Imunidade Inata

Prévia do material em texto

Imunidade Inata 
24/11/2012 
Primeira barreira para agentes infecciosos 
Defesas externas divididas em barreiras 
1- Barreira Mecânica (Epitélicas e cílios) 
A entrada se dá através de rupturas ou ligando-se a moléculas da superfície epitelial. 
Psariasina: secretada pela pele, é uma proteína antimicrobiana que previne a colonização da 
pele por Escherichia coli . 
Defesa Entérica: mucosa do intestino com células caliciformes (muco). 
2- Barreira química: segunda linha de defesa 
 
AMPs: Peptídeos Anti Microbianos 
-Mecanismo de ação: aderem-se à membrana das bactérias formando poros que 
desequilibram o potencial osmótico 
-Podem interromper alguma via metabólica 
Reconhecimento Inato de Antígenos 
-Distinguem as classes de microorganismos 
-Reconhecem antígenos com estruturas (moléculas) conservadas e padrão (todas as espécies 
da classe possuem) e que são essenciais aos patógenos. 
PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno 
-Fazem parte da estrutura do patógeno 
-Reconhecidos pelos PRRs (receptores de reconhecimento padrão). Os PRRs encontram-se nas 
moléculas de resposta inata e tem os PAMPs como resposta natural. 
Exemplos de PAMPs: 
-Lipossacarídeos 
-Leveduras com açúcar na parede celular 
-RNA de dupla fita 
-Bactérias que contém DNA com réplicas não metiladas de denucleotídeos C e G 
 
 
 
 
 
 
A metilação do gene promove sua inibição 
 
Região reguladora: rica em C e G 
Região promotora 
Johnson
Nota
Psoriasinanull
PRRs: Receptor de Reconhecimento de Padrões 
Proteínas Toll LTR (Toll Like Receptors) 
• Mutação na proteína Toll em moscas promovem a sua vulnerabilidade a patógenos 
Onze tipos de LTR para humanos e 12 para camundongos 
O LTR inicia um processo inflamatório 
Estrutura da Toll 
 
A interação do patógeno com a região do domínio exterior do TLR promove a percepção pela 
região intra celular, ativando os genes que promovem o processo de transcrição (formação de 
mRNA) para produzir proteínas que irão agir sobre o patógeno. 
 
Estrutura dos TLRs 
Domínio externo de extramembranas, tem repetições e Leucina, que estão do lado de fora 
(essenciais para o reconhecimento de TLRs) 
Existem na membrana externa e interna 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regiões que se ligam as proteínas (fatores de transcrição) 
Envolvido com a ativação 
Interage com os ligantes 
Fagocitose 
1-Reconecimento do antígeno 
2-emissão de pseudópodos 
3-formação de uma vesícula (fagossoma) 
4- fusão com o lisossoma e formação do fagolisossoma 
 
 
 
- A interação entre PRRs e PAMPs promove a mudança no citoesqueleto para que emitam 
pseudópodes. Estes recobrem o antígeno formando o fagossomo. Os lisossomos fundem-se ao 
fagossomo formando o fagolisossomo. 
Explosão Respiratória ou Burst Oxidativo 
 
 
Mᴓ 
Ag 
PAMPs 
H+ e enzimas 
(acidificação) 
Fagossoma 
Fagolisossoma 
Fagossomo 
NADP Oxidase 
Estímulo (IFN-ϒ) da 
Imunidade Adquirida 
Só quando a célula está ativa 
PRRs 
 
Induz a adição de um ânion no O2 molecular: °O2 
Radicais livres 
Espécies Reativas do Oxigênio (ROS) 
 São produzidos nos macrófagos e neutrófilos quando estimulados pela imunidade adquirida 
(IFN-ϒ) 
O2 + e °O2 + H2O 2H2O2 (degrada e membrana de bactérias) 
 
