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1 FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO SISTEMA HORMONAL: - Atua como um sistema de controle e regulação (juntamente o sistema nervoso); - Os dois sistema de controle agem de maneira integrada, garantindo a homeostasia do organismo e tornando-o operacional para se relacionar com o meio ambiente; FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS: - Metabolismo - Composição química - Relógio biológico - Secreções glandulares - Crescimento e desenvolvimento - Funcionamento do sistema reprodutor SISTEMA NERVOSO X ENDÓCRINO 1) Controle de atividades rápidas e curta duração: - Neurônios - neurotransmissor - células alvos 2) Usualmente controle de atividades lentas e prolongadas = endócrino ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA HORMONAL: - Sistema hormonal: - Baixa velocidade de atuação - Efeito mais duradouro - Natureza química - Glândula: conjunto de células capazes de produzir, armazenar e secretar substâncias; - Hormônio: substância química que é produzida por uma parte do corpo e que atua no sentido de controlar ou ajudar no controle de alguma função em outra parte do corpo; - Órgão receptor GLÂNDULAS: - Exócrina: secretam seus subprodutos para ductos que levam as secreções para as cavidades corporais; - Endócrinas: secretam seus subprodutos para o líquido intersticial, em torno das células secretoras, e não para ductos; CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS: 1) Quatro grupos químicos de hormônios: - Esteróides - Peptídeos - Aminas - Eicosanóides 2) Pelo trajeto que fazem desde o ponto de liberação até as células-alvo: - Endócrinos -longa distância - Parácrinos - células vizinhas /curta distância - Autócrinos - afeta a própria célula NÃO ESTERÓIDES OU POLIPEPTÍDEOS: - Derivados de proteínas, polipeptídeos ou derivados de aminoácidos; 2 - Solúveis no plasma (encontram receptores membranocitoplasmáticos) - -Mecanismo de ação: Segundo mensageiro; Os hormônios peptídeos não podem entrar nas suas células-alvo e devem ligar-se a receptores de membrana para iniciar o processo de transdução de sinal; ESTERÓIDES: - Derivados do colesterol; - Lipossolúveis - passam facilmente pela membrana citoplasmática; -Mecanismo de ação: ativação do gene Transporte mais rápido pela membrana; entra mais rápido na célula-alvo; - A maior dos esteróides hidrofóbicos está ligada a proteínas carreadoras plasmáticas; Somente hormônios não ligados podem se difundir para dentro das células-alvo; - A testosterona precisa de uma proteína carreadora; - Alguns hormônios esteróides também se ligam a receptores de membrana que usam sistemas de segundos mensageiros para criar respostas celulares rápidas; - Vai haver ligação do complexo hormônio-receptor com DNA e ativa ou inibe um ou mias genes; - Os genes ativados criam novos RNAm que movem-se de volta ao citoplasma; - A tradução produz novas proteínas para os processos celulares; ESTÍMULOS DA SECREÇÃO HORMONAL: - Estímulo neural: a partir de fibras nervosas; - Estímulo hormonal: a partir de hormônios; - Estímulo humoral alteração sanguínea de íons e nutrientes; HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS E HIPOFISÁRIOS; Hipotálamo - hormônio inibidores e libertadores - hipófise - hormônios tróficos (São hormônios que estimulam e controlam a secreção de outras glândulas endócrinas) - trofinas /órgãos alvos - hormônios finais /relinas; 3 HORMÔNIO HIPOFISÁRIO POSTERIOR: 1) Ocitocina: - Funções fisiológicas: durante o parto provoca contrações no útero no final da gestação; promove a ejeção do leite durante a amamentação; 2) Hormônio antidiurético ou vasopressina (ADH); - Funções fisiológicas: Rins - Aumenta a retenção de água no organismo; Vasos sanguíneos - vasoconstrição; Receptor V1: vasos sanguíneos - Vasoconstrição - Aumento da resistência vascular sistêmica - = Aumento da pressão arterial Receptor V2: Rins - Aumento da reabsorção hídrica / menor excreção de líquido - Aumento do volume circulantes - = Aumento da pressão arterial - Hemorragia - Osmolaridade - Pressão arterial baixa - = LIBERAÇÃO DE ADH HORMÔNIO HIPOFISÁRIO ANTERIOR: 1) Hormônio do crescimento (GH) - Funções fisiológicas: Promove o crescimento linear de quase todos os tecidos do organismo; - Estimula a síntese de proteínas, a proliferação celular, o aumento do volume