lignanas (do latim lignum = 
madeira, lenho) → Robert 
Downs Haworth (1942);
• Neolignanas (do grego néos = 
novo) → Otto Gottlieb (1978);
• ≠ C-γ oxigenado 
1.2 Características
6
BIOMOLÉCULAS
Propriedades Lignanas Neolignanas
PF e PE Maior (60 a 300° C) Menor
Solubilidade Polaridade intermediária Solventes apolares
Estado físico Sólidos incolores Óleos
Fonte: SIMÕES, Cláudia Maria Oliveira et al. Farmacognosia: do produto natural ao medicamento. Artmed Editora,
2016.
Tabela 1. Propriedades Lignanas versus Neolignanas
1.2 Características
7
BIOMOLÉCULAS
• Figura 6: esqueletos carbônicos das lignanas
Fonte: ANTONIO, Paulo Vinícius Garcia de. Lignanas do extrato etanólico de folhas de Aristolochia warmingii Mast. 2021. 
1.2 Características
8
BIOMOLÉCULAS
• Figura 7: esqueletos carbônicos das neolignanas
Fonte: SIMÕES, Cláudia Maria Oliveira et al. Farmacognosia: do produto natural ao medicamento. Artmed Editora, 2016.
Diarilbutano Ariltetralina Dibenzocicloctano Benzofurano Benzofurano Futoenona
Di-hidrodieugenol Furofurano AriloxiarilpropanoFurofurano Benzodioxano Bicicloctano
1.3 Atividades biológicas
9
• Bactericida, antifúngica, antiviral, antitumoral, anti-inflamatória,
antialérgica, antioxidante, secoisolariciresinol, matairesinol
antiparasitária, inseticida, antiesquistossomal, antitripanossomal,
anticolinesterásicas, antiosteoporótica e muitas outras;
• Evolução + Adaptação + Interação;
• Defesa e restauração;
• Parede celular de muitas plantas vasculares.
BIOMOLÉCULAS
Fonte: SIMÕES, Cláudia Maria Oliveira et al. Farmacognosia: do produto natural ao medicamento. Artmed Editora, 2016.
Gottlieb OR. Micromolecular evolution, systematics and ecology, an essay into a novel botanical discipline. Heidelberg: Springer; 1982.
SOUZA, V. A.; NAKAMURA, C. V.; CORRÊA, A. G. Atividade Antichagásica de Lignanas e Neolignanas. Revista Virtual de Química, v 4, n 3, p 197-207, 2012.
1.3 Atividades biológicas
10
BIOMOLÉCULAS
Figura 8. Algumas lignanas com atividades biológicas reportadas
Inseticida Inseticida Antitripanossomal Osteoartrite Câncer de cólon
Neuroprotetoras
Anti-inflamatória
Anti-inflamatória Anticâncer Verrugas genitais Anticâncer
Fonte: ANTONIO, Paulo Vinícius Garcia de. Lignanas do extrato etanólico de folhas de Aristolochia warmingii Mast. 2021. 
1.4 Aplicações
• Tabela 2. Drogas vegetais mais importantes
11
BIOMOLÉCULAS
Droga Espécie
Podofilo Podophyllum peltatum L. e 
Sinopodophyllum hexandrum
Guáiaco Guaiacum officinale L. e G. 
sanctum L.
Cardo-santo Silybum marianum (L.) Gaertn.
Fonte: SIMÕES, Cláudia Maria Oliveira et al. Farmacognosia: do produto natural ao medicamento. Artmed Editora, 2016.
2. BIOSSÍNTESE 
12BIOMOLÉCULAS
2.1 Precursores 
13
BIOMOLÉCULAS
Figura 10. Esquema simplificado da biossíntese dos metabólitos: lignanas e neolignanas (Adaptado)
Glicose
Ácido 
chiquímico
Ácido 
corísmico
Fenilalanina
tirosina Ácidos cinâmicos
Álcoois cinamílicos
Alifenóis
Propenilfenóis
Neolignanas
Ligninas
Lignanas
Ácido chiquímico
Fenilpropanóides
2.1 Biossíntese
14
BIOMOLÉCULAS
Figura 12. Biogênese do álcool coniferílico
Fonte: TEPONNO, Rémy Bertrand; KUSARI, Souvik; SPITELLER, Michael. Recentes avanços na pesquisa sobre lignanas e neolignanas. Relatórios de produtos naturais , v. 33, n. 9, pág. 1044-1092, 
2016.
2.1 Biossíntese
15
BIOMOLÉCULAS
2.1 Biossíntese
