Inflamação: Resposta Protetora do Organismo

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INFLAMAÇÃO
→ É uma resposta vascular, celular e humoral que
desencadeia um processo defensivo contra agentes
agressivos, visando a homeostase das células
→ Caracteriza-se pela produção de mediadores
inflamatórios e pela movimentação de líquido e
leucócitos do sangue para os tecidos. Por meio desses
mecanismos, o organismo localiza e elimina
metabolicamente células alteradas, partículas estranhas
ou microorganismos
→ O propósito básico da inflamação é eliminar a lesão
patogênica e remover os componentes do tecido lesado.
→ Vascular porque vem dos vasos a resposta através do
aumento da permeabilidade do endotélio do leito
capilar, proporcionando a exsudação dos leucócitos e
das proteínas plasmáticas
→ Celular e humoral porque a resposta vem dos leucócitos
acrescidos das células presentes nos tecidos, destinados
a proteção dos mesmos. Estas células, enquanto
algumas estão prontas para fagocitar, outras são
encarregadas da produção de anticorpos.
Infecção
→ Causada pela invasão, desenvolvimento e multiplicação
de microrganismos no organismo que desencadeia
reações geralmente resultando na inflamação
→ Infecção é inflamação
→ A infecção é causada por um agente patológico
→ Toda infecção é uma inflamação, mas nem toda
inflamação é uma infecção, o que vai diferenciar é que
para ser infecção é apenas por agentes biológicos
→ Só é infecção quando o agente etiológico for de causa
biológica
Classificação e morfologia da inflamação
→ Serosa: presença de tecido necrótico
→ Fibrinosa: fibrina se deposita no espaço extravascular
→ Purulenta: presença de pus
→ Úlceras: presença de necrose
Função
→ Destruir, diluir ou bloquear o agente agressor, levando a
cicatrização e reconstituição do tecido lesado
→ A resposta inflamatória é protetora, destinada a livrar o
organismo das causas e consequências.
→ Sem as inflamações: as infecções seriam despercebidas,
os ferimentos poderiam nunca cicatrizar e os tecidos
injuriados poderiam ficar com permanentes feridas
infeccionadas
→ Sem a resposta inflamatória o nosso organismo não
ativa as enzimas para eliminar o agente agressor
Causas da inflamação
→ Físicas: calor, irradiação, trauma mecânico...
→ Químicas: HCL, ácidos em contato com a pele...
→ Biológicos: infecções bacterianas, virais...
→ Reações auto-imunes: artrites, LES...
→ Todo agente que induz uma resposta inflamatória é
aquele capaz de causar lesão a uma célula
→ A inflamação pode ser aguda ou crônica, o que
diferencia é o tempo e a intensidade
Agentes inflamatórios
→ Os agentes inflamatórios promovem a síntese de
moléculas sinalizadoras que induzem os mediadores
inflamatórios, resultando em saída de plasma e
leucócitos dos vasos e em estímulos para reparar os
danos produzidos pelas agressões
Etiologia da inflamação
→ Todos os agentes atuam de forma e intensidade
variadas, desencadeando respostas diferentes
→ Aos agentes físicos e químicos, haverá sempre uma
resposta inflamatória compatível com a agressão sofrida
e será sempre denominada inflamação de processo
inflamatório.
Nomenclatura da inflamação
→ Usa o radical da palavra seguido do sufixo “ite”
→ Rim: nefrite
→ Fígado: hepatite
→ Nervo: neurite
→ Boca: estomatite
Inflamação Aguda Inflamação Crônica
● Início rápido
● Duração curta
● Persiste horas ou
poucos dias
● Exsudação de
fluido e proteínas
do plasma
(edema)
● Migração de
leucócitos
polimorfonuclear
es
● Início secundário
● Duração longa
● Está associada à
presença dos
linfócitos e
macrófagos,
proliferação de
vasos sanguíneos,
fibrose e
destruição
tecidual.
Inflamação Aguda
➔ Rápida resposta defensiva do organismo ao agente
agressor (minutos, horas ou dias), tem como principal
característica a presença de líquidos e proteínas
plasmáticas (edema) e a migração de leucócitos,
principalmente neutrófilos.
Sinais Cardinais
➔ Calor, rubor, tumor (edema), dor, perda da função
temporária reversível
➔ a perda da função é desencadeada devido os sinais
anteriores - aumento do fluxo sanguíneo, vaso dilatação,
acúmulo de células e líquido no local e a dor
➔ O edema é causado principalmente pela fase exsudativa
e produtiva-reparativa, por causa do aumento de líquido
e de células.
