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“O papel central da glicose no metabolismo surgiu cedo na evolução, e esse açúcar permanece sendo combustível quase universal e unidade estrutural nos organismos atuais, desde micróbios até humanos. Em mamíferos, alguns tecidos dependem quase completamente de glicose para sua energia metabólica. Para o cérebro humano e o sistema nervoso, assim como para os eritrócitos, os testículos, a medula renal e os tecidos embrionários, a glicose do sangue é a principal ou a única fonte de combustível” (David L. Princípios de bioquímica de Lehninger– 6. ed., 2014). Analise a figura abaixo e assinale a alternativa correta: * A gliconeogênese é apenas a reversão da glicólise. Faz uso de 7 reações reversíveis da glicólise e 4 reações alternativas (para “desviar” as reações irreversíveis). A gliconeogênese é apenas a reversão da glicólise. Faz uso de 4 reações reversíveis da glicólise e 7 reações alternativas (para “desviar” as reações irreversíveis). A gliconeogênese não é simples reversão da glicólise. Faz uso de 4 reações reversíveis da glicólise e 7 reações alternativas (para “desviar” as reações irreversíveis). A gliconeogênese não é simples reversão da glicólise. Faz uso de 7 reações reversíveis da glicólise e 4 reações alternativas (para “desviar” as reações irreversíveis). A gliconeogênese ocorre pelo estímulo do glucagon. Enquanto houver glicogênio, a velocidade da gliconeogênese é pequena, no entanto, esta via ocorrerá em velocidade máxima após a exaustão do glicogênio hepático. Portanto, no jejum prolongado, a glicemia é mantida somente pela gliconeogênese, o que significa um custo metabólico importante, pois esta via está relacionada à perda significativa de massa muscular e de tecido adiposo que acompanham o jejum (adaptado de MALHEIROS, 2006). Sobre a GLICONEOGÊNESE podemos afirmar: * Em seres humanos, os órgãos responsáveis pela gliconeogênese são: músculos (principal) e pâncreas, utilizando lactato, colesterol e glicerol para a síntese de glicose. Em seres humanos, os órgãos responsáveis pela gliconeogênese são: fígado (principal) e rins, utilizando alguns aminoácidos, lactato e glicerol para a síntese de glicose. Em seres humanos, os órgãos responsáveis pela gliconeogênese são: rins (principal) e pulmões, utilizando ácidos graxos, glicerol e colesterol para a síntese de glicose. Em seres humanos, os órgãos responsáveis pela gliconeogênese são: cérebro (principal) e músculos, utilizando algunos aminoácidos, ácidos graxos e colesterol para a síntese de glicose. A síndrome anti-sintetase é uma doença rara autoimune e crônica, de etiologia desconhecida. Esta síndrome é classificada como um sub-grupo das doenças musculares inflamatórias idiopáticas. A característica fundamental desta doença é a presença de auto-anticorpos contra as aminoacil-tRNA sintetases. Os auto-anticorpos produzidos por estes pacientes bloqueiam a ação enzimática. Indivíduos com síndrome anti-sintetase apresentam um quadro clínico que consiste em miosite e/ou doença intersticial pulmonar e/ou envolvimento articular crônico. A gravidade e tipo do envolvimento pulmonar determinam o prognóstico da doença. Fonte: Orphanet: doenças raras. Sobre a descrição da patologia acima, assinale a alternativa correta. * Os pacientes terão comprometimento da transcrição, mais precisamente na fase de iniciação Os pacientes terão comprometimento da tradução, mais precisamente na fase de alongamento Os pacientes terão comprometimento da etapa pós-transcricional, mais precisamente na adição da cauda poli-A. Os pacientes terão comprometimento da replicação, mais precisamente na fase de alongamento Menino, 2 anos, foi levado ao Pronto-Socorro do Hospital Municipal, sofrendo de hipoglicemia grave. Após exame físico, concluiu-se que ele apresentava hepatomegalia. Exames de laboratoriais indicaram