16
BIOMOLÉCULAS
Figura 12 - Acoplamento oxidativo entre moléculas de álcool coniferílico na formação das lignanas furofurânicas (+)-pinoresinol e (−)-
pinoresinol (DIR: Proteína Dirigente) (Adaptado).
PANIAGUA, C.; BILKOVA, A.; JACKSON, P.; DABRAVOLSKI, S.; RIBER, W.; DIDI, V.; HOUSER, J.; GIGLI-BISCEGLIA, N.; WIMMEROVA, M.; BUDÍNSKÁ, E.; HAMANN, T.; HEJATKO, J. Dirigent proteins in plants:
Modulating cell wall metabolism during abiotic and biotic stress exposure. Journal of Experimental Botany, v. 68, n. 13, p. 3287–3301, 2017.
2.1 Biossíntese
17
BIOMOLÉCULAS
Figura 13. Biossíntese das neolignanas
Fonte: SANTOS, Érica Luiz dos. Biossíntese de neolignanas em Ocotea catharinensis e filogenia molecular de Lauraceae. Tese de Doutorado. Universidade de São Paulo.
PAL: fenilalanina-
amônia-liase
C4H: fenilalanina-
amônia-liase
2.1 Biossíntese
18
BIOMOLÉCULAS
• Propenilfenol
• Alifenol
2.1 Biossíntese
19
BIOMOLÉCULAS
Figura 14. Estruturas canônicas de ressonância de alil e propenilfenóis
3. ANÁLISE DO 
ARTIGO 
20BIOMOLÉCULAS
3.1 Apresentação do artigo
21
BIOMOLÉCULAS
• Qualis B2
• Química Orgânica: 
isolamento e 
elucidação 
estrutural
Link de acesso: https://www-sciencedirect.ez17.periodicos.capes.gov.br/science/article/pii/S187553642260164X Paeonia lactiflora
3.1 Introdução
22
BIOMOLÉCULAS
Neolignanas e lignanas bioativas das raízes de Paeonia lactiflora
Lignanas e 
neolignanas
Paeonia lactiflora
(MTCs) ‘’Chi 
shao" e "Bai 
shao”
Fenilpropanóides
diméricos
Atividades 
biológicas
Isolamento e 
Elucidação 
estrutural
1
2
3
Fonte: HUAN, XIA et al. Neolignanas e lignanas bioativas das raízes de Paeonia lactiflora. Revista Chinesa de Medicamentos Naturais , v. 20, n. 3, pág. 210-214, 2022. 
3.1 Metodologia 
23
BIOMOLÉCULAS
Polarímetro Autopol III ®
Espectrômetro Cary 300 ®
Espectrômetro 
JASCO J-815 ®
Espectrofotômetro Nicolet
Impact 400 FT-IR ®
Espectrômetro Bruker ® Q-Trap LC/MS/MS ®
Spectrometer
Agilent 6520 ®
Waters HPLC ®
Synergy H1 Leitor multimodo ®
Valores de rotação óptica
Os espectros de UV 
Os espectros de ECD
Espectros de IV
Os experimentos de RMN
Os dados de ESIMS e
HR-ESIMS
Dados de 
ESIMS e
HR-ESIMS
Separação por HPLC
Inibição enzimática
H
P
LC
3.1 Parte experimental 
24
BIOMOLÉCULAS
Material Vegetal 
Chifeng - China
1 2
Extração e 
isolamento 
Extração: Ultra-som com 
H2O (deionizada) → EtOH 95%
• Rotaevaporada
Resíduo bruto
Particão com EtOAc
3 Kg E.EtOAc foi separado por 
CC de gel de sílica 3
A C
Subfrações A- J
Sep
aração
Raízes pulverizadas
Raízes 
Purificação
50 Kg
M
PL
C
so
b
re
a
fa
se
re
ve
rs
a
C
18
M
e
O
H
/H
2
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∶2
0
→
1
0
0
∶0
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A1-A6
2
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LC
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P
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1
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C1-C5
C
C
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 g
e
l 
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ic
a
C41-C42
1 e 34
P
O
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, 
IV
, 
R
M
N
 1
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C
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ES
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S,
 