➔ O calor vem da fase vascular, onde há hiperemia arterial
(que é o aumento do volume sanguíneo no local) e,
consequentemente, aumento da temperatura local.
➔ O rubor é a vermelhidão, que também decorre da
hiperemia. Alteração do calibre vascular e mudanças
estruturais da microcirculação, aumento do fluxo
sanguíneo.
➔ A dor é originada por mecanismos mais complexos que
incluem compressão das fibras nervosas locais devido ao
edema, agressão direta às fibras nervosas e ação
farmacológica sobre as terminações nervosas. Envolve
no mínimo três fases da inflamação (irritativa, vascular e
exsudativa).
➔ A perda de função é decorrente do edema
(principalmente em articulações, impedindo a
movimentação) e da dor, que dificultam as atividades
locais.
Mediador Inflamatório
➔ São responsáveis por desencadear a resposta
inflamatória, atuando como dilatador de vasos alterando
sua permeabilidade
➔ Responsável pela vasodilatação
➔ Resposta inflamatória:
1. os tecidos danificados liberam histamina
aumentando o fluxo sanguíneo na área
2. as histaminas causam extravasamento capilar,
liberando os fagócitos e fatores de coagulação
na ferida
3. fagócitos engolem bactérias, células mortas e
detritos celulares
4. as plaquetas saem do capilar para vedar a área
ferida
➔ histamina é uma substância quimiotáxica
➔ A resposta inflamatória é entrelaçada com o processo de
reparo. Ao mesmo tempo que a inflamação destrói, dilui
e retira os agentes injuriantes, ela põe em movimento
uma série de eventos que tentam curar o tecido
danificado.
➔ A Inflamação pode ser prejudicial, enquanto destrói
agente invasores e tecidos necróticos podem danificar
tecidos normais.
➔ Quando é direcionada de maneira errada ou controlada
inadequadamente, se torna causa de injúria da doença.
Componentes da inflamação aguda
➔ Alterações no calibre vascular que levam a um aumento
no fluxo sanguíneo
➔ Mudanças estruturais na microvasculatura que
permitem que as proteínas do plasma e os leucócitos
saiam da circulação
➔ emigração de leucócitos da microcirculação, seu
acúmulo no foco da injúria e sua ativação para eliminar
o agente agressor
Manifestações da inflamação aguda
1. Dilatação vascular e aumento no fluxo sanguíneo
(causando eritrema e calor);
2. Extravasamento e deposição extravascular de fluido
plasmático e proteínas (edema);
3. Migração e acúmulos de leucócitos no local da injúria
Estímulos para a inflamação aguda
➔ infecções e toxinas microbianas
➔ necrose tecidual, isquemia, trauma e injúria física e
química
➔ corpos estranhos
➔ reações imunes ou hipersensibilidade
Reações dos vasos sanguíneos na inf. aguda
➔ Os vasos sanguíneos são destinados a maximizar o
movimento de proteínas plasmáticas e células
circulantes para fora da circulação e para dentro do local
da infecção ou injúria
➔ O escape de fluidos, proteínas e células sanguíneas para
dentro do tecido intersticial ou cavidades corporais é
chamado de exsudação
➔ Exsudação é o escape de líquido de característica
purulenta, viscosa, sua presença indica um aumento da
permeabilidade normal dos vasos e portanto, uma
reação inflamatória
➔ Transudato é formado com o extravasamento dos
fluidos devido a pressão hidrostática aumentada e da
pressão osmótica diminuída, ocorrendo a saída de
fluidos celulares para fora do vaso causando o edema
➔ O edema é um excesso de fluido no tecido intersticial ou
cavidade serosa; ele pode ser ou um exsudato ou um
transudato
➔ O pus, um exsudato purulento, é um exsudato
inflamatório rico em leucócitos, resto de células mortas
e muitas vezes, micróbios
Patogenia
➔ Inicia-se ao primeiro contato do organismo com o
agente agressor, a resposta vem dos vasos, ocorre então
a marginação leucocitária: onde os elementos figurados,
principalmente os leucócitos deixam o eixo da correntesanguínea e vão para a periferia do vaso, com o intuito
de atravessar a parede, em direção a área lesada;
➔ Normalmente as primeiras células a atravessarem a
parede dos vasos, são os neutrófilos, que por esta razão
recebem a denominação de células da “primeira linha
de defesa”.
➔ Elas são as primeiras a dar combate ao agente agressor.
Atravessam a parede pelo processo de leucodiapedese,
lançando falsos pés e projetando-se através dos poros.
