Doenças da imunidade aula 5

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Doenças da imunidade (imunopatologia)
	RJ, 28 de Setembro de 2021.2 (aula 5) – Patologia Geral e técnicas de necrópsia – Gabriel Bobany
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Estudo das lesões e doenças produzidas pela resposta imunológica
· Doenças por hipersensibilidade
· Doenças autoimunes
· Imunodeficiências
· Rejeição a transplantes/enxertos
Sistema imune
Formado por tecido, células e moléculas, que tem o objetivo de proteger o corpo contra agressões
· Proteção contra infecções/neoplasias
· Células e moléculas (citocinas, complexo de histocompatibilidade..)
· Deficiências = aumentam possibilidades de infecções
· Excesso = imunopatologias
Características da imunidade
· Inato: já nasce com o individuo 
Na imunidade inata independente do agente causador de uma lesão, os mecanismos vão proteger contra microrganismos em geral (não importa quem é o causador da lesão).
· ↑ abrangente
· ↓ eficaz
Ao longo dos dias o sistema imunológico vai aprendendo a lidar contra aqueles agressores e vai ser chamado de imunidade adaptativa. 
· ↓ abrangente
· ↑ eficaz
· Humoral: produção de anticorpos
· Celular: produção de células
Imunidade especifica ou inespecífica
· Reconhecimento e resposta
Ação mais eficaz contra o antígeno
· Pode ser deletéria
Componentes do sistema imune
· Células
· Tecidos
· Moléculas
Linfócito imunidade adaptativa
Principal célula dessa imunidade
Produzido na medula óssea e a medula óssea produz diversos tipos de linfócitos, que morfologicamente são parecidos entre si, mas tem ações distintas.
Linfócitos “virgem”
Linfócito efetor (eliminação/célula de memória)
Morfologicamente idênticos, atuação diferente
· Linfócito T
Maturação no Timo
· Linfócitos B
Maturação na Medula Ossea (Bone Marrow)
Cada linfócito expressa receptor para um antígeno
· Milhares de linfócitos
Linfócitos virgens são transportados por meio da corrente sanguínea, até os órgãos linfáticos secundários e lá já estão prontos para efetuar uma defesa, mas ainda não sabem como fazer.
· Linfonodos
· Baço
· Tonsilas
· Placas de Peyer...
Se estiver produzindo mais célula, o órgão cresce.
Linfócito T
· Mais abundantes
· Reconhece fragmentos de antígenos ligados ao MHC (Main Histocompatobility Proccess)
· Receptor do Linfócito T (TCR)
Linfócito T pode ser dividido em duas classes
· Linfócito T citotóxico → mata célula infectada
· Linfocito T Helper → não mata ninguém diretamente
Existe um mecanismo que é chamado de linfócito T regulador, onde ele regula inflamações... ou impede que produzam células contra o próprio organismo, caso esse mecanismo falhe é quando aparece doenças autoimunes, 
Principais funções: 
· Matar células infectadas
· Auxiliar as outras células da imunidade, a produzirem imunidade para o organismo.
IgM (imunoglobulina moça): infecção recente
IgG (imunoglobulina gagá): infecção antiga
Linfócito B
· Mais escasso
· Expressa igM
· Não se limitam à célula apresentadora de antígeno
· Diversas estruturas
· Receptor do linfócito N (BCR)
Cheios de anticorpos na superfície, que vão reconhecer o antígeno.
Célula NK (Natural Killer)
· Infecção viral recente 
· Tumores 
· Grânulos citoplasmáticos 
· Lise de células-alvo 
· Ausência de TCR
Atua matando células infectadas e células cancerígenas.
 
Células apresentadoras de antígeno
· Células dendríticas
· Célula de Langerhans
· Macrófagos
· Linfócitos B
Passo a passo ↓
Citocinas
São moléculas produzidas por células e tem como objetivo mover outras células
· Cito = célula
· Kiner = mover
Moléculas mensageiras do sistema imunológico 
· Polipetídeos
· Ação autócrina
Célula produz a citocina que ativa ela mesmo
· Ação parácrina
Uma célula atuando na outra célula
· Ação endócrina
Citocina cai na corrente sanguínea e vai migrando em outra área do corpo (ação distante).
