Lesão celular reversível e irreversível aula 3

Prévia do material em texto

Lesão celular reversível e irreversível
	RJ, 24 de Agosto de 2021.2 (aula 3) – Patologia Geral e técnicas de necrópsia – Gabriel Bobany
	RJ, 24 de Agosto de 2021.2 (aula 3) – Patologia Geral e técnicas de necrópsia – Gabriel Bobany
Página 1 de 12
Bibliografia: material fornecido pelo professor + explicações e anotações durante aula
Página 2 de 12
Organizado por Áylla Rocha | @medvet.wild
· Lesão celular
O que é? É quando a célula sai do seu estado normal e começa a definhar
· Estado normal = homeostasia
LESÃO REVERSÍVEL: Lesão que vai causar um dano naquela célula, mas a célula consegue sobreviver ao dano.
LESÃO IRREVERSÍVEL: dependendo do tempo, do tipo, da extensão da lesão e de qual célula está sendo lesionada, aquela lesão que até então era REVERSÍVEL, pode se tornar IRREVERSÍVEL.
Caminhos da morte celular
· Apoptose: morte celular programa → alteração patológica/fisiológica.
· Necrose: sempre decorrente de uma alteração patológica (doença).
APOPTOSE
NECROSE
Causas
· Hipóxia ou anóxia 
· Agressão física 
· Agentes infecciosos 
· Deficiências ou desbalanço nutricional 
· Desarranjos genéticos 
· Carga de trabalho alterada 
· Toxinas 
· Disfunção imunológica 
· Idade
HIPÓXIA OU ANÓXIA
· O2
· Deficiência circulatória
· Deficiência da oxigenação
· Deficiência da capacidade de transporte de O2
Agressão física
· Trauma
· Temperatura
· Choque elétrico
· Radiação
Agentes infecciosos
· Vírus/Príons
· Bactérias
· Fungos
· Protozoários
· Helmintos
Deficiências ou desbalanço nutricional
· Alimentação inadequada
· Excessos nutricionas
Derranjos genéticos
· Poodle toy: macrocitose fisiológica (hemácias maiores)
· Akita: microcitose fisiológica (hemácias menores)
Carga de trabalho alterada
· Excesso de mobilização corporal 
· Excesso de atividade física 
· Diminuição da atividade / inervação
Toxinas
· Excesso de substâncias (sal, água, oxigênio) 
· Acidente ofídico / animais peçonhentos 
· Poluentes 
· Toxinas bacterianas / fúngicas 
· Fungo Fusarium moniliforme → fumonisina, em equinos é extremamente neurotóxico, causa morte da substância branca do cérebro.
Disfunções imunológicas
· Alergia 
· Doenças autoimunes
Idade
Quanto mais idoso, mais acumulo ele vai ter de lesão celular.
Apoptose
Morte celular programada, normalmente estamos falando dos mecanismos fisiológicos 
Ex: 
· Membranas interdigitais nos humanos
· Involução de tecidos dependentes de hormônios 
· Células sanguíneas
· Ação de um grupo de células chamadas de Natural Killer (NK) → quando o corpo produz uma célula que nasceu com alguma deficiência, a NK elimina, assim como também pode eliminar células infectadas por vírus.
· Desenvolvimento embrionário 
· Involução tecidual (hormônio-dependente) 
· Perda em populações proliferativas 
· Homeostase x Hemostasia
Condições patológicas
· Lesão de dna → quimioterapia
· Acumulo de proteínas → mutações
· Infecções → vírus 
· Atrofias patológicas → obstrução renal/hidronefrose
Mecanismos da apoptose
Mecanismos moleculares a nível de célula para que essa morte ocorra
Morte celular programada pode acontecer de duas formas distintas
· Via intrínseca/mitocondrial: Relacionado ao interno ao individuo. Quem vai modular o processo da morte é a mitocôndria
· Via extrínseca: Fora do individuo, todas as células do corpo apresentam receptores de morte, fica do lado de fora da célula. Possui dois tipos de receptores de morte (receptor FAS e Receptor TNF) 
Via intrínseca/mitocondrial: é ativada quando a célula sofre alguma lesão
ativa
Citocromo Caspase 9 Nesse momento ela ainda não está morta, mas está destinada à morte
(até esse ponto a apoptose pode ser revertida)
Pequenos fragmentos de células: corpos apoptóticos na apoptose → não há extravasamento de conteúdo citoplasmático, assim não estimula uma inflamação no local (os corpos apoptóticos são retirados do local antes de estimular o processo de inflamação) assim a apoptose RARAMENTE inflama
Via extrínseca: a célula é mais velha e possuem mais receptores de morte. 
