Replicação e Patogenia dos Enterovírus

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Enterovírus
� Algumas considerações sobre a replicação dos vírus:
Genomas virais pode ser do tipo DNA e RNA. O genoma pode ser:
-Lineares
-Circulares
-Segmentados (influenza)
� Podem se apresentar ainda:
– Fita Simples : polaridade negativa
– Fita Simples : polaridade positiva [a polaridade é o senso ou sentido
positivo, como o mRNA que por exemplo já contêm o código que será
traduzido pelos ribs.
– Fita Dupla
– Fita D parcial [fita D na maior extensão, e uma regular de fita S]
� SÍNTESE DO ÁC. NUCLEICO E DAS Ptns VIRAIS
- Ácido nucleico: Pode ser sintetizado no núcleo ou citoplasma
- Síntese proteica: Sempre no citoplasma
ENTEROVÍRUS
Membros da família Picornaviridae
● Família: Pequeno vírus RNA –
Picornaviridae. Rna fita simples,
contendo um capsídeo com 4 ptns
estruturais, não envelopadas.
OBS:Outros gêneros de picornavírus:
Hepatovírus, Cardiovírus,
Aphthovírus (muito rara/ infec. humana),
● Epidemiologia
- São estáveis no ambiente, por exemplo:
- pH ácido,
- detergentes, (pois não são envelopados)
- calor,
- água salgada,
- tratamento brando de esgotos (inativado pelo Cl)
● Transmissão:
- Principal via fecal-oral, mas possui outras por exemplo:
- aerossóis,
- secreções da orofaringe,
- secreções oculares, em conjutivites
- mãos contaminadas
OBS: fator que favorece a disseminação: condições sanitárias precárias e
aglomerações.
Infecção 1ª (pela primeira vez) : O soro tipo vai se multiplicar no intestino,
invasão da corrente sanguinea, vai ocorrer uma grande eliminação em
grandes quantidades nas fezes por mais de 1 mês
O que ocorre na Re-exposição ao mesmo sorotipo?
- eliminação transitória do vírus nas fezes
- com curta duração (pois já tem respota imune)
- Geralmente não ocorre sem invasão na corrente sanguinea
OBS: Maioria das infecções são assintomáticas
O reservatório dos enterovírus é no humano. Se encontrado em animais é
devido ao contato com o humano.
● Patogenia
- Fator determinante para o tipo de doença causada pelos enterovírus? Seria
esse fator estar loigado ao receptor que aqueles enterovírus apresenta. Tem
enterovírus que possuem mais receptores específicos ou menos, logo o tipo e
nível da doença causa vai depender da quantidade dos receptores. Por isso
um sitio anatômico pode ser mais acometido que outros.
- Qual a principal doença esperada de ser causada? Na maioria não existe
quadro intestinal, ele pode causar uma gama de doenças.
- O processo da patogenia se da pela ligação do vírus a um receptor. O vírus
injeta o seu ácido nucleico na célula hospedeira, e para isso abre-se um poro
no capsídeo. Esse mecanismo é diferenciado, o RNA viral que é injetado na
célula hospedeira. Lembra um pouco o comportamento dos bacteriófagos.
Passo a passo:
Replicação inicial: Entrando em contato com o hospedeiro, começa a
replicação na orofaringe na mucosa e tec. linfóide) Curta eliminação do
vírus (antes início dos sints.) Secreções orais são deglutidas → chegando
no trato gastrointestinal (Resiste ao conteúdo gástrico, proteases e bile, pois é
muito pequeno e envelopada) E inicia a Replicação em células linfóides no
intestino, isso pode levar para eliminação por meses ou semana e enquanto
isso ocorre Viremia 1ª (se dissemina na corrente sanguínea).
Viremia 1ª→ Tecidos alvo de acordo com o tropismo, com a presença do
receptor (periodo assintomática; baixos títulos) Uma vez que os tecidos
alvos são semados de acordo com otropismo de cada enterovírus ocorre uma
replicaçãp → E apartir dessa replicação inicia-se os sintomas (Febre, mal
estar, comprometimento do órgão ou tec. alvo) A replicação ocorre até que
ocorra bloqueio, determinado por anticorpos vão acarretar uma diminuição
rápida da replicação do vírus, exceto no trato intestinal.
