ANSIOLÍTICOS E HIPNOSEDATIVOS

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ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS—----------
Ansiedade: emoção comum, desagradável
vivenciada com a qualidade subjetiva do medo
ou de emoção similar ao medo, acompanhada
de alterações físicas (somáticas), como a
taquicardia, sudorese, tremores.
O tratamento da ansiedade é realizado
quando ela alcança o ponto de diminuir as
funções executivas do ser humano (nível
patológico)
Transtorno de ansiedade generalizada
(TAG)
Transtorno de pânico
Transtorno social (fobia)
Ansiedade patológica (os 3 anteriores
juntos)
BARBITÚRICOS —-----------------------------
Fenobarbital
Pentobarbital
Tiopental
Eram muito usados para tratar insônia e
ansiedade, porém, a alta taxa de
dependência física e sintomas de
abstinência grave os fizeram ser
substituídos pelos BDZs. Todos são
fármacos controlados, possuem muitos efeitos
adversos. AÇÃO HIPNÓTICOSSEDATIVA.
MECANISMO DE AÇÃO:
- Age potencializando a ação
gabaérgica. GABA - NT inibitório.
- Interagem com o receptor GABAa,
mas, diferentemente dos BDZs, os
barbitúricos mantêm os canais de Cl-
abertos por mais tempo ⇒
hiperpolarização ⇒ efeito de
depressão do SNC (- atv neuronal)
USOS TERAPÊUTICOS:
- Ansiolíticos (abandonado o uso pq os
BDZs são mais seguros)
- Anti-convulsivante
- Hipnótico
- Anestésico (induzir a anestesia -
tiopental)
- Sedativo
TEMPO DE AÇÃO:
- Ação longa (1-2 dias): Fenobarbital
- Ação curta (3-8h): Pentobarbital,
secobarbital
- Ação ultracurta (20 min): Tiopental
(usados como indutores anestésicos)
Efeitos ADV:
● Potencial de abuso (dependência
química)
● Sonolência (caso não seja usado com
intuito hipnótico isso é um ef adv)
● Náusea, Vertigem, Tremores
● Indução enzimática (fazem com que
as enzimas do CYP450 atuem mais⇒
podendo acelerar o metabolismo de
outros fármacos - causando interação
medicamentosa)
FARMACOCINÉTICA:
- VO, VI - anestesia
- Ácidos fracos absorvidos no estômago
- Lipossolubilidade
- Metabolismo hepático, renal e
pulmonar
BENZODIAZEPÍNICOS —---------------------
Não são 1ª escolha para tratar ansiedade e
insônia porque causam dependência.
Ação predominantemente ansiolítica:
Alprazolam
Bromazepam
Clonazepam (Rivotril)
Diazepam
Lorazepam
ABCD
Ação predominantemente hipnótica: (mais
sedação)
Estazolam
Flurazepam
Flunitrazepam
Midazolam
Nitrazepam
EFF*M
USOS TERAPÊUTICOS
1. Ansiolíticos
Usados para tratar os 3 tipos de transtornos
de ansiedade: TAG, Fobia social, T. de pânico,
só não trata transtornos específicos
(aracnofobia - só psicoterapia)
2. Amnésia anterógrada
Toma o BDZ e apaga a memória recente de
antes da adm do fármaco (evitar traumas)
Usado na odontologia, endoscopia =
Midazolam (T1/2 curto)
Evitar síndrome do avental branco
Boa noite cinderela (estupros e roubos)
3. Insônia
Efeito hipnótico e sedativo, calmante.
BDZs causam “ressaca” durante o dia
4. Convulsões/Epilepsias (Ef.
anticonvulsivante)
5. Efeito miorrelaxante (por ação
central, não na placa motora)
O que vai variar para que cada fármaco seja
utilizado com uma função específica é a
DOSE. (- DOSE = ef. ansiolítico; + DOSE = ef.
hipnótico)
MECANISMO DE AÇÃO
● MODULAÇÃO ALOSTÉRICA
POSITIVA DO RECEPTOR GABAa
Ou seja, o BDZ se liga ao sítio alostérico do
receptor GABAa, aumentando a afinidade
do receptor pelo seu neurotransmissor
(GABA - inibitório) ⇒ aumentando a
entrada de Cl- no neurônio ⇒ causando a
hiperpolarização neuronal ⇒ depressão do