APG INFLAMAÇÃO CRÔNICA (CICATRIZ)

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APG INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
1) EXPLICAR PROCESSO DO TECIDO CONJUNTIVO NO REPARO TECIDUAL
O reparo ocorre por meio de dois tipos de reações: 
a) regeneração por proliferação das células residuais (não lesadas) 
b) maturação de células-tronco teciduais e deposição de tecido conjuntivo para formar uma cicatriz.
Deposição de tecido conjuntivo 
Se os tecidos lesados são incapazes de regeneração completa ou se as estruturas de suporte do tecido são gravemente lesadas, o reparo ocorre por deposição de tecido conjuntivo (fibrose), um processo que resulta na formação de cicatriz. 
Embora a cicatriz fibrosa não possa realizar a função das células perdidas do parênquima, ela proporciona estabilidade estrutural suficiente para tornar o tecido lesado capaz de funcionar. 
O termo fibrose é mais frequentemente usado para descrever a extensa deposição de colágeno que ocorre nos pulmões, fígado, rins e outros órgãos, como consequência da inflamação crônica, ou no miocárdio após extensa necrose isquêmica (infarto). 
Se a fibrose se desenvolve em um espaço do tecido ocupado por exsudato inflamatório, esse processo é chamado organização (como na pneumonia em organização que ocorre no pulmão).
Posteriormente a diversos tipos comuns de lesão, a regeneração e a formação de cicatriz contribuem em vários graus para o reparo. Ambos os processos envolvem a proliferação de várias células e estreitas interações entre células e matriz extracelular (MEC). A próxima seção discute os mecanismos gerais da proliferação e regeneração celulares e as características principais da regeneração e cicatrização pela formação de cicatriz, e conclui com uma descrição da cicatrização da ferida cutânea e fibrose (cicatrização) nos órgãos do parênquima como ilustração do processo de reparo.
2) DESCREVER PROCESSSO DE REPARO DE CICATRIZ FIBROSA 
 Se o reparo não puder ser realizado somente por regeneração, ele ocorre pela substituição das células lesadas por tecido conjuntivo, levando à formação de uma cicatriz, ou por uma combinação de regeneração de algumas células residuais e formação de cicatriz. 
Como discutido anteriormente, as cicatrizes teciduais podem acontecer se a lesão for grave ou crônica e resultar em danos às células parenquimais e epiteliais, bem como a estrutura do tecido conjuntivo, ou se as células sem capacidade proliferativa forem lesadas. 
Em contraste com a regeneração, que envolve a substituição dos componentes do tecido, a formação de cicatriz é uma resposta que “remenda” em vez de restaurar o tecido. 
O termo cicatriz é mais frequentemente usado em associação à cicatrização de feridas na pele, mas também pode ser utilizado para descrever a substituição de células parenquimais de qualquer tecido por colágeno, como no coração após o infarto do miocárdio.
Alguns minutos após uma lesão, um tampão hemostático composto por plaquetas é formado, o que interrompe o sangramento e proporciona uma estrutura para as células inflamatórias infiltrativas.
· O reparo ocorre pela deposição de tecido conjuntivo e formação de cicatriz se o tecido lesado não for capaz de se regenerar, ou se o “esqueleto” estrutural estiver danificado e não suportar a regeneração.
· As principais etapas do reparo por cicatrização são:
i. a formação de coágulos, 
ii. inflamação; 
iii. angiogênese; 
iv. formação de tecido de granulação; 
v. migração e proliferação de fibroblastos;
vi. síntese de colágeno; 
vii. remodelação do tecido conjuntivo;
· Os macrófagos são essenciais na coordenação do processo de reparo, na eliminação dos agentes agressores e na produção de citocinas e fatores de crescimento que estimulam a proliferação dos vários tipos celulares envolvidos na reparação.
· TGF-β é um potente agente fibrogênico; a deposição da MEC depende do equilíbrio entre os agentes fibrogênicos, metaloproteinases da matriz (MMPs), que digerem a MEC, e os inibidores teciduais de MMPs (TIMPs).
Glossário 
Parênquima – é a porção do órgão constituída pelas células características deste órgão. Se for uma glândula exócrina é a porção constituída pelas células secretoras e dutos. Se for uma glândula endócrina são as células secretoras.
Órgãos parenquimais* 
Exsudato: é a matéria resultante de um processo inflamatório, que sai dos vasos sanguíneos e deposita-se em tecidos ou superfícies teciduais. Ele é constituído de líquido, células, fragmentos celulares e proteínas.
O TGF-β é a citocina mais importante para a síntese e a deposição de proteínas do tecido conjuntivo.
Angiogênese é o processo de formação de vasos sangüíneos a partir de vasos preexistentes, que ocorre em condições fisiológicas e patológicas. É fenômeno complexo no qual participam inúmeras moléculas que estimulam e inibem a formação dos neovasos.