Resposta imune inata aula 4

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Resposta imune inata
	RJ,06 de Setembro de 2021.2 (aula 4) – Imunologia veterinária – Ursula Raquel
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Resposta imune
· Inata
· Adaptativa
Resposta imune inata
· Resposta rápida;
· Estereotipada a um número grande, mas limitado, de estímulos;
· Representada por barreira físicas, químicas e biológicas;
· Envolve células especializadas;
· Moléculas solúveis;
· Presentes em todos os indivíduos, independentemente de contato prévio com imunógenos ou agentes agressores;
· Não se altera qualitativa ou quantitativa após o contato.
Principais células efetoras da imunidade inata:
· Macrófagos / células dendríticas
Células teciduais – localização: sangue
· Monócito / Neutrófilos
Leucócitos – localização: sangue
· Células Natural Killer – NK
· Eosinófilos
Ação contra parasitos
· Basófilos
Menor quantidade no sangue
· Células teciduais → secreta citocinas / quimiocinas
Ex: macrófagos teciduais: secream citocinas e quimiocinas, e essas moléculas vão chamar células de defesa para o local onde são liberadas.
· Mecanismo de ativação da resposta imune inata
Estímulos liberados a partir dos PAMPs e DAMPs
· Mecanismos de ação da imunidade inata
· Fagocitose
· Liberação de mediadores inflamatórios
· Ativação de proteínas do sistema complemento
· Síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas.
1. Células dendríticas
· Especializadas na captura e apresentação de antígenos para os linfócitos
· Elo entre a imunidade inata e a adaptativa
· São atraídas e ativadas por elementos da resposta inata e viabilizarem a sensibilização de LT da resposta imune adaptativa;
· Residem em tecidos periféricos, como pele, fígado e intestino.
· Capturam antígenos e se tornam ativadas, migrando para os linfonodos regionais, nos quais processam e apresentam antígenos proteicos ou lipídicos aos LTs.
· São teciduais
· Pelas características morfológicas (emitindo pseudópode), sugere um quadro de fagocitose;
Fagocita → digere → apresentam para os Linfócitos → linfócitos são ativados para dar inicio na imunidade adaptativa
As células dendriticas imaturas são eficientes na captura de antígenos, enquanto as maduras são muito eficientes na apresentação.
· Presentes nos tecidos periféricos, pois é por onde os antígenos costuman chegar primeiro;
· Maior potencial imunogênico
· Auxiliam na migração de outros tipos de células imunes dentro dos linfonodos via secreção de quimiocinas;
Quimiocinas: chamada muito grande de células de defesa para onde está o antígeno
· As DCs retêm o antígeno nos órgãos linfoides por períodos extensos contribuindo para a memória imunológica;
· Regulam a diferenciação, a maturação e a função de LT de modo contato-dependente e por secreção de fatores solúveis (quimiocinas).
Linfócito T: não reconhece o antígeno por conta própria, só reconhece o que é apresentado a ele, só os macrófagos e células dendríticas conseguem apresentar.
2. Neutrófilos
São os leucócitos mais abundantes no sangue periférico, com exceção nos ruminantes;
Importante papel nas fases precoces das reações inflamatórias;
Sensíveis a agentes quimiotáxicos 
São ativados por diversão estímulos, como produtos bacterianos, proteínas do complemento (C5a), imunocomplexos (IC), quimiocinas e citocinas.
1. Margem do vaso
2. Rolamento
3. Diapedese
4. Liberar uma substancia para atrair mais neutrófilos
5. Fazer uma fagocitose para fazer a destruição
6. Morre
Obs 1: tem diapedese o tempo inteiro
· Em condições normais, os neutrófilos são eliminados da circulação e dos tecidos inflamados por apoptose.
· Neutrófilos podem gerar as chamadas “armadilhas extracelulares neutrofílicas” (NETs, do inglês neutropfilic extracelluular traps), formadas por substancias dos grânulos e componentes nucleares capazes de anular fatores de virulência e destruir bactérias extracelulares. As NETs estão presentes em grande quantidade em sítios inflamatórios, atuando diretamente sobre os microorganismos e servindo também como barreira física que impede sua disseminação.
Obs 2: Normalmente quando tem algum processo inflamatório no organismo há uma maior taxa de leucócitos presentes.
3. Monócitos / macrófagos
· Participam na imunidade inata;
· Processam e apresentam antígenos via moléculas de MHC, estimulando, a resposta mediada por LT;
· Os macrófagos podem permanecer nos tecidos por vários meses e/ou anos;
· Potentes fagócitos
· Continuam o processo de maturação no tecido, enquanto está no sangue não é madura, só completa o processo de maturação no tecido.
4. Células Natural Killer ou NK
· Tem origem na medula óssea, a partir de um progenitor comum aos TLs;
· Linha de defesa inespecífica, reconhecendo e lisando células infectadas por vírus, bactérias e protozoários, bem como células tumorais;
· Recrutam neutrófilos e macrófagos;
· Ativam DCs e linfócitos T e B.
A citólise mediada pelas NKs ocorre pela ação das enzimas perforinas, que criam poros na membrana das células-alvo, e granzimas, que penetram nas células, desencadeando morte celular por apoptose.
Perforinas granzimas: moléculas que provavelmente estão acabam servindo de citocinas e quimiocinas para neutrófilos e macrófagos.
Célula neoplásica
Célula neoplásica: célula do nosso organismo que por algum motivo sofreu uma mutação, o que ela expõe ao organismo não é estranho, faz parte do meu self.
Célula infectada por vírus: o vírus é uma partícula acelular, ele está ligado ao material genético da célula infectada.
Granzimas: ativam as caspases, e ao ativa-las, imediatamente induz a célula a entrar em apoptose (morte celular programada).
5. Mastócitos 
· Derivados de progenitores hematopoiéticos CD34+ na medula óssea;
· Em geral, não são encontrados na circulação; 
· Da medula óssea, os progenitores migram para os tecidos periféricos como células imaturas e se diferenciam in situ de acordo com as características particulares do microambiente; 
· Quando maduros distribuem-se estrategicamente junto a vasos sanguíneos, nervos e sob o epitélio da pele e mucosas, são particularmente abundantes em áreas de contato com o meio ambiente e desempenham papel primordial nas reações inflamatórias agudas;
· Apresentam na superfície receptores de alta afinidade, ligados a moléculas de IgE, e são ativados pelo reconhecimento de antígenos multivalentes pelas IgEs; 
· Está envolvido em processos inflamatórios do tipo reações alérgicas em que os mastócitos, juntamente com o basófilo, em contato com o alérgeno, desencadeiam reação de hipersensibilidade do tipo I. Após o estímulo, ocorrem degranulação e liberação de mediadores pré-formados, seguida da liberação de mediadores neoformados. A liberação desses mediadores induz a migração de células inflamatórias (neutrófilos e macrófagos), aumento da permeabilidade vascular, secreção de muco, aumento da motilidade gastrintestinal e broncoconstrição, que constituem os sinais e sintomas de alergia e anafilaxia.
Células repletas de grânulos citoplasmáticos não são encontradas na circulação.
Grânulos: ricos em aminas vasoativas, vão favorecer a vasodilatação.
6. Basófilo
· São granulócitos derivados de progenitores na medula óssea; 
· É o tipo leucocitário que está em menor quantidade no sangue; 
· Normalmente também não está presente nos tecidos; 
· Podem ser recrutados para sítios inflamatórios, em conjunto com eosinófilos; 
· Os grânulos presentes nos basófilos apresentam mediadores similares aos dos mastócitos; 
· Os basófilos também expressam FcεRI, ligam IgE e são ativados por complexos IgE-antígeno, podendo contribuir para as reações de hipersensibilidade imediata
7. Eosinófilo
· Desenvolvem-se na medula óssea produzindo e armazenando muitos grânulos proteolíticos secundários; 
· Células importantes no combate a infecções, sendo sua ação antiparasitária (helmintos) uma das mais potentes e eficazes do organismo; 
· São também importantes nas reações alérgicas e asma; 
· São encontrados em pequenas quantidades na medula óssea podendo ser encontrados em maior número nas regiões de mucosas, como do trato gastrintestinal, respiratório e geniturinário; 
· Uma vez ativados, os eosinófilosinduzem inflamação, mediante produção e liberação do conteúdo dos grânulos catiônicos eosinofílicos;
· Os principais componentes desses grânulos são: proteína básica principal, proteína catiônica eosinofílica, neurotoxina derivada de eosinófilos e peroxidase eosinofílica, que têm grande potencial citotóxico sobre parasitas, mas também podem causar lesão tecidual. A proteína catiônica eosinofílica e a neurotoxina são ribonucleases com propriedades antivirais; 
· A proteína básica principal apresenta toxicidade para parasitas, induz a degranulação de mastócitos e basófilos, e ativa a síntese de fatores de remodelação por células epiteliais; 
· Também contribuem para o processo inflamatório incluindo a produção de uma variedade de citocinas, como IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8
Graças aos grânulos catiônicos eosinofílicos que os eosinófilos se coram de laranja, vermelho, rosa...