Estudo dirigido 2 - Farmacologia

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ESTUDO DIRIGIDO XI – ATIVIDADE AVALIATIVA 
 
 
 
1. A era dos benzodiazepínicos (BZD) foi instaurada após o lançamento comercial do primeiro 
elemento da série, o clordiazepóxido, em 1960 (sintetizado em 1955). Outro protótipo dessa 
classe, de 3 a 10 vezes mais potente que o primeiro, foi o diazepam, lançado em 1963. Desde 
então, foram sintetizados mais de 3000 compostos BZD, sendo 35 disponíveis para uso 
médico. Estudos clínicos iniciais comprovaram sua eficácia nos transtornos ansiosos, além de 
ação hipnótica, amnésica, anticonvulsivante e relaxante muscular. Contudo, ao menos parte 
de sua popularidade no meio médico se deveu à margem de segurança oferecida por essa 
classe de fármacos, substituindo, assim, os barbitúricos como tranquilizantes e hipnóticos. 
Assim, os BZD logo se tornaram os fármacos mais prescritos no mundo, nas décadas de 60 e 
70, tendo alcançado uma estabilidade e até redução no número de novas prescrições após 
medidas de controle adotadas em vários países, a partir da metade da década de 70. 
 
a) Descreva detalhadamente o mecanismo de ação dos benzodiazepínicos. 
R: O mecanismo de ação se dá pelo aumento da transmissão de GABA (ácido gama-
aminobutírico) que é o principal neurotransmissor inibitório do Sistema Nervoso Central 
(SNC), interagindo com receptores BZDs exclusivos no cérebro, através da facilitação da 
abertura de canais de cloreto, o que provoca a hiperpolarização da membrana neuronal, 
reduzindo sua excitabilidade. Esta atuação no SNC é capaz de alterar as habilidades 
cognitivas no indivíduo. Os BZDs ligam-se à proteínas plasmáticas, como a albumina, 
favorecendo seu depósito no tecido adiposo. E por serem altamente lipossolúveis, esses 
medicamentos conseguem penetrar facilmente no SNC, comparando-se com drogas ilícitas, 
como a maconha, cocaína e heroína. O que explica o seu abuso e consequentemente sua 
dependência. 
 
b) Qual é o principal antagonista dos BDZ? Qual o seu uso clínico? 
R: Flumazenil, o mesmo é usado para antagonizar os seguintes efeitos dos 
benzodiazepínicos, na seguinte ordem de ocupação de receptores: anestesia, hipnose e 
relaxamento muscular (60-90% de ocupação), sedação intensa, amnésia, redução de atenção 
e sedação leve. 
 
2. Uma paciente de 75 anos foi ao médico, numa consulta de rotina. Ela é hipertensa e faz 
controle com anti-hipertensivo (diurético + IECA). Relatou que não consegue dormir bem 
desde a morte de seu marido, há um ano. O médico então, prescreveu diazepam 10mg/noite 
e a paciente passou a dormir melhor e já estava fazendo uso do medicamento há 6 meses. 
Uma manhã, despertou mais cedo para ir ao banheiro, mas ainda se sentia bastante 
sonolento, acabou tropeçando em um tapete, sofreu uma queda e acabou fraturando o fêmur. 
Baseado na farmacocinética e farmacodinâmica do Diazepam, responda se este seria o 
medicamento ideal para o tratamento da insônia da paciente. Justifique sua resposta. 
R: Diazepam é rápida e completamente absorvida no trato gastrintestinal após administração 
oral, atingindo a concentração plasmática máxima após 30 - 90 minutos. Diazepam faz parte 
do grupo dos benzodiazepínicos que possuem propriedades ansiolíticas, sedativas, 
miorrelaxantes, anticonvulsivantes e efeitos amnésicos. Sabe-se atualmente que tais ações 
são devidas ao reforço da ação do ácido gama- aminobutírico (GABA), o mais importante 
inibidor da neurotransmissão no cérebro. 
 