que ele também apresentava acidose láctica. Uma biópsia do fígado mostrou que os hepatócitos continham quantidades maiores do que as normais de glicogênio, de estrutura normal. Exames laboratoriais revelaram deficiência de uma enzima associada a doença de von Gierke. Qual enzima é essa? * Glicogênio-sintase. Glicogênio-fosforilase. Glicose-6-fosfatase. Glicose-glicosidase. Uma mulher de 25 anos apresenta fadiga crônica. Foi solicitada uma série de exames de sangue, e os resultados sugerem que a contagem de eritrócitos está baixa devido à anemia ferropriva. Sabendo que o ferro é componente essencial de grupos heme (grupo prostético de diversas proteínas como hemoglobina e transportadores de elétrons da cadeia de transporte de elétrons), tal deficiência levaria à fadiga nessa paciente por qual dos seguintes mecanismos? * Ela não está produzindo tanta H2O na cadeia de transporte de elétrons, levando à desidratação, a qual resulta em fadiga Ferro acompanha prótons que são bombeados da matriz mitocondrial. Sem ferro, o gradiente de prótons não pode ser mantido para a produção adequada de ATP A diminuição de seus centros Fe-S está impedindo a transferência de elétrons na cadeia de transporte de elétrons. Ferro age como um co-fator para diversas enzimas do ciclo de Krebs A síntese de glicogênio é chamada de glicogênese. Com relação às enzimas desta via anabólica, assinale a alternativa correta: * Participam as enzimas glicogenina, glicogênio fosforilase e ramificadora. A glicogenina é responsável por iniciar a cadeia polimérica a partir de riboses, a glicogênio fosforilase é responsável por ativar os monômeros de glicose e a enzima ramificadora é responsável por criar ligações do tipo alfa-1,4. Nesta via anabólica de síntese do glicogênio, monômeros de glicose e galactose são unidos através de ligações do tipo alfa-1,4 e alfa-1,6. Nesta via anabólica de síntese do glicogênio, monômeros de glicose e frutose são unidos através de ligações do tipo alfa-1,4 e alfa-1,6. Participam as enzimas glicogenina, glicogênio sintase e ramificadora. A glicogenina é responsável por iniciar a formação do glicogênio; a glicogênio sintase é responsável por alongar a cadeia através da formação de ligações do tipo alfa-1,4 e a enzima ramificadora é responsável por criar ligações do tipo alfa-1,6. https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4146425/mod_resource/content/1/Metabolismo%20do%20glicog%C3%AA nio.pdf https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4146425/mod_resource/content/1/Metabolismo%20do%20glicog%C3%AAnio.pdf https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4146425/mod_resource/content/1/Metabolismo%20do%20glicog%C3%AAnio.pdf A descoberta do processo de adição de resíduos de ubiquitina às proteínas representou um grande avanço no processo de reconhecimento de modificações pós-traducionais. Com relação a este processo, é correto afirmar: * A adição de ubiquitina torna a ligação da proteína com a membrana mais plástica, favorecendo a sinalização celular A adição de ubiquitina marca a proteína para o enovelamento correto das proteínas no lúmen do reticular. A adição de ubiquitina marca a proteína especificamente para a degradação via proteassoma. A adição de ubiquitina em proteínas tornam as proteínas menos -mais- sensíveis a degradação. A cromatina pode ser distinta em eucromatina, na sua forma descondensada, correspondendo a regiões em transcrição ativa, e heterocromatina, com regiões do material genético que não estão envolvidas na transcrição. Para que a transcrição ocorra, quais modificações são necessárias na cromatina? * Modificação de Histonas e Metilação do DNA Acetilação e Desacetilação Desacetilação e Metilação do DNA Acetilação e Complexo de remodelagem da cromatina Criança, feminino, 8 meses foi levada pelos pais ao Hospital de São Bernardo por êmese (vômito) intensa, letargia e aumento do volume abdominal. Os pais relatam que o vômito piora após a ingestão de sucos e papinhas de frutas. Com base na história do paciente, o médico suspeita de intolerância hereditária à frutose. Nesse caso, a enzima deficiente é a: * aldolase B fosfofrutoquinase frutose 1,6-bisfosfatase frutoquinase Analise o esquema abaixo, que resume as etapasde síntese e degradação do glicogênio (glicogênese e glicogenólise, respectivamente) no fígado. Um paciente portador de um defeito genético apresenta crises frequentes de hipoglicemia nos intervalos entre as refeições, embora a taxa de glicogênio hepático permaneça elevada. Nesse paciente, as enzimas que podem apresentar atividade deficiente, dentre as identificadas, são: * Fosfoglicomutase/glicogênio sintase. Glicose 6- fosfatase/glicogênio fosforilase. Glicoquinase/UDP-glicose pirofosforilase. Glicogênio fosforilase/glicoquinase. Mulher, 18 anos, chega à emergência do Hospital Municipal com dor de cabeça, fadiga, dor muscular, sudorese excessiva e mal estar. Relatou aos médicos que fez uso de pílulas para emagrecer. A equipe médica, responsável pelo caso, suspeita que os comprimidos contenham 2,4-dinitrofenol (2,4-DNP), um composto químico normalmente usado em agrotóxicos. O quadro clínico apresentado pela paciente deve-se ao fato do 2,4-DNP ser um: * Inibidor da ATP-sintase. Inibidor do complexo I da cadeia de transporte de elétrons. Ativador do complexo II da cadeia de transporte de elétrons. Desacoplador da cadeia de transporte de elétrons. Infecções bacterianas são combatidas com diversos antibióticos. Idealmente a escolha desse antibiótico ocorre após a análise de um antibiograma. Entre os antibióticos conhecidos, a Tetraciclina atua diretamente na síntese de proteína, a Mitomicina inibe a ação das polimerases do DNA e a Estreptomicina introduz erros na leitura dos códons do RNA mensageiro. Esses antibióticos atuam, respectivamente, na: * Tradução, tradução e transcrição. Tradução, replicação e transcrição Transcrição, replicação e tradução Tradução, replicação e tradução Um grupo de residentes do Hospital Universitário acompanha o caso de um paciente que chega em hipoglicemia por etilismo. Imediatamente, eles lembram da aula de BCM2, durante a graduação, sobre o metabolismo do etanol. Após discussão, um deles descreve a reação onde o acetaldeído é oxidado à acetato nos hepatócitos por ação da enzima: * acetona desidrogenase. aldeído desidrogenase. NADH desidrogenase. álcool desidrogenase. Homem, 42 anos, foi admitido em serviço de urgência acompanhado de amigos, com hálito etílico, sinais de confusão, trêmulo e prostração. Sua fala era incompreensível. Amigos relataram que ele ingeriu mais bebida alcóolica do que o habitual nos últimos dois dias, e quase não se alimentou. A glicose sanguínea aferida no momento da admissão foi de 38 mg/dL. Assinale a alternativa que contém alterações no metabolismo hepático causadas pela presença de excesso de etanol no organismo desse paciente que explicam o nível de glicose detectado: * diminuição de FADH2 e ativação da gliconeogênese. diminuição de NADH e inibição da gliconeogênese. excesso de FADH2 e ativação da gliconeogênese. excesso de NADH e inibição da gliconeogênese. Recém-nascido, caucasiano, progenitores não relacionados (casamento não consanguíneo), apresenta-se com hepatomegalia, icterícia, ausência de apetite e vômitos com piora depois das mamadas. A ultrassonografia abdominal não revelaram alterações nas vias biliares e a avaliação sorológica mostrou-se negativa para infecções hepáticas. O diagnóstico de galactosemia clássica foi confirmado pelo teste de Beutler com a deficiência da enzima: * galactoquinase UDP-galactose 4-epimerase fosfoglicomutase galactose 1-fosfato uridil transferase Qual das seguintes condições diminui a oxidação de Acetil-CoA pelo Ciclo