celular e o crescimento dos ossos; Efeitos do GH sobre órgãos-alvo: - Osso: O GH estimula o crescimento longitudinal, aumentando a formação de novo osso e cartilagem; Os efeitos desse hormônio no crescimento não são de importância crítica durante o período gestacional, mas começam de modo gradativo 4 durante o primeiro e segundo ano de vida, alcançando seu máximo por ocasião da puberdade. - Antes da fusão das epífises dos ossos longos, o GH estimula a condrogênese (formação de cartilagem) e o alargamento das placas epifisárias cartilaginosas, seguidos de deposição de matriz óssea; - Tecido adiposo: O GH estimula a liberação e a oxidação dos ácidos graxos livres, particularmente durante o jejum; Esses efeitos são mediados por uma redução na atividade da lipase lipoproteica, a enzima envolvida na depuração dos quilomícrons ricos em triglicerídeos e das lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL); Por conseguinte, o GH favorece a disponibilização de ácidos graxos livres para armazenamento no tecido adiposo e oxidação no músculo esquelético; - Músculo esquelético: O GH exerce ações anabólicas sobre o tecido muscular esquelético. O hormônio estimula a captação de aminoácidos e sua incorporação em proteínas, a proliferação celular e a supressão da degradação proteica. 2) Prolactina: - Funções fisiológicas: Promove o desenvolvimento das mamas; Promove a produção de leite; Possui um papel importante na fase de lactogênese. Na maioria dos animais domésticos, os níveis sanguíneos de prolactina aumentam no final da gestação e principalmente na proximidade do parto. No final da gestação, os receptores de prolactina das glândulas mamárias aumentam também sob influência da elevação de estrogênio. A prolactina promove o desenvolvimento anatômico a partir do sexto mês de gestação, e juntamente com o hormônio do crescimento, progesterona, glicocorticóides promovem o desenvolvimento lobuloalveolar, permitindo a secreção do leite pelo epitélio secretor das glÂndulas mamárias. Na fase de galactogênese, a prolactina tem um papel fundamental para manter o ciclo de lactação pós-parto. A continuidade da lactação exige estímulos para promover a produção de leite. A estimulação dos mamilo ordenha ou amamentação promove aumento dos níveis sanguíneos de prolactina; TIREÓIDE: Morfologia: dois lobos ligados pelo istmo; - Bovino = parenquimatoso - Cavalo, cães, gatos e carneiro = fibroso - Cão e gato = o istmo tende a desaparecer logo após o nascimento; - Aves = dois lobos separados - Suíno = formato único Localização: caudalmente a laringe sobre os primeiro anéis traqueais; - Suíno = próximo a entrada do tórax; CARACTERÍSTICAS DA GLÂNDULA: Componentes: - Folículos tireoidianos - Células parafoliculares: calcitonina - depósito de cálcio - Células foliculares: T4 tiroxina e T3 triiodotironina - Colóide: possui um série de substância para produção de T3 e T4; consiste em tireoglobulina é uma glicoproteína que possui tirosina em sua matriz. SÍNTESE DE HORMÔNIOS: A síntese dos hormônios tireoidianos requer iodo. - O iodo ingerido na alimentação e na água como iodeto, é ativamente concentrado pela tireoide e convertido em iodo orgânico (organificação) dentro das células foliculares pela peroxidase tireoidiana. 5 As células foliculares circundam um espaço preenchido por colóide, que consiste em tireoglobulina, uma glicoproteína que contém tirosina em sua matriz. A tirosina em contato com a membrana das células foliculares é iodada em 1 - monoiodotirosina e 2 - di-iodotirosina, locais e depois acopladas para produzir 2 formas de hormônio tireoidiano; Di-iodotirosina e monoiodotirosina = precursores de hormônios e o acoplamento forma T3 e T4; Monoiodotirosina + di-iodotirosina = T3 Di-iodotirosina + Di-iodotirosina = T4 T3 e T4 permanecem incorporados à tireoglobulina dentro do folículo,até que as células foliculares captem a tireoglobulina sob a forma de gotas de coloide; - Uma vez no interior das células foliculares T3 e T4 são clivadas a partir da tiroglobulina; A maior parte da T3 circulante é produzida fora da tireoide pela monodesiodação de T4. Apenas um quinto da T3 é secretada diretamente pela tireoide. - T3 depende de ATP para penetrar na célula - Conversão de T4 em T3 - T3 é mais ativo TRANSPORTE HORMONAL; - TBG: Globulina transportadora de Tiroxina - TBPA: Pré-albumina fixadora de