Muitas vezes viremia 2ª durante fase sintomática.
Principal resposta protetora X Enterovirus?
Observação:
Quando a transmissão é respiratória (principalmente por coxackie e
echovirus) é uma doença respiratoria.
O poliovírus: Apartir de uma viremia 1ª o vírus vai se replicar no fígado e
baço e apartir dessa replicação leva uma viremia 2ª, possibilitando a infecção
no sistema nervoso central (encefalite, paralisia e meningite).
Obs: Coxsakie e Echo: causam maior espectro de doenças que os demais.
Isso ocorrer pois receptores expressos em maior quantidade nas células e
tecidos (coração, pulmão, pâncreas, SNC, mucosas, .....)
Picornavirus:
Comparação da patogenia do Virus da Hep A X Enterovirus:
= Enterovirus: mais citolíticos isso é replicação mais rápida, levando lesão
direta da céulas alvo
= Hepatovirus, São pouco citolítico, danos mais relacionados à
imunopatogenia (resposta imune).
● Principais infecções humanas
- Variedade de síndromes
- Superposição entre diferentes sorotipos
- Período de incubação: 2 a 35 dias
● As doenças causas por picornavírus
• Poliomielite (erradicada no BR desde 1990)
• Doença paralítica (Ao contrário do Polio (que destrói neurônios mots.),
paralisia por outros enterovírus resulta mais de alterações inflamatórias) é
uma doença mais branda, e rara com paralisia residual.
• Doença da mão, pé e boca (ulcerações na boca e lesões vesiculare. Nas
mãos e pés) [principal/ crianças]
• Enfermidade febril com erupções (exantemas e enantemas)
• Meningite e meningoencefalite
- Transmissão e frequência:
Resposta: A transmissão é por via fecal-oral e por fim chega nas
meninges. A frequência é maior que as meningites bacterianas e
fúngicas.
- Sintomas?
Resposta: Rigidez de nuca, febre, náusea, cefaleia, sintomas parecidos
com as outras meningites.
- Gravidade?
Resposta: Não leva a morte com a mesma frequência que as outras,
sim menor.
Necessita de tratamento específico?
Resposta: Não
- Aspecto do líquor?
Resposta: É liquor claro, não turvo e não purulento e predomínio de
células mononucleares.
• Hepatite
• Miocardite e pericardite (*Coxsackie B e Echo)
• Enfermidades respiratorias (de resfriado a pneumonia)
• Infecções perinatais (a partir da placenta ou ingestão durante parto)
• Herpangina (lesões vesiculares e ulceradas palato)
• Conjuntivite (pode ser hemorrágica), também causada por Coxakie
A24 e enterovírus 70. É transmissível. Porém não é exclusiva,
adenovírus pode causar conjuntivite também.
• Pleurodinia
• Diabetes melitus insulino-dependente tipo 1 [Cox e Echo eles seriam
um gatilho]
● Vacinas
- VIP (aos 2, 4 e 6 meses)
- VOP (15 meses e 4 anos)
OBS: VIP (Vacina Inativada Poliomielite) – [tipos 1, 2 e 3]/ As vantagens
dela são que sem risco de mutação e segura para imunodeficientes.
VOP: (Vacina Oral Poliomielite) – atenuada, pólio tipos 1 e 3 / As
Vantagens dela são que é fácil administração, leva a uma imunidade
local (IgA secretora) e sistêmica (IgG) e permite a imunização de
contatos (individuo vacinado libera o vírus vacinal no ambiente,
imnuziando outras pessoas e causando a imunidade de rebanho). A
desvantagem dela é que tem um potencial remoto para causar a doença
(pode levar a mutação). E como aumenta em imundeficientes e
desrecomendado. É contraidicada para: imunodeficientes, gestantes e
os que sofrem de anafilaxia após uso de componentes vacina
(especialmente a neomicina).