· Pleiotrópica (atividades diversas)
Uma única citocina pode ter diversas funções
· Redundantes 
Múltiplas citocinas com a mesma atividade
Algumas citocinas 
· Interleucinas
· Interferons
· Quimiocinas
· Fator de necrose tumoral
· Fatores de crescimento
· Fatores estimulantes de colônias
· IL: interleucina
· IFN: interferon 
Quem produz as citocinas? 
· Produzidas no reticulo endoplasmático liso e rugoso
· Armazenadas no Complexo de Golgi
E são produzidas pelas células dendriticas, linfócitos, mastócitos...
Regulam as respostas dos linfócitos
· IL – 2, IL – 4, IFN –y, IL – 5
· Linfócitos T (CD4+)
Estimulam a hematopoiese
· Fatores estimulantes de colônia (CFU-E, CFU_GEMM)
Doenças do sistema imune
· Normal → eliminação do antígeno 
· Fim da inflamação 
· Anormal → resposta inflamatória inapropriada 
· Reações de Hipersensibilidade 
· Doença autoimune 
· Excesso da imunidade
· Imunodeficiências
· Falha da imunidade
Reações de hipersensibilidade
Causas:
· Previa exposição (sensibilização)
· Exposição repetida
· Antígeno exógeno(não é uma doença autoimune) ou endógeno(doença autoimune)
Reações de hipersensibilidade
· Tipo I
· Imediata (minutos)
· Hospedeiro sensibilizado
1. Ativação do Th2 → IgE 
· IL-4, IL-5 e IL-13 2. 
2. Sensibilização dos mastócitos 
3. Ativação dos mastócitos 
· Histamina, heparina, PGl, Leucotrienos
Pode se desenvolver na infância ou na idade adulta
Inflamação: dilatação dos vasos sanguíneos do local, para que mais celulas inflamatórias chegarem no tecido afetado.
· Elemento muito trazido na hipersensibilidade do tipo I são os eosinófilos (Célula inflamatória que apresentam o citoplasma na cor vermelha).
Punção por agulha fina ↓
Corte histológico ↓
3
2
1
Fibras musculares (1), vaso sanguíneo bem dilatado (2) e mastócitos com grânulos sendo liberados (3)
Tipo I sistêmica (anafilaxia – choque anafilático) 
· Envolve múltiplos órgãos 
· → sintoma do órgão → morte 
· Prurido, urticária, eritema, dispneia, edema 
· Antibióticos, vacinas, venenos, soro heterólogo (soro de espécie diferente)
Tipo I localizada 
· Restrita a um tecido ou órgão 
· Urticária, diarreia, espirros 
· Dermatite atópica, hipersensibilidade alimentar, DAPE (dermatite alérgica por picada de ectoparasitos)
Por conta da dilatação de vaso e chegada dos eosinófilos, vai ver os sinais da hipersensibilidade localizado, restrito a um tecido ou órgão.
Está vermelho e inchado, pois os vasos sanguíneos estão dilatando.
Animal todo vermelho/rosa, mais normal onde tem pouco pelo.
Tipo II
· Mediada por anticorpos (IgM, IgG)
· AGs na superfície da célula (endógeno ou exógeno)
· Ac → bloqueia o receptor sem causar citotoxicidade 
· Ac → causa citotoxicidade → HIPERSENSIBILIDADE 
· Ac
· Opsonização → célula-alvo ↓
Destruição excessiva de célula, pois tem muitos antígenos
Ex:
AHIM: Anemia hemolítica imunomediada
TIM: trombocitopenia imunomediada
· Ac 
· Inflamação ↓
Anticorpos chamam neutrófilos e esses neutrófilos possuem enzimas que vão digerir o tecido/material que está sendo atacado. 
Pênfigo ↓
Porque está ulcerando? 
Vasos sanguíneos cheios de hemácias e tudo ao redor é célula inflamatória, célula inflamatória está atacando a epiderme, há um descolamento da derme, assim essas células morrem por falta de oxigênio, gerando úlceras.
· AHIM,TIM, anemia perniciosa, pênfigo...
AHIM: Anemia hemolítica imunomediada
TIM: trombocitopenia imunomediada
· Ac 
· Disfunção celular mediada por anticorpos
Animal começa a produzir muito hormônio tireoidiano e a hipófise não está mandando TSH, assim desenvolvendo hipertireoidismo.