3. Quanto aos agentes farmacológicos considerados de primeira linha para o tratamento da 
ansiedade (transtorno da ansiedade social), assinale a alternativa CORRETA: 
(A) Os diazepínicos são ainda hoje os agentes de primeira linha no tratamento da ansiedade 
(transtorno da ansiedade social) 
(B) Os diazepínicos e os betabloqueadores são os agentes de primeira linha no tratamento da 
ansiedade (transtorno da ansiedade social) 
(C) Os inibidores seletivos de recaptação de serotonina e os inibidores de recaptação de 
serotonina e noradrenalina são os agentes de primeira linha no tratamento da ansiedade 
(transtorno da ansiedade social) 
(D) Os betabloqueadores são os agentes de primeira linha no tratamento da ansiedade 
(transtorno da ansiedade social). 
 
4. S.B., um homem de 70 anos de idade, está apresentando problemas para dormir. Lembra 
então que a sua irmã está tomando fenobarbital sob prescrição médica, um barbitúrico para 
controlar suas crises epilépticas, e que os barbitúricos também são algumas vezes prescritos 
como soníferos. Decide tomar apenas “alguns comprimidos” com uma pequena quantidade 
de álcool para ajudá-lo a dormir. Pouco depois, o Sr. B. é levado às pressas ao departamento 
de emergência quando a irmã percebe que ele praticamente não apresenta nenhuma reação. 
Ao ser examinado, observa-se uma dificuldade em despertar o paciente, que também 
apresenta disartria, com marcha instável e redução da atenção e da memória. A frequência 
respiratória é de cerca de 6 respirações superficiais por minuto. O paciente é 
subsequentemente intubado para protegê-lo de uma aspiração do conteúdo gástrico. 
 
a) Os barbitúricos atuam para controlar as crises epilépticas e induzir o sono. Qual o seu 
mecanismo de ação na produção desses efeitos? 
 
R: Eles atuam nos receptores ionotrópicos do tipo AMPA, os barbitúricos vão favorecer a ação 
dos receptores GABAa, que vão permanecer abertos, dessa forma promovendo a abertura 
dos canais de cloreto, entrando mais cloreto na célula, por estar levando cargas negativas (do 
cloreto), terá uma hiperpolarização no neurônio, estando inibido, produzindo sensação de 
calma e relaxamento. 
b) Esse paciente ingeriu um barbitúrico com etanol e desenvolveu profunda depressão do 
sistema nervoso central (SNC) e respiratória. Qual a interação dos barbitúricos com o etanol 
para produzir esse efeito? 
 
R: Ao ser ingerido com álcool, leva a uma resposta exacerbada, por ter uma lipossolubilidade 
alta os barbitúricos conseguem ser absorvidos com maior facilidade, ao interagir com o etanol 
aumenta a absorção desses fármacos mais ainda, acentuando assim a depressão do SNC. 
c) Que medidas farmacológicas podem ser feitas para limitar qualquer absorção adicional do 
fenobarbital e para facilitar a excreção renal do fármaco já absorvido? 
R: Para facilitar a excreção renal do fármaco é preciso alcalinizar a urina, para promover a 
ionização do mesmo na urina fazendo assim com que tenha um aumento da excreção renal 
do fármaco, podendo alcalinizar com infusão de bicarbonato de sódio. Por ter uma janela 
terapêutica muito estreita, as doses devem ser prescritas e administradas com cautela, 
apenas com um pouco de água, sem ingerir álcool ou outra substância em conjunto e ter 
cuidado com interação a outros medicamentos que possam aumentar a absorção e exacerbar 
o efeito. 
 
 
5. Explique o mecanismo da atividade ansiolítica da buspirona. 
R: É um agonista de receptor de serotonina (5HT1a), ela se liga a receptores do tipo 5HT1a, 
principalmente nos pré-sinápticos, e esses receptores são autorreceptores, uma vez ativado 
eles vão fazer com que tenha uma diminuição da liberação de serotonina, aumentando os 
sintomas da ansiedade (isso no início do tratamento), depois de 2 a 4 semanas passa a ter um 
efeito crônico da Buspirona onde ocorre a dessensibilização dos receptores, 
consequentemente não ocorre o bloqueio da liberação de serotonina, tendo mais serotonina, 
consequentemente os efeitos ansiolíticos.