➔ Diapedese: processo pelo qual os neutrófilos migram
através das paredes vasculares atraídos pelo mediador
químico. A medida que os neutrófilos migram através do
endotélio, eles aumentam a permeabilidade capilar,
iniciando a hiperemia pela indução da histamina;
➔ Para que ocorra a leucodiapedese é preciso que haja
uma força de atração, exercida sobre estes leucócitos,
que é chamada quimiotaxia. Esta força é exercida por
substâncias conhecidas como “quimioatratores”.
Eventos Celulares
➔ No sangue que flui normalmente através das vênulas os
eritrócitos estão confinados em coluna axial central,
deslocando os leucócitos na direção da parede vascular,
ocorrendo uma diminuição da velocidade do fluxo
sanguíneo (estase), aumentando o número de leucócitos
na periferia do fluxo, próximo à superfície
vascular(marginação). Em seguida os leucócitos vão
rolando pelo endotélio, aderindo transitoriamente a ele
(rolamento), onde param e aderem firmemente
(adesão) então se tornam ativos e aderem ao endotélio,
transmigram pelo endotélio, penetrando na membrana
basal e migrando em direção as moléculas
quimioatraentes liberados na fonte da injúria.
➔ Seletinas- rolagem
➔ Quimiocinas- nos neutrófilos ativados para aumentar a
avidez das células.
➔ Marginação: devido a estase (lentificação do fluxo
sanguíneo no princípio da inflamação) no início do
processo inflamatório, mais leucócitos assumem uma
posição periférica ao longo da superfície endotelial.
➔ Rolamento: leucócitos individuais e depois filas de
leucócitos aderem transitoriamente ao endotélio, se
desligando e se ligando novamente.
➔ Adesão: as células chegam ao repouso em algum lugar
onde elas se aderem.
➔ Diapedese leucocitária: Ocorre principalmente nas
vênulas pós-capilares. As quimiocinas agem nos
leucócitos aderentes e estimulam as células a migrarem
através dos espaços interendoteliais em direção ao
gradiente de concentração químico.
➔ Quimiotaxia dos leucócitos: Consiste na capacidade que
o organismo possui de reparar danos decorrentes de
agentes tóxicos ou processos inflamatórios.
➔ Ativação leucocitária: Os leucócitos expressam vários
receptores que reconhecem o estímulo externo e
liberam os sinais ativadores.
Quimiotaxia
➔ Atração de leucócitos e macrófagos para área inflamada,
devido a liberação local de substâncias químicas.
Emigração dos leucócitos nos tecidos em direção ao
local de lesão, orientada um gradiente químico.
➔ Agentes quimiotáxicos : Substâncias quimioatraentes
➔ Endógenos
◆ Citocinas
◆ Componentes do sistema do sistema
complemento especialmente C5a;
◆ Metabólitos do ácido araquidônico (AA)
especialmente leucotrieno B4 (LTB4)
➔ Exógenos
◆ Produtos bacterianos
Fagocitose
➔ É responsável pela eliminação de agentes nocivos
➔ Reconhecimento e acoplamento da partícula a ser
ingerida pelo leucócito
➔ Ingestão (captura) ou englobamento, com subsequente
formação do vacúolo fagócito
➔ Destruição ou degradação do material ingerido por
mecanismos dependente de oxigênio. Depois que são
mortos eles são degradados dentro do fagolisossomos
pelas hidrolases armazenadas
Término da resposta inflamatória
➔ A inflamação diminui porque os seus mediadores têm
uma meia vida curta, são degradados após serem
liberados e são produzidos em surtos rápidos, enquanto
o estímulo persiste
Efeitos sistêmicos da inflamação
➔ Ocorrem por decorrência das reatividades dos fatores
exógenos agressores com os mecanismos de defesa do
corpo como também por liberação das próprias
citocinas endógenas, bem como o produto do seu
metabolismo, os principais são:
➔ Febre
➔ Leucocitose
◆ Liberação acelerada de células medulares
◆ Proliferação dos precursores na medula óssea
por fatores estimulantes
➔ Elaboração proteínas de fase aguda pelo fígado
(Proteína C reativa)
➔ Outras reações como sonolência, perda de apetite,
hipotensão
Resultados da Inflamação Aguda
➔ Resolução completa: o processo inflamatório foi capaz
de destruir o agente nocivo e o processo foi atenuado.
➔ Formação de abscesso: coleção localizada de secreção
purulenta, células necrosadas, neutrófilos e o MO morto
que desencadeou o processo.