Citocinas: moléculas produzidas por células para ativarem mecanismos em outras células
Citocinas presentes na apoptose: 
· FAS L
· Fator de Necrose Tumoral (TNF)
Função de receptores: receberem uma mensagem externa e mandarem para dentro da célula
ativa
Proteínas adaptadoras Caspase 8 
Obs: Diferença entre as duas: mecanismo de ativação
Quando acontece a soltura do corpo apoptótico, ocorre uma inversão da membrana e o elemento que era presente somente na face interna da membrana da célula viável, ele se torna externo à célula, este elemento contém fosfatidilserina (molécula presente somente na face interna da membrana citoplasmática), assim ela fica exposta e o fagócito possui receptores para ela, logo após ele fagocita e degrada.
Lesões celulares reversíveis
Tumefação – incha de agua 
Bolha na membrana → se forma por conta da pressão de dentro para fora da célula
Bolhas na membrana
FÍGADO
Tecido lesionado
Tecido normal
DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA: o fitoplasma fica mais claro e menos denso, por conta das pequenas bolhas de agua presente na célula (rarefação citoplasmática)
Perda das estruturas superficiais (microvilosidade intestinal)
· Produção de liquido inflamatório
· Perda da absorção de agua 
· Aumento da velocidade intestinal (diarreia)
Lesões celulares irreversíveis
Quebra do DNA (Alterações do DNA) 
· Alteração mitocondrial grave (Depleção do ATP) 
· Autofagia (Dano lisossomal) 
· Eosinofilia (Alterações citoplasmáticas) 
· Extravasamento dos conteúdos celulares (ruptura da membrana) 
· Degeneração, adaptação ou restauração 
· Morte celular (Apoptose ou Necrose)
Necrose
Conteúdo do núcleo extravasa para o meio extracelular e sobra somente o formato da célula (células anucleadas)
Aparência macroscópica: 
· Multifocal ou focal
Alterações microscópicas da necrose: 
· Cariólise: ruptura (nucleases) 
· Picnose: condensação 
· Cariorrexe: fragmentação 
· Perda do núcleo
Alterações citoplasmáticas 
· Eosinofilia citoplasmática (célula mais vermelha) 
· perda do RNA e Glicogênio citoplasmático
· Desnaturação de proteínas
· Figuras de mielina (lixo celular)
· Citoplasma vítreo (aspecto de vidro no microscópio)
Tecido lesionado
Tecido normal
Destino final das células necrosadas
Substituição (figura de mielina → degradação → calcificação)
Padrões a necrose tecidual
Necrose de coagulação
· Arquitetura geral é preservada
· Células fantasmas (anucleadas)Tecido necrosado
Tecido normal
Infarto
· Arquitetura geral é preservada
· Células-fantasma 
· Desnaturação de proteínas estruturais e enzimas 
· Leucócitos recrutados 
· Causa: Hipóxia – infartos, isquemia, dano tóxico (Exceto SNC) Coração, rins, fígado, músculo esquelético
Lesão difusa
Formato de cunha
Necrose de liquefação 
· Digestão celular 
· Transformação em uma massa viscosa 
· Infecções bacterianas, SNC (hipóxia)
Pus = resto de célula digerida + resto de célula inflamatória + resto de bactéria
Abscesso: acumulo de pus em uma área que tem limites bem demarcados
· microabscesso: só consegue ver no microscópio
Necrose gangrenosa 
· Termo clínico
· Membro→ perda do sangue → infecção 
· GANGRENA ÚMIDA 
· GANGRENA GASOSA
1. Hipóxia
2. Infecção 
Necrose caseosa 
Completa perda da arquitetura tecidual e a necrose 
· “Caseum” → queijo 
· Completa perda da arquitetura
Fica envolvida por um granuloma (capsula de tecido conjuntivo e celular de defesa, dentre elas, a célula gigante e multi nucleada).
· Mycobacterium sp. (M. bovis) 
· Corinebacterium pseudotuberculosis
Necrose Gordurosa 
· Pancreatite 
· Extravasamento de enzimas (lipase) 
· Liquefação do tecido gorduroso
Necrose fibrinoide 
· Apenas microscópica 
· Deposição Ag/Ac+Fibrina