Mecanismos de metástases e estadiamento das neoplasias

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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
 
MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 
 
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• Metástase: quando há proliferação da célula 
neoplásica à distância do órgão primário ➔ 
tumor começa a crescer em outros órgãos 
diferentes do de origem 
• Se tem propagação de fenótipo maligno na via 
linfática, a chance de estar circulando na 
corrente sanguínea é enorme 
• A partir da evolução da célula oncogênica, vão 
ficando adaptadas ➔ se adaptam muito 
melhor para hipóxia do que células normais ➔ 
adquirem autonomia metabólica (sobrevive em 
situações hostis) 
• Carcinoma in situ: não entra na matriz ➔ 
lesão não penetra membrana basal ➔ 
displasia marcante e envolve toda espessura 
do endotélio, menos membrana basal ➔ 
restrita ao epitélio 
• Tumor invasivo: rompe membrana basal 
Etapas das metástases: 
• Invasão da matriz extracelular: 
 Perda de moléculas de adesão (caderinas): faz 
com que as células fiquem presas às outras ➔ 
células ficam soltas sem caderinas 
 Lise de componentes da MEC 
(metaloproteinases): lise da lâmina própria ➔ 
carcinoma passa a ser invasivo ➔ célula 
começa a penetrar 
 Liberação de fatores de crescimento tumoral 
como IGF e II: célula começa a se multiplicar 
na matriz extracelular, ao mesmo tempo que 
começa a expressar certas moléculas que 
permite que se ligue ao colágeno para transitar 
através dele 
 Ligação a fatores presentes na MEC: se liga a 
integrinas e lamininas para transitar pelo 
colágeno 
 Locomoção através da MET (EMT): adquire a 
capacidade de transitar pelo colágeno 
 Qual característica diferencia as neoplasias 
benignas e malignas quanto a sua 
capacidade de invadir a MEC? ➔ benigna 
não adquire fatores que favorecem metástase 
(tem cápsula fibrosa ➔ fica restrita no epitélio 
que se desenvolveu) 
 
• Disseminação vascular: ➔ instalação das 
células tumorais ➔ colonização 
 Há formação de massas agregadas às 
plaquetas e fatores de coagulação, 
favorecendo o surgimento de êmbolos 
tumorais 
 Adesão aos linfócitos T que facilitam a 
migração para órgãos linfoides ➔ atrai 
linfócitos T e plaquetas para atingir órgãos que 
ofereçam condições para células se 
multiplicarem 
 Células tumorais rompem a barreira endotelial 
e se instalam no foco secundário 
 Mecanismos de angiogênese são ativados → 
dependente de fatores de crescimento como 
VEGF 
CONTIGUIDADE NÃO É METÁSTASE 
 
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• Tem como objetivo avaliar extensão 
anatômica da neoplasia para fornecer 
parâmetros clínicos a fim de planejar 
estratégias terapêuticas, estimar prognóstico, 
acompanhar a evolução do tratamento, 
ampliar conhecimento científico a respeito das 
neoplasias e trocar informações entre centros 
de pesquisa. 
TNM: para cada tumor, é estabelecido um valor 
de TNM 
• T: tamanho do tumor (T0, T1, T2, T3 e T4) ➔ 
no sítio primário ➔ com base nos exames 
clínicos (cTNM) 
 Tx ➔ tumor não foi acessado 
 T0: não há presença de tumor 
 Tis: carcinoma in situ 
 T1-T4: invasivo ➔ grau de invasão/expansão 
tumoral 
 Estadio clínico (cTNM) ➔ pré-tratamento e 
avaliação em nível cínico: exames físicos, 
exames de imagem, biópsia, laparotomias 
exploratórias 
 Estadio patológico (pTNM) ➔ pós-tratamento 
cirúrgico: estima terapia adjuvante, 
prognóstico e desfecho do processo 
• N: número de linfonodos ➔ presença ou não 
de comprometimento linfático para linfonodos 
regionais (metástase linfonodal) (N0, N1, N2 e 
N3) 
 Nx: não foi possível acessar 
 N0: não foi evidenciado nenhum 
comprometimento de cadeia linfonodal ➔ 
carcinoma in situ 
 N1-N3: grau de invasão 
• M: presença ou não de metástase (M0: não 
tem metástase; M1: tem metástase) 
 
 
 
Estádio I e II: N0 e M0 
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Exemplo: estadiamento de carcinoma 
escamocelular de esôfago 
Indicadores de prognósticos: 
• Tipo histológico (é o que classifica o tumor), 
grau de diferenciação celular, aspectos 
moleculares ➔ diferencia neoplasias 
• Idade e gênero 
• Conjunto de sinais e sintomas ➔ varia de 
indivíduo 
• Localização anatômica e extensão do tumor ➔ 
Classificação segundo TNM