de Krebs? * Baixas concentrações de NADH. Uma baixa razão ATP/ADP. Uma baixa razão GTP/GDP. Uma baixa razão NAD+/NADH. A galactosemia é uma doença congênita com herança de padrão autossômico recessivo. Ela se dá por deficiência em enzimas que participam do metabolismo da galactose, um monossacarídeo epímero da glicose em C4. Em 2009, um estudo feito no estado de São Paulo revelou que a população brasileira tem a segunda maior incidência de galactosemia clássica do mundo - 1:20.000 nascidos vivos. A não-ingestão de galactose e lactose diminui consideravelmente as manifestações clínicas, que incluem: deficiência de aprendizagem, distúrbios da fala, disfunções ovarianas, além de catarata. Portanto, o tratamento se dá pela restrição desses carboidratos da dieta. Na fisiopatologia de catarata associada à galactosemia, o excesso de galactose é convertida pela enzima aldose redutase em: * resveratrol sorbitol retinol galactotitol Mulher, 32 anos, chegou à Policlínica de sua região para uma consulta com endocrinologista, encaminhada do pré-natal de alto risco. É portadora de Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) e desenvolveu Diabetes Gestacional na 29ª semana de gestação. Respondeu inicialmente ao tratamento não medicamentoso, que incluiu orientação alimentar e mudança do estilo de vida. Entretanto, após 4 semanas, as glicemias de jejum estavam elevadas e, então, foi orientada com relação aos riscos da hiperglicemia crônica para o recém-nascido. Assinale a alternativa que contempla estes riscos: * Hiperglicemia neonatal e maior risco de desenvolver diabetes na idade adulta Hipoglicemia neonatal e Macrossomia Hipoglicemia neonatal e baixo peso ao nascer Baixo peso ao nascer e maior risco de desenvolver diabetes na idade adulta Durante o exercício, a estimulação do ciclo do ácido cítrico resulta principalmente em qual das seguintes alternativas? * Uma diminuição rápida na concentração de intermediários de quatro carbonos. Ativação alostérica da fumarase por ADP aumentado. Ativação alostérica da isocitrato-desidrogenase por NADH aumentado. Estimulação do fluxo por diversas enzimas por uma razão NADH/NAD+ diminuída. O fragmento DNA entre o estimulador/enhancer e o promotor forma uma alça para permitir que as proteínas ativadoras eucarióticas possam influenciar diretamente os eventos que ocorrem no promotor. O DNA age como um grupo de ancoragem, permitindo que uma proteína ligada a um estimulador - mesmo que esteja a milhares de pares de nucleotídeos do promotor - possa interagir com proteínas na vizinhança do promotor. Identifique abaixo as demais proteínas necessárias para o processo de transcrição ser iniciado. * DNA-polimerase e TATA box DNA-polimerase e fatores gerais da transcrição RNA-polimerase e fatores gerais da transcrição RNA-polimerase e óperon lac 1) A manutenção dos níveis de glicose é importante, pois o cérebro depende da glicose como principal composto energético e as hemácias utilizam glicose como único composto energético. A necessidade diária de glicose do cérebro de um adulto humano típico é de aproximadamente 120 g, que representa a maior parte dos 160 g diários de glicose necessários para todo o organismo. Reservas diretas de glicose são suficientes para atender às necessidades de glicose por cerca de um dia, sendo assim a gliconeogênese especialmente importante durante um período maior de jejum ou de inanição (adaptado de Stryer. Bioquímica – 7. ed., 2014). As questões a seguir envolvem A GLICONEOGÊNESE. ATENÇÃO: As questões discursivas serão respondidas de maneira DIGITAL!!!! O metabolismo do etanol pela álcool-desidrogenase (ADH) produz NADH. Analise a figura abaixo. Correlacionando a figura, qual será a consequência deste aumento nos níveis de NADH? * Dificultaria a oxidação de lactato a piruvato devido ao excesso de NADH e consequente diminuição de