Miastenia gravis ↓
Flacidez muscular
Tipo III
· Mediada por complexos imunes 
· Complexo Ag/Ac (IgM, IgG) → deposição tecidual (rins, articulações, pele)
· Ativação do complemento (fagocitose e eliminação) 
· Deposição 
· Sistêmica 
· Única exposição a muito antígeno 
· Soro heterólogo, infecção sistêmica 
· Exposição contínua a pouco antígeno 
· Artrite reumatoide, LES
VASCULITE: deficiência da oxigenação dos tecidos e começa a ter necrose
Lúpus ↓
Tecido inflamado ↓
Neutrófilos e dentro dos neutrófilos uma bola de proteína, células LE fagocitando os complexos imunes .
Tipo III 
· Localizada
· Reação de Arthur
· Uveíte (Adenovirus) 
· Pneumonias 
· Estafilococos (pele)
Mastócito estimula o prurido/coceira
Mapaalergico ↓
Pode usar reação de Arthus como método para diagnóstico
Adenovirus (hepatite infeciosa canina) ↓ 
Ocorre reação de Arthus no olho
Uveite: inflamação da córnea
Tipo IV
· Mediada por células (Tardia) (24-48hs) 
· Linfócitos T sensibilizados + Antígeno 
· Toxicidade direta (CD8+) (Linfócito T Citotóxico – CTL) 
· Rejeição de transplantes 
· Diabetes tipo 1
Hipersensibilidade do tipo IV causada por toxicidade direta, um linfócito matando diretamente uma célula.
· Toxicidade indireta (CD4+) (Citocinas) 
Não está produzindo citotóxico e sim citocinas.
CD4+= linfócito T helper
Células mandando outras células matarem o tecido.
· Tuberculose, dermatite de contato, artrite reumatoide, uveíte equina recorrente
O que todas essas alterações tem em comum? Formação de uma alergia a qual chamamos de granuloma. 
Granuloma ↓
Célula apresentadora de antígeno, apresentando e ativando o linfócito helper, o linfócito helper vai liberar as suas citocinas, o fator de necrose tumoral estimula a saída dos monócitos da corrente sanguínea, lá no tecido o interferon vai estimular a maturação do monócito em macrófago. O macrófago vai começar a se abrir/ expandir, ficando com aspecto parecido com uma célula epitelial, vai começar a envolver a área onde tem aquele antígeno, eles também se fundem em celular gigantes e multinucleadas, há uma extensa perda de tecido, e cria ao redor do granuloma uma capsula de tecido conjuntivo que isola aquela lesão, assim formando um caroço para impedir que aquele agente que não consegue degradar se espalhe pelo órgão.
Todas as células marcadas em preto são macrófagos ↓
Teste de tuberculina intradérmica
Foi desenvolvido no Brasil, como método barato, rápido e eficaz para fazer diagnóstico de tuberculose em bovinos.
Doenças autoimunes
Reação de hipersensibilidade, voltado aos próprios antígenos (auto anticorpos)
· Reação imunológica aos próprios antígenos 
· Autoanticorpos 
· Específicas (órgãos e tecidos) 
· Sistêmicas 
· Tolerância imunológica 
Quando tem um controle a resposta imunológico, para que não produza resposta ao antígeno.
· Ausência de resposta a um Ag 
· Auto-tolerância
Controle 
· Tolerância Central: 
· Morte de linfócitos B e T autorreativos 
Dentro da medula óssea ou do tipo
· Apoptose 
· Fator regulador autoimune 
· Tolerância periférica 
· Anergia 
Inativação da função do linfócito
· Supressão
· Deleção
· Falha na tolerância 
· Fatores genéticos 
· Infecções e lesão tecidual 
· Ligações cruzadas 
· Mimetismo molecular
· Lupus Eritematoso Sistêmico 
· Autoanticorpos teciduais (Anticorpo Antinuclear – ANA)
· Anticorpos anti-hemácias 
· Anemia imunomediada 
· Anticorpos antiplaquetas 
· Trombocitopenia imunomediada 
· Anticorpos anti-linfócitos 
· Imunodeficiência 
· Anticorpo anti-músculo 
· Miosite 
· Anticorpo anti-pele 
· Dermatite
Imunidade
Inata (não específica)
Barreiras epiteliais
Células fagocitárias
Adaptativa (específica)
Humoral
NK e células dendríticas
Celular