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células do sistema imune ● células do sistema imune podem estar no sangue, linfa ou nos tecidos ● células de origem mielóide: células dendríticas e fagocíticas, como: neutrófilos e macrófagos, eosinófilos, basófilos, monócitos.. ● de origem linfóide: linfócitos contagem de células sanguíneas (média) ★ quantidade de linfócito menor que os demais, pois os linfócitos estão presente, em sua maioria, no tecidos linfóides fagócitos ● inclui os neutrófilos e macrófagos (monócito) ● função: ingerir e destruir microrganismos, patógenos e, também, remover tecidos lesados ● etapas: recrutamento das células para o sítio da infecção, reconhecimento e ativação por microrganismos, ingestão do microrganismo e destruição neutrófilos ● origem: células hematopoéticas da medula óssea, tempo de vida de 120 dias ● resposta: mais rápida, porém tempo de vida mais curto ● função e fagocitose: rápida ingestão de microrganismos opsonizados e produtos de células necróticas, podem também produzir enzimas antimicrobianas e matar microrganismos extracelulares, porém podem lesar o tecido ● morfologia: células esféricas, com núcleo segmentado em três (maduro), são polimorfonucleares ● grânulos específicos: repletos de enzimas (lisozima, colagenase e elastase), não corados fortemente ● grânulos azurófilos: enzimas microbicidas (defensinas e catelicidinas) ● produção: estimulado pelo fator de colônia de granulócito-macrófago (GM-CSF) e pelo fator estimulador de colônia de granulócito (G-CSF) ● etapas: células indiferenciada pluripotente → célula indiferenciada mielóide → mieloblasto → promielócito neutrófilo → mielócito neutrófilo → metamielócito neutrófilo → neutrófilo bastonete (imaturo)→ neutrófilo segmentado (maduro) ● são os leucócitos mais abundantes, presente principalmente nas reações inflamatórias agudas monócitos (circulante) → macrófagos (tecidos) ● são fagócitos monomorfonucleares (MNC) ● origem: células hematopoéticas da medula óssea ● vida: são precursores dos macrófagos inflamatórios que vivem dias-semanas, macrófagos residentes podem viver anos, por isso apresentam resposta mais prolongada ● fagocitose: atividade prolongada de ingerir microrganismos, material estranho, células apoptóticas… ● produção: estimulado pelo fator estimulador de colônia de monócito ou macrófago (M-CSF), amadurecem os monócitos e estes seguem para os tecidos e assumem a forma de macrófagos ● morfologia: núcleo em forma de feijão, citoplasma pouco granular, contém lisossomos, vacúolos fagocíticos ● monócitos são divididos em subpopulações, distinguíveis pelos marcadores de superfície e por função (não por morfologia) ● monócitos clássicos ou inflamatórios: são os mais numerosos, produzem mediadores inflamatórios e são fagociticos ● apresentam expressão de CD14 na superfície e do receptor de quimiocina CCR2 ● monócito não clássico: recrutado para os tecidos após infecção e contribuem para o reparo tecidual ● expressão baixo nível de CD16 e altos de CD16 e de receptor de quimiocina CX3CR1 macrófagos ● função: ingerir microrganismos (defesa) por fagocitose e destruí-lo, ingerir células necróticas e lesadas e apoptóticas, secretam citocinas que intensifica o recrutamento de monócitos, atuam sobre células apresentadoras de antígenos (APCs) que ativam linfócitos T, atuam sobre o reparo tecidual e estimulam angiogênese e síntese de colágeno ● apresentam receptores para ativação de macrófagos, reconhecimento de moléculas microbianas ● receptores Tolls: ligamento de moléculas ou produtos microbianas ● receptores de fragmento ou opsonina: se ligam a fragmentos de proteínas do complemento que fixam na superfície microbiana ● receptores de Fc de imunoglobulina G (IgG): se liga a uma extremidade das moléculas de anticorpo IgG ligados a microrganismos na outra extremidade subpopulações de macrófagos ● macrófagos adquirem capacidades distintas de acordo com o estímulo exposto ● ativação clássica: citocinas que tornam o macrófago mais eficiente no killing → macrófago M1 ● ativação alternativa: ativam para o reparo tecidual→ macrófago M2 granulócitos ● todos contêm grânulos com enzimas antimicrobiana e mediadores inflamatórios (neutrófilos também pertencem a essa classe) basófilo ● origem: medula óssea ● presente na corrente sanguínea, constitui menos de 1% dos leucócitos sanguíneos ● morfologia: rico em grânulos com coloração básica (púrpura), citoplasma abundante ● função: produzem mediadores inflamatórios ● expressam receptores de IgE, que quando ligados ativam-os ● coloração basofílica ● grânulos: histamina, heparina, prostaglandina, leucotrienos mastócito ● origem: medula óssea ● local: células epiteliais da pele e mucosas ● função: liberam mediadores inflamatórios contra infecções ● produção: fator da célula-tronco ou c-Kit-ligante utilizada no desenvolvimento ● mastócitos maduros são encontrados nos tecidos ● mediadores citoplasmáticos: histamina e heparina ● expressam receptores de membrana com afinidade pelo anticorpo IgE, que quando são ligados, ativam o mastócito, também são ativados quando reconhecem produto ou molécula microbiana eosinófilos ● origem: medula óssea ● atuam contra parasita e em casos de alergias ● grânulos contêm enzimas que danificam a parede de parasitas, mas podem lesar os tecidos ● grânulos ligam a corantes ácidos, eosina (vermelho/rosa) ● produção: citocinas GM-CSF, interleucina-3 (IL-3) e IL-5 promovem a maturação ● alguns eosinófilos estão presentes nos tecidos também ● célula-tronco hematopoética → célula indiferenciada mielóide → mieloblasto → promielócito e.→ mielócito e.→ metamielócito e.→ bastonete eosinofílico→ eosinófilo células dendríticas (DCs) ● presente no sangue e tecidos ● função: iniciam reação imune inata, pelo reconhecimento de microrganismos, capturam e apresentam antígenos microbianos aos linfócitos T → resposta imune adaptativa ● expressam receptores, como os TLRs: reconhecem moléculas microbianas e secretam citocinas para recrutar células da imunidade inata ● morfologia: células com projeções membranosas ● produção: medula óssea, maioria da linhagem mielóide, surge de um precursor de monócito ou linfócito ● maturação: depende da citocina Flt3-ligante que se liga ao receptor tirosina quinase Flt3 nas células precursoras ● ex: célula de Langerhans, encontradas no epitélio ● todas apresentam moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe I e II, essencial na apresentação de antígenos às células T CD8+ e CD4+ ● subpopulações de células dendríticas ● DCs clássicas ou convencionais: principal tipo envolvido na captação e apresentação de antígeno às células T ● DCs plasmocitoides: produzem citocinas antivirais, as interferon (IFN) e capturam e transportam antígenos microbianos para o baço para apresentação a células T linfócitos ● origem: medula óssea, linhagem linfóide ● são células da imunidade adaptativa ● expressa receptores antigênicos clonalmente distribuídos, cada um específico para um antígeno (antígeno-específico) ● localização: 65% dos linfócitos produzidos estão nos órgãos linfóides, 15% nos tecidos linfóides da mucosa dos tratos respiratório e gastrointestinal, 10% na medula óssea, 4% na pele e 2% no sangue classes de linfóides ● todos os linfócitos são parecidos na morfologia linfócito B: mediador da resposta humoral (extracelular) ● função: produção de anticorpos subpopulações do linfócito B ● células B foliculares: mais numeroso, encontrado nos tecidos linfóides e sangue, produzem anticorpos ● células B-1 e células B da zona marginal: minoria, produzem anticorpos com diversidade limitada linfócito T: mediador da imunidade celular (intracelular) ● surge a partir de precursores da medula óssea e migram para maturação no timo ● função: ativação de macrófagos subpopulações dos linfócitos T ● linfócitos T auxiliares ou T CD4+: secretam citocinas que atuam sobre linfócitos B e macrófagos ● linfócitos citotóxicos ou T CD8+: reconhecem e matam células infectadas ● linfócitos Treguladores CD4+: inibem as respostas imunes ● linfócito T natural killer (NKT): matam células infectadas linfócitos naive ● surgem da medula e migram para órgãos linfóides secundários, são ativados por antígenos e se proliferam e diferenciam para células efetoras e de memória ● são inexperientes, quiescentes (estágio G0 do ciclo celular) até a ativação por antígenos (estágio G1) ● linfócitos B naive gera sinais de sobrevivência ● linfócitos T naive reconhecem antígenos de forma fraca ● ambos apresentam receptores para citocinas ● células B naive expressam apenas IgM e IgD linfócito efetor ● surge na medula e segue para tecidos inflamados ● secreta citocinas ● alguns linfócitos naive crescem e se proliferam podendo se transformar em linfócito efetor ● tem papel de secretar moléculas capazes de eliminar antígenos linfócito de memória ● surge na medula e segue para tecidos inflamados ● sem função efetora ● identificada pela expressão de proteínas superficiais ● frequência de células de memória aumenta com a idade (5% de um bebê e até 50% de um adulto) ● linfócitos B de memória podem expressar isotipos de Ig de membrana, como: IgG, IgE ou IgA plasmócitos ● núcleos excentricamente posicionados na célula ● se desenvolvem em órgãos linfóides e em sítios de infecção ● originados dos linfócitos B (sangue)→ plasmócitos (tecido) ● produzem, também, anticorpos referência ABBAS, A. K. et al. Imunologia básica - Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021 (e-book)
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