RESULTADOS
7
In
ib
iç
ão
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n
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a
Preparo de amostra
RESULTADOS
1
 ,
 2
 e
 3
H
P
LC
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El
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C
h
ir
al
p
ak
IB
 N
-3
Separação dos 
enatiômeros (+) 
1 8S e (-) 1 8R
(F
D
) 
 e
 (
LP
A
) 
PE/acetona e
depois CH2Cl2/MeOH
H2O e EtOAc
H2O 
M
e
C
N
/H
2
O
 
(4
4
∶5
6
)
M
e
O
H
/H
2
O
gr
a
d
ie
n
te
 
(1
5
∶8
5
→
1
00
∶0
)
C
H
2
C
l 2
/M
e
O
H
MeOH/H2O
C42
5
1
 
MeOH/H2O
C
C
 s
o
b
re
 
ge
l d
e
 
sí
li
ca
6
Fonte: autor, 2022. 
3.1 Resultados 
25
BIOMOLÉCULAS
Elucidação estrutural
Composto 1 Composto 2 Composto 3
C20H24O6
• [∝]𝐷
20 = - 5,7 (c 0,39, MeOH)
• HR-ESI-MSN m/z = 361,1642
• 4,9′-di-hydroxy-3,3′-dimethoxy-8,4′-oxyneolignan-7-
one.
C19H22O5
• [∝]𝐷
20
• HR-ESI-MSN m/z = 331,1539
• (−)-(7S,8S)-4,9′-dihydroxy-3-methoxy -8,4′:7,3′-
diepoxyneolignan.
C20H22O6
• [∝]𝐷
20 = 
• HR-ESI-MSN m/z = 359,1489
• Rel-7S,8R,8′R-forsythialan C.
Fonte: HUAN, XIA et al. Neolignanas e lignanas bioativas das raízes de Paeonia lactiflora. Revista Chinesa de Medicamentos Naturais , v. 20, n. 3, pág. 210-214, 2022. 
3.1 Resultados 
26
BIOMOLÉCULAS
Figura 15. Key 1H-1H COSY (bold lines) and 
HMBC (red arrows) correlations of compounds 
1‒3
Tabela 2. The 1H (600 MHz) and 13C NMR (150 MHz) data of compounds 
1−3a
Fonte: HUAN, XIA et al. Neolignanas e lignanas bioativas das raízes de Paeonia lactiflora. Revista Chinesa de 
Medicamentos Naturais , v. 20, n. 3, pág. 210-214, 2022. 
3.1 Resultados 
27
BIOMOLÉCULAS
Figura 16. ORTEP drawing of 2 
depicting its absolute configuration
Figura 17. Key NOESY (blue arrows) 
correlations of compound 3
Fonte: HUAN, XIA et al. Neolignanas e lignanas bioativas das raízes de Paeonia lactiflora. Revista Chinesa de Medicamentos Naturais , v. 20, n. 3, pág. 210-214, 2022. 
3.1 Resultados 
28
BIOMOLÉCULAS
Todos os isolados foram avaliados quanto às suas atividades inibitórias contra a carboxilesterase 2A1 humana
(hCE2A1). Apenas composto 3 demonstrou atividade inibitória moderada com um CI50 valor de 7,28 ± 0,94 μmol·L
−1. No
entanto, compostos 1−3 foram inativos quando testados para efeitos inibitórios contra lesão celular HepG2 induzida
por acetaminofeno a 10 μmol·L−1.
hCE2A1
HepG2
Fonte: HUAN, XIA et al. Neolignanas e lignanas bioativas das raízes de Paeonia lactiflora. Revista Chinesa de Medicamentos Naturais , v. 20, n. 3, pág. 210-214, 2022. 
3.1 Conclusão
• Duas novas neolignanas e uma nova lignana (1–3) foram obtidos a
partir das raízes de Paeonia lactiflora.
• Suas estruturas foram elucidadas inequivocamente com base em
extensa análise espectroscópica, cristalografia de raios-X de cristal
único e os espectros calculados e experimentais de dicroísmo circular
eletrônico (ECD).
• Composto 1 era uma mistura racêmica e foi separado com sucesso nos
enantiômeros previstos através da HPLC de fase quiral. Composto 3
demonstrou atividade inibitória moderada contra carboxilesterase
humana 2A1 (hCES2A1) com um CI50 de 7,28 ± 0,94 μmol·L
−1.
29
BIOMOLÉCULAS
E não se esqueçam,
Mar calmo, não faz bons 
marinheiros!
Att, 
Ra2
Grata pela atenção! 
Be
	Slide 1: Universidade Federal do Piauí Centro de Ciências da Natureza Departamento de Química Disciplina: Biomoléculas Profa. Dr. Sâmya Danielle L. De Freitas Discente: Raabe Freitas dos Santos
	Slide 2: LIGNANAS E NEOLIGNANAS
	Slide 3: 1. INTRODUÇÃO
	Slide 4: 1.1 Definição
	Slide 5: Estruturas
	Slide 6: 1.2 Características
	Slide 7: 1.2 Características
	Slide 8: 1.2 Características
	Slide 9: 1.3 Atividades biológicas
	Slide 10: 1.3 Atividades biológicas
	Slide 11: 1.4 Aplicações
	Slide 12: 2. BIOSSÍNTESE 
	Slide 13: 2.1 Precursores 
	Slide 14: 2.1 Biossíntese
	Slide 15: 2.1 Biossíntese
	Slide 16: 2.1 Biossíntese
	Slide 17: 2.1 Biossíntese
	Slide 18: 2.1 Biossíntese
	Slide 19: 2.1 Biossíntese
	Slide 20: 3. ANÁLISE DO ARTIGO 
	Slide 21: 3.1 Apresentação do artigo
	Slide 22: 3.1 Introdução
	Slide 23: 3.1 Metodologia 
	Slide 24: 3.1 Parte experimental 
	Slide 25: 3.1 Resultados 
	Slide 26: 3.1 Resultados 
	Slide 27: 3.1 Resultados 
	Slide 28: 3.1 Resultados 
	Slide 29: 3.1 Conclusão
	Slide 30: Grata pela atenção!