tiroxina - Albumina. Transporte hormonal fígado união com proteína ligadoras de hormônios; - Gatos não produzem TBG; - Cavalo e cães transportam T3 e T4 em múltiplas globulinas; REGULAÇÃO: Todas as reações necessárias para a formação e liberação de T3 e T4 são controladas pelo TSH, que é secretado pelas células tireotróficas pituitárias; O aumento das concentrações de T4 e T3 livres inibe a síntese e a secreção de TSH, ao passo que concentrações mais baixas incrementam a secreção de TSH; A secreção de TSH também é influenciada pelo TRH, que é sintetizado no hipotálamo. O hipotálamo estimula a hipófise com TRH - que vai produzir TSH - que estimula a tireoide a produzir T3 e T4; FUNÇÃO DOS HORMÔNIOS: - Efeito geral: transcrição nuclear de um grande número de genes; Aumentam a atividade metabólica de todos os tecidos adiposos; 6 EFEITOS ESPECÍFICOS: 1. Sobre o metabolismo de carboidratos: - Aumento da glicólise - Aumento da gliconeogênese - Aumento da concentração de insulina 2. Sobre o metabolismo lipídico: - Aumento da concentração de Ácidos graxos livres; - aumento da lipólise 3. Aumenta o metabolismo basal 4. Diminuição do peso corporal 5. Tubo gastrointestinal: - Secreção dos sucos digestivos - Motilidade do tubo gastrointestinal 6. Tremor muscular 7. Diminuição do sono 8. Sobre o aparelho cardiovascular: - Vasodilatação - Aumento do fluxo sanguíneo - Aumento do débito cardíaco 9. Sobre a respiração 10. Sobre o SNC HIPERTIREOIDISMO: - Alto grau de excitabilidade - Intolerância ao calor - Sudorese - Graus variáveis de diarreia - Tremor nas mãos - Exoftalmia. - Perda de peso - Hiperatividade - Taquicardia Comum em gatos e mais raro nos cães; Tem origem em aumento da função glandular e pode se dever a: - Tumores benignos ou malignos - Estimulações excessivas do eixo hipotálamo-hipófise por causas diversas; - Doenças autoimunes (auto-anticorpos- anti receptor de TSH). Esse anticorpo tem a capacidade de simular o TSH - liga-se aos receptores de TSH nas células foliculares da tireoide e inicia a secreção do hormônio tireoidiano. - Bócio: precisa de suplementação de iodo HIPOTIREOIDISMO: - Decorre de um suprimento inadequado do hormônio tireoidiano ativo aos tecidos periféricos; Mais comum em cães que nos gatos; - Hipotireoidismo primário: é um distúrbio mais comum ; tireoidite linfocítica (50%) e a atrofia idiopática da glândula tireóide (40-45%); - Ablação completa da mesma. - Agenesia da glândula na vida intrauterina = cretinismo em humanos; - Falta de conversão de T4 em T3; Ausência completação de hormônio tireoidianos pode fazer com que o metabolismo basal caia entre 40 a 50% de sua taxa normal; Pode ser pela incapacidade do hipotálamo de secretar TRH ou incapacidade de secreção de TSH pela adeno-hipófise. SINTOMAS: - Letargia - Fraqueza geral do corpo - Alterações na pigmentação da pele - Intolerância ao frio - Frequência cardíaca reduzida 7 - Pele e pêlo seco - Infecções cutâneas recorrentes - Extrema queda de pelos - Queda de cabelo na região posterior, tronco e cauda; - Falta de regeneração capilar; - Ganho de peso - Diminuição da temp.corporal REGULAÇÃO DE CÁLCIO E FOSFATO: Paratormônio = hormônio da paratireóide Calcitonina = hormônio da tireóide Vitamina D ou 1,25 - diidrocolicalciferol; IMPORTÂNCIA DO CÁLCIO: 1) Funções celulares: - Contração muscular - Exocitose; ativação celular nervosa; ativação de enzimas; segundo mensageiro intracelular; 2) Funções extracelulares: - Coagulação sanguínea - Manutenção da estabilidade e ligação das membranas celulares; - Manutenção da integridade estrutural dos ossos e dentes; - Formação da casca do ovo; IMPORTÂNCIA DO FOSFATO: 1) Funções celulares: - Parte integrante da membrana celular (fosfolipídeos;); Parte integrante de vários componentes intracelulares (ATP, ADP, ÁCIDOS NUCLEICOS, FOSFOPROTEÍNAS); 2) Funções extracelulares: - Sistema tampão do sangue; - Manutenção da integridade estrutural de ossos e dentes. - A secreção salivar de fósforo é importante para o funcionamento do rúmen. DEPÓSITO DE CÁLCIO Ossos: 98% do cálcio do organismo está nos ossos na forma de cristais de hidroxiapatita. Intracelular: ligado às proteínas, contido nas mitocôndria ou em grânulos no retículo endoplasmático; Fluido extracelular - intersticial - embora seja o menor depósito, é o mais importante reservatório de cálcio corporal para a