➔ Cicatrização por substituição do tecido conjuntivo
(fibrose)
➔ Progressão da resposta tecidual para inflamação crônica:
ocorre quando não há uma resolução da resposta
inflamatória devido a persistência do agente nocivo ou a
alguma interferência com o processo normal de
cicatrização
Inflamação Crônica
➔ É a inflamação de duração mais prolongada (semanas ou
meses), estímulos mais persistentes, na qual a
inflamação ativa, a destruição tecidual e a reparação
ocorrem simultaneamente
➔ Persistência do agente agressor, com uma resposta
inflamatória mais intensa e mais duradoura
➔ É subsequente a inflamação aguda onde não ocorreu
resolução
➔ Soma das reações do organismo como consequência da
persistência do agente agressor, que não foi eliminado
pelos mecanismo da inflamação aguda
➔ Células Participantes:
◆ Hemáticas: Neutrófilos, Linfócitos (T e B),
Eosinófilos, Monócitos, Basófilos.
◆ Teciduais: Fibroblastos, Angioblastos, Linfócitos,
Macrófagos (células epitelióides), Plasmócitos,
Mastócitos, Células Gigantes (Langhans e Corpo
estranho)
Características
➔ A principal característica é a destruição tecidual
➔ Angiogênese
➔ Aumento das células de defesa
➔ Fibrose (cicatrização)
➔ Reparação mediante a substituição por tecido
conjuntivo, ou seja, pela proliferação de pequenos vasos
sangüíneos (angiogênese) e, em especial, por Fibrose.
➔ Pode direcionar a necrose
➔ Presença de granuloma
Origem
➔ Infecções persistentes: tuberculose, sífilis, alguns fungos.
Estes agentes suscitam em hipersensibilidade tardia
(possuem baixa toxicidade).
➔ Exposição prolongada a agentes tóxicos endógenos ou
exógenos: sílica, material não-degradável provocando a
silicose.
➔ Auto-imunidade: reações imunes atacam o próprio
tecido sadio (onde as reações imunológicas voltam-se
contra os próprios tecidos do organismo. Resulta em
várias doenças inflamatórias crônicas (artrite
reumatóide e lúpus eritematoso)
Resultados da Inflamação Crônica
➔ Pode levar à destruição irreversível do tecido normal e
substituição por tecido fibroso, podendo compreender
seriamente o funcionamento dos órgãos afetados;
➔ Formação de granulomas , pela transformação dos
macrófagos em células epitelióides ou células gigantes.
Tipos de Inflamação Crônica
➔ Inespecífica: o exsudato inflamatório e a proliferação de
vasos se dispõe de uma maneira irregular, de forma que
não se tem indício do agente etiológico (não podemos
informar quem está causando), não podendo chegar a
um diagnóstico. É comum a vários tipos de agentes que
atuam como “corpos estranhos”
➔ Componentes da Inespecífica: Células (Linfócitos,
Plasmócitos, Macrófagos), Multiplicação de Fibroblastos
e Angioblastos, Fibrose, Destruição tecidual
➔ Específica: caracterizado pela presença do granuloma,
onde conseguimos evidenciar o agente etiológico
Granuloma
➔ Granuloma é um acúmulo microscópico de macrófagos
(células mononucleares) que se transformam em células
semelhantes às epiteliais (epitelióides), cercadas por um
colar de linfócitos. As células epitelióides podem se
fundir e formar células gigantes
➔ É o acúmulo focal de células mononucleares em
determinado local para promover a resposta
inflamatória, pouco vascularizado, podendo
desencadear a necrose
➔ Componentes do Granuloma:
◆ Células Gigantes (Langhans e Corpo Estranho)
◆ Macrófagos (Células epitelióides)
◆ Linfócitos
◆Fibroblastos
◆ Elementos alternativos:
◆ Necrose, Neutrófilos, Plasmócitos e Eosinófilo
Padrões Morfológicos de Inf. Crônicas
➔ Serosa: Predomínio de exsudato aquoso.
EXEMPLO: Herpes, bolhas de queimadura, laringite
edematosas
➔ Fibrinosa: Predomínio de exsudato de fibrina na forma
de placas branco acinzentadas
EXEMPLO: Placas de amigdalite, peritonites fibrinosas,
pericardite em pão e manteiga (uremia)
➔ Purulenta: Exsudato de pus.
◆ Abscesso: coleção de pus em cavidade
neoformada
◆ Empiema: coleção de pus em cavidade natural
(pleural, pericárdica, articular, abdominal)
➔ Ulcerativa: Presença de material necrótico com
escavação profunda em superfície epitelial
EXEMPLO: Ulcera gástrica, duodenal, oral, intestinal