NADPH Oxidase: catalisa a formação do °O2 Formados no fagossoma 
-H2O2 (água oxigenada) (hipoclorito) ROS (presentes em neutrófilo e basófilo) 
iNOS: Oxido Nítrico Sintetase Reduzida (produz NO, que é tóxico) 
ONOO- e NO2 (Espécies reativas de Nitrogênio) 
Inflamação 
Sinais da inflamação 
1-Rubor 
2-Edema 
3-Calor 
4-Dor 
Funções 
1- Aumentar o suprimento de células e moléculas do sistema imune no local da invasão 
de Ag 
2- Evitar a disseminação para sítios distantes através da coagulação de microoganismos 
3- Estimular a regeneração de tecidos lesados 
Inicia o reconhecimento dos PAMPs pelos PRR dos Mᴓ e a secreção de: 
-citocinas inflamatórias (IL-1, TNF-ᾳ) 
-Quimiocinas inflamatórias (IL-8) 
Mediadores lipídicos derivados de membrana 
 -Prostaglandinas, leucotrienos, PAF( Fator Ativador de Plaquetas) 
 
 
 
 
 
 
 
Bloqueiam a síntese de 
mediadores da dor 
Johnson
Nota
Microvasosnull
Johnson
Nota
pelo reconhecimentonull
Paralelamente ocorre: 
-Ativação do sistema complemento com geração de ANAFLATOXINAS 
 
 
 
 
-Com o aumento do Cálcio, os grânulos liberam histamina, causando vasodilatação. 
A Histamina deriva da degranulação dos mastócitos 
1- Resulta na primeira mudança dos vasos sanguíneos da inflamação que é a 
VASODILATAÇÃO 
2- Por ação do IIL-1 sobre as células endoteliais ocorre o aumento da expressão de 
moléculas de adesão celular e leva à segunda mudança de vasos: ATIVAÇÃO DO 
ENDOTÉLIO 
3- As células que antes ‘corriam’ no centro dos vasos, quando eles estão dilatados e com 
receptores, a célula é atraída para a parede, causando rolamento: afastamento das 
células do endotélio do vaso. As células sanguíneas ‘entram’ no espaço e fazem a 
diapedese (através da quimiotaxia) por ação do TNF e IIL-1: AUMENTO DA 
PERMEABILIDADE VASCULAR 
*com o extravasamento do plasma (causa diapedese de leucócitos) pelos espaços da 
parede do vaso vem a DOR 
4- (2º FUNÇÃO) Atração de plaquetas para impedir a disseminação da inflamação: 
oclusão dos micro vasos por meio da produção de coágulos 
 
 
Mastócito 
Receptores para 
anaflatoxinas 
Histamina
Johnson
Nota
IL-1 e TNFnull
Quimiocinas 
Induzem a quimiotaxia 
Composição: 3 cadeias β, α hélice terminal, região N terminal flexível. 
Tem resíduos de cisteína na estrutura 
-1º família CXC: região N terminal CXC+Aminoácido+CXC 
-2º família: CCL: CCL+CCL 
Um mesmo receptor pode se ligar a diferentes quimiocinas. 
aumento da concentração de citocinas: vão para a corrente sanguínea, atuando a distancia em 
vários locais (fígado, hipotálamo, gordura, músculos...) 
Obs.: A ação da citocina no hipotálamo promove o aumento da temperatura 
Obs.: No fígado há formação de proteínas de fase aguda de forma intensificada 
Proteínas de Fase Aguda: 
-Estresse 
-Inflamação 
-Traumatismo 
-Cirurgias 
-Lesões 
-Necroses teciduais 
Proteína C Reativa (PCR) e NBL: Opsonização e ativação do Sistema Complemento 
Vantagens e sínteses de Ptns de Fase Aguda 
-Opsonização e ativação do complemento (PRC e NBL) 
-Neutralização por inibidores enzimáticos 
-Coleta e transporte de resíduos celulares 
-Reciclagem 
 
PROTEÍNAS: Proteína C 
reativa (PCR), Proteína 
ligadora de manose 
(MBL).