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FARMACOLOGIA II – Prof.: Alberto – 31/03/23 1 Aplicações Clínicas Cardiovasculares 3 CASO 1 Paciente masculino, 73 anos, portador de insuficiência cardíaca congestiva hipertensiva, rim do idoso (creatinina 1,5 mg/dl e Taxa de Filtração Renal de 46 ml/min/1,73m2 ), HAS resistente, DPOC, Ex- tabagista, AVC isquêmico há 4 anos com sequela motora em hemicorpo esquerdo. Cateterismo cardíaco mostra coronárias tortuosas e sem ateromatose significativa. Ao ecocardiodoppler apresenta hipertrofia miocárdica concêntrica e insuficiência diastólica, septo=18 mm e parede livre de VE= 14 mm. Estava em uso de ramipril 10 mg/dia, porém apresentou quadro de hipercalemia com k= 6,8 mMol/ml e necessitou suspensão do iECA. PA de 136/88 mmHg. HD: Hipercalemia, HAS, Hipertrofia septal concêntrica, IRC não-dialítico, AVC Prévio a) Há lesão de órgão alvo? Sim, rins, coração e cérebro. b) Qual o mecanismo de ação relacionado a hipercalemia iECA e o BRA diminuem a liberação de aldosterona suprarenal, consequentemente há um aumento da natriurese e troca da retenção de potássio. c) Precisa substituir o ramipril? Por quê? Sim, pois há indicação formal para substituição devido a retenção de potássio d) Qual a conduta a ser realizada frente a hipercalemia? Sorcal, Solução polarizante, diurético EV. e) Qual(ais) medicamento(s) pode(m) ser utilizado(s) para a substituição do iECA/BRA para diminuir pré e pós-carga? A associação de Nitrato + Hidralazina f) Qual a sugestão de prescrição de medicamentos para este paciente? • Nitrato + Hidralazina • Bloqueador adrenérgico (?) • Diurético • Bloqueador de canal de cálcio • AAS • Rivaroxaba CASO 2 Paciente mulher, 65 anos, portadora de HAS, DLP, DM tipo 1, apresenta creatinina de 2,2 mg/dl e Taxa de Filtração Glomerular de 36 ml/min/m.Portadora também de Insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção reduzida, de etiologia isquêmica, Insuficiência Renal Crônica não dialítica. Já teve IAM há uns 8 anos. Periodicamente, devido a cardiopatia isquêmica, a paciente apresenta recidivas e reagudização da insuficiência cardíaca necessitando internação para medicação parenteral. a) A paciente pode fazer uso de digoxina quando reagudização da ICC (piora da classe funcional)? Por quê? FARMACOLOGIA II – Prof.: Alberto – 31/03/23 2 Não pois tem IRC e miocardiopatia isquêmica. b) Há relação entre ICC e insuficiência renal? Como inserir os iECA/BRA? Sim, a ICC grave pode gerar baixo débito vascular em território visceral e comprometer o fluxo sanguíneo renal, levando a disfunção do VE. Pode ser feito uma primeira tentativa de introduzir iECA- BRA, se a paciente apresentar hipercalemia, será necessário suspender a referida medicação. c) Qual sugestão de receituário para a paciente? • Digoxina • iECA-BRA • Nitrato+Hidralazina • Furosemida • AAS • Anticoagulante • Bloqueador de canais de cálcio • Espironolactona • Bloqueador adrenérgico • Vastatina • Nitrato d) Qual o fármaco novo que se apresenta como arsenal para a terapêutica da ICC, seu mecanismo de ação consiste em efeito inibitório sobre a neprilisina (NEP), o que resulta em níveis aumentados de peptídeos natriuréticos, ação aumentada de peptídeos natriuréticos endógenos nos tecidos alvos pelo aumento da meia vida nos tecidos, e consequentemente aumento no efeito vasodilatador, antiproliferativo e natriurético. Sacubitril PERGUNTAS 1- Qual das seguintes ações da adrenalina são bloqueadas por prazosina? a) Dilatação brônquica b) Aumento do volume sistólico cardíaco c) Aumento da frequência cardíaca d) Midríase A prazosina é um antagonista de adrenoceptor alfa que vai bloquear a contração mediada pela adrenalina do músculo liso radial do olho, que resulta em midríase. Todas as outras ações listadas são mediadas por adrenoceptores beta que seriam bloqueados por antagonistas do adrenoceptor beta tal como o propranolol. 