homeostase; CALCITONINA: promove hipocalcemia; 1) Quanto maior a concentração de Ca - a tireóide produz Calcitonina; - Diminui a concentração de Ca no sangue - Aumenta a deposição de Ca no ossos (inibe osteoclastos - que clivam) - Diminui absorção de Ca no intestino - Diminui absorção de Ca nos rins - Diminuindo o Ca no sangue; PARATORMÔNIO: promove hipercalcemia Retira cálcio dos ossos; 2) Quanto maior a concentração de Ca no osso - a paratireóide produz paratormônio; - Estimula a saída de Ca do osso - Aumenta a absorção de Ca no intestino - Diminui a eliminação de Ca no rins - Aumenta o Ca no sangue; PARATIREÓIDE: principal hormônio envolvido na regulação do Cálcio e do Fosfato é o paratormônio; 8 - Elevar a concentração plasmática de Cálcio e diminuir a concentração de Fosfato no líquido extracelular. - Atuação em 3 níveis: ossos, rins e trato gastrointestinal Atua diretamente no metabolismo ósseo e renal e indiretamente no metabolismo do TGI. GLÂNDULAS ADRENAIS: Córtex: - Zona glomerulosa: mineralocorticoides - Zona fasciculado: Glicocorticóides; - Zona reticulada: Andrógeno; Mineralocorticóides: Aldosterona: controle da homeostasia da água e eletrólitos; Aumenta a pressão sanguínea; - Células tubulares renais - Absorção de Na - Impede depleção de Na - Reabsorçãode de Cl e H2O - Secreção de H+ e K+ - Na+ vai para o sangue A síntese e a secreção de aldosterona são principalmente reguladas pelo hormônio angiotensina e pela concentração extracelular de potássio. Sempre que houver redução da pressão arterial abaixo do normal ou diminuição da perfusão renal, ocorre aumento na secreção de uma enzima, denominada renina, pelo aparelho justaglomerular nos rins. A renina atua sobre o angiotensinogênio, uma proteína globular sanguínea liberada no sangue pelo fígado. A renina converte essa proteína em angiotensina I. Em seguida, a angiotensina I é convertida em angiotensina II por enzimas encontradas nos capilares dos pulmões ECA (enzima conversor de angiotensina) . A angiotensina II circula pelo sangue e, quando alcança a zona glomerulosa da adrenal, estimula as células a sintetizar e secretar aldosterona. A angiotensina II exerce efeitos independentes da aldosterona, causando vasoconstrição disseminada, com consequente elevação da pressão arterial. Além disso, provoca constrição das arteríolas eferentes do rim para elevar a pressão arterial, enquanto mantém a perfusão glomerular renal. Aumento da aldosterona: - Nos rins: aumento na reabsorção de Na e de água e aumento na secreção de K e H na urina; Consequentemente ocorre aumento no volume de sangue , e a pressão arterial aumenta até que retorne ao normal; Remédio hipotensivos inibem a ECA, para não aumentar a pressão arterial; não dispara aldosterona, não tem vasoconstrição; Sem a ECA, não há a conversão de A1 em A2; - A2 é biologicamente ativa, e sem ela a pressão reduz. GLICOCORTICÓIDES: - Cortisol = hormônio do estresse - Corticosterona - Cortisona Efeitos: - Degradação de proteínas 9 - Formação de glicose - Lipólise - Resistência ao estresse - Efeitos antiinflamatórios; REGULAÇÃO: Regulação dosglicocorticóides adrenais. O estresse e outros fatores causam a secreção hipotalâmica do hormônio de liberação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH-RH) que entra no sistema porta hipotálamo-hipofisário e que atua sobre os corticotrofos da adeno-hipófise, resultando na secreção de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Em seguida, oACTH estimula as células da zona fasciculada da adrenal a produzir e secretar cortisol. Em Seguida, o cortisol interage com receptores de glicocorticóides presentes no núcleo das células-alvo e afeta o metabolismo de uma ampla variedade de células. A presença de altas concentrações de cortisol no sangue exerce ação de retroalimentação sobre a adeno-hipófise e hipotálamo, inibindo a secreção de ACTH e de ACTH-RH, respectivamente. ANDROGÊNICOS: Os androgênios são hormônios que interagem com os receptores de hormônios sexuais masculinos. A testosterona é o androgênio mais importante, que é produzido nos testículos. 1) Pequenas quantidades - Deidroepiandrosterona - No homem é insignificantes - Mulher Libido/convertidos a estrógenos Surto pré-puberal Crescimentos de pelos pubianos e axilares Medula: produz adrenalina e noradrenalina 10
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