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Disciplina de Radiologia Básica da FORP-USP. Efeitos biológicos das radiações Professor Plauto Christopher Aranha Watanabe AC. Vitória Januário Sperandio Universidade de São Paulo (FORP-USP) A radiobiologia é o estudo dos efeitos da radiação ionizante nos seres vivos. Essas alterações resultam em modificações de moléculas biológicas após segundos ou horas. Consequentemente, as alterações moleculares podem provocar modificações em células e organismos que persistam por horas, décadas, e possivelmente por gerações. Se um número suficiente de células em um indivíduo for destruído, pode resultar em lesão ou morte. Se células são modificadas, tais mudanças podem levar ao desenvolvimento de câncer ou distúrbios nos descendentes do indivíduo exposto. Efeitos determinísticos são aqueles nos quais a gravidade da resposta é proporcional à dose. Esses efeitos, geralmente morte celular, ocorrem em todas as pessoas caso a dose seja suficientemente alta, exemplo: alterações orais em decorrência da Radioterapia. Efeitos estocásticos são aqueles nos quais a probabilidade do desenvolvimento de alteração, em vez de sua gravidade, é dose- dependente. Efeitos estocásticos são tudo-ou-nada: a pessoa apresenta ou não essa condição, exemplo: Câncer (não aumenta a gravidade). A radiação age nos seres vivos por meio de efeitos diretos e indiretos. Quando a energia de um fóton ou um elétron secundário ioniza macromoléculas biológicas, o efeito é dito direto. Por outro lado, o fóton pode ser absorvido pela água em um organismo, ionizando a molécula de água. Os íons resultantes formam radicais livres (radiólise da água) que, por sua vez, interagem com moléculas biológicas, provocando alterações. Química da Radiação Efeito direto Universidade de São Paulo (FORP-USP Alterações diretas em moléculas biológicas começam com a absorção de energia pelas moléculas biológicas e a formação de radicais livres instáveis (radicais livres desempenham um papel fundamental na produção de alterações em moléculas biológicas). RH + radiação X → R• +H+ +e- Destino dos radicais livres: Dissociação: R• → X + Y• União cruzada: R• +S•→RS Uma complexa série de alterações químicas ocorre na água após a exposição à radiação ionizante. Em conjunto, tais alterações provocam a radiólise da água. Embora a radiólise da água seja extremamente complexa, a água é amplamente convertida em radicais livres de hidrogênio e hidroxila. Tanto os radicais peroxila quanto o peróxido de hidrogênio são agentes oxidantes que podem provocar alterações significativas nas moléculas biológicas e causar destruição celular. São considerados como as principais toxinas produzidas nos tecidos por radiação ionizante. RADIÓLISE DA ÁGUA EFEITOS INDIRETOS Universidade de São Paulo (FORP-USP). Efeitos indiretos são aqueles nos quais radicais livres de hidrogênio e hidroxila, produzidos pela ação da radiação na água, interagem com moléculas orgânicas. A interação de radicais livres de hidroxila e hidrogênio com moléculas orgânicas pode acarretar na formação de radicais livres orgânicos. Aproximadamente dois terços dos danos biológicos provocados pela radiação são resultado de efeitos indiretos. RH+OH• →R• +HO RH+H →R +H9 O radical livre OH• é mais importante na causa do dano. ALTERAÇÕES NAS MOLÉCULAS BIOLÓGICAS Quebra em uma ou ambas as fitas de DNA Ligação cruzada de fitas de DNA dentro da hélice, com outras fitas de DNA ou com proteínas Mudança ou perda de uma base Ruptura das pontes de hidrogênio entre as fitas de DNA Ácidos Nucléicos A radiação gera diversos tipos de alterações no DNA, incluindo: Efeitos Celulares da Radiação Universidade de São Paulo (FORP-USP). Núcleo O núcleo é mais radiossensível que o citoplasma, em especial nas células em divisão. O local mais sensível do núcleo é o DNA nos cromossomos. Aberrações Cromossômicas Aberrações cromossômicas são vistas em células irradiadas no momento da mitose, quando o DNA se condensa para formar cromossomos. O tipo de lesão depende do estágio do ciclo celular no momento da irradiação. Citoplasma A mitocôndria apresenta aumento na permeabilidade, aumento de volume e desorganização das cristas internas. Efeitos da Radiação sobre os Tecidos e Órgãos A radiossensiblidade de um tecido ou órgão é medida por sua resposta à irradiação. EFEITOS A CURTO PRAZO Se tecidos em proliferação contínua (p. ex.: medula óssea, mucosa oral) são irradiados com uma dose moderada, as células são perdidas principalmente por morte celular ligada à mitose. EFEITOS A LONGO PRAZO Os efeitos determinísticos a longo prazo da radiação sobre os tecidos e órgãos depende principalmente da extensão do dano aos pequenos vasos. FATORES MODIFICANTES Universidade de São Paulo (FORP-USP). A resposta das células à radiação depende de variações nos parâmetros de exposição e no ambiente da célula. Dose: A gravidade de lesões determinísticas observadas em tecidos ou órgãos irradiados depende da quantidade de radiação recebida. Frequência de Aplicação O termo frequência de aplicação indica a taxa de exposição. A exposição dos sistemas biológicos a determinadas doses com alta freqüência de aplicação provoca mais dano que a exposição à mesma dose administrada com menor frequência de aplicação. Quando organismos são irradiados com baixa frequência de aplicação, há uma maior oportunidade para reparo do dano, levando, portanto, a um menor dano em cadeia. Oxigênio O maior dano celular que ocorre na presença de oxigênio está relacionado a um aumento na formação de peróxido de hidrogênio e radicais livres hidroperoxila.
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