NAD+. Dificultaria a redução de lactato a piruvato devido ao excesso de NADH e consequente diminuição de NAD+. Facilitaria a oxidação de lactato a piruvato devido ao excesso de NADH e consequente diminuição de NAD+. Dificultaria a oxidação de lactato a piruvato devido ao excesso de NAD+ e consequente diminuição de NADH. A figura acima representa o processo de formação do fosfoenolpiruvato a partir do lactato. Qual organela participa deste processo? * Mitocôndria. Retículo Endoplasmático Rugoso Aparelho de Golgi Lisososmo Qual substrato diminuiria caso ocorresse uma deficiência de biotina (vitamina B7)? * Oxaloacetato Piruvato Alanina Lactato Analisea figura abaixo para responder as questões A e B. O AMP tem importante papel sobre a regulação da gliconeogênese. Como o aumento da concentração de AMP vai influenciar nesta via? * O AMP inibe a gliconeogênese pela inibição da frutose-1,6-bifosfatase. O AMP ativa a gliconeogênese pela inibição da frutose-1,6-bifosfatase. O AMP inibe a gliconeogênese pela ativação da frutose-1,6-bifosfatase. O AMP ativa a gliconeogênese pela ativação da frutose-1,6-bifosfatase. 2) A expressão gênica pode ser regulada em muitas etapas no caminho que vai do DNA ao RNA e até a proteína. Uma célula pode controlar as proteínas através do (1) controle transcricional, (2) controle do processamento de RNA, (3) controle do transporte e da localização de RNA, (4) controle traducional, (5) controle da degradação do mRNA ou (6) controle da atividade proteica. Baseado nas etapas do controle da expressão gênica citadas acima, responda: ATENÇÃO: As questões discursivas serão respondidas de maneira DIGITAL!!!! Em linfócitos B, um transcrito de RNA longo é produzido, e a sequência intrônica (íntron) próxima da sua extremidade 3' é removida por um splicing de RNA, provendo uma molécula de mRNA que codifica uma molécula de anticorpo ligada à membrana. Para que esse mRNA esteja pronto para ser levado ao citosol, quais etapas do processamento desse mRNA ainda são necessárias? * Adição da cauda poliA (poliadenilação) na extremidade 3' e adição de guanina metilada na extremidade 5' (quepe 5'). Fosforilação do aminoácido serina. Ubiquitinação do transcrito primário e degradação via proteassomo. Metilação de histonas Qual das etapas de controle da expressão gênica é a mais importante? * Controle transcricional 2 Controle pré-transcricional 1 Controle traducional 6 Controle pós-traducional 7 As células eucarióticas diminuem a taxa total de síntese proteica em resposta a várias situações. O eIF2 (fator 2 de iniciação da tradução) mediador da ligação do tRNA iniciador à subunidade ribossômica menor, liga-se à extremidade 5’ do mRNA e inicia a sua tradução. Quando o eIF2 é fosforilado por proteínas-cinases específicas, sua função é alterada e a tradução do mRNA é bloqueada. Qual etapa do controle pós-transcricional é responsável pela mudança de função do eIF2? * Controle da atividade proteica. Controle da adição de guanina metilada na extremidade 5' (quepe 5'). Controle da adição da cauda poliA (poliadenilação) na extremidade 3'. Controle da metilação de histonas. MicroRNAs (miRNAs) representam uma nova classe de RNAs endógenos, que atuam como silenciadores pós-transcricionais, inibindo a tradução de RNAs mensageiros-alvo. A expressão alterada de miRNAs vem sendo relacionada a diversos tipos tumorais, podendo funcionar como oncogenes ou genes supressores de tumor. Em humanos, 50% dos genes de miRNAs estão localizados em sítios genômicos associados ao câncer. Qual etapa do controle pós-transcricional é fundamental nesse processo? * Bloqueando a tradução ou controlando a degradação do RNA mensageiro. Bloqueando a fosforilação da proteína. Ativando a glicosilação da proteína. Bloqueando a adição da cauda poliA (poliadenilação) na extremidade 3'.
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