2- Um homem de 34 anos de idade recebe prescrição de labetalol contra hipertensão. O efeito sobre o sistema cardiovascular é resultado da sua ação como antagonista em quais dos seguintes? a) Adrenoceptores alfa b) Adrenoceptores beta c) Ambos adrenoceptores alfa e beta d) Colinorreceptores muscarínicos FARMACOLOGIA II – Prof.: Alberto – 31/03/23 3 O labetalol bloqueia tanto adrenoceptores beta como alfa. Ele reduz a pressão arterial por diminuição da resistência vascular sistêmica (atividade antagonista do adrenoceptor alfa), sem qualquer efeito significativo sobre a frequência cardíaca ou o débito cardíaco (atividade do antagonista do adrenoceptor beta). 3- Qual das seguintes opções é o uso clínico menos provável para antagonistas do adrenoceptor beta? a) Hipertrofia prostática benigna b) Arritmias cardíacas c) Hipertensão d) Doença cardíaca isquêmica Antagonistas do adrenoceptor beta são usados terapeuticamente para tratar doença cardíaca isquêmica, arritmias cardíacas e hipertensão. Antagonistas seletivos do adrenoceptor são usados para tratar hipertrofia benigna da próstata 4. Qual dos seguintes pacientes não se beneficiariam de b bloqueadores? a) Mulher de 64 anos de idade com enxaquecas diárias b) Mulher de 35 anos de idade com hipertireoidismo, taquicardia sintomática e tremores c) Homem de 56 anos de idade com disfunção erétil d) Homem de 74 anos de idade com história de insuficiência cardíaca sistólica estável e) Homem de 57 anos de idade com antecedentes de doença arterial coronariana Betabloqueadores, especialmente em doses mais elevadas, causarão disfunção erétil e, portanto, não seria o ideal para esse paciente. Betabloqueadores têm provado reduzir a morbidade e mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca, com disfunção sistólica, diastólica e mista, bem como naqueles com doença arterial coronariana. O propanalol é um agente de primeira linha na profilaxia da enxaqueca. Também é muito eficaz no controle dos sintomas de taquicardia e tremores na doença de Graves 5.A losartana atua diminuindo qual das seguintes opções? a) Atividade do receptor AT-1 b) Produção de bradicinina c) Produção de angiotensina II d) Produção de renina A losartana é um antagonista do receptor de angiotensina prototípica AT-1. 6.Qual das seguintes alternativas é um efeito adverso limitante de inibidores da ECA? a) Acidose b) Hiperpotassemia c) Hipernatremia d) Hipopotassemia e) Hiponatremia Ao reduzir os níveis de aldosterona, os inibidores da ECA diminuem a excreção de K+ no néfron distal. 7.Qual das afirmativas adiante é uma vantagem do uso da losartana sobre o do enalapril? a) Melhor eficácia em reduzir a pressão arterial b) Melhor prevenção de eventos do miocárdio secundários c) Menor custo d) Menor incidência de angioedema FARMACOLOGIA II – Prof.: Alberto – 31/03/23 4 A losartana não eleva os níveis de bradicinina; portanto, há menos incidência de angioedema e tosse seca. Os efeitos na pressão sanguínea são iguais. A trajetória para a prevenção de eventos cardiovasculares secundários é bem estabelecida para os inibidores da ECA, embora o mesmo seja especulado para BRAs. 8. Um homem de 74 anos de idade com história clínica pregressa de ICC, IAM anterior, doença renal crônica (DRC) de estágio 3 e diabetes (DM2) está sendotratado com um inibidor da ECA (entre outras medicações). Para qual das condições seguintes o inibidor da ECA oferece benefício comprovado? a. ICC b. DAC c. DRC d. DM2 e. Todas as alternativas anteriores Demonstrou-se em vários estudos que os inibidores da ECA e os BRAs melhoram os resultados na doença cardiovascular, tais como DAC/ICC por meio da otimização da pré-carga, reduzindo a pós-carga, diminuindo a remodelagem e controlando a pressão arterial. Comprovou-se também que reduzem a proteinúria e são renoprotetores em casos de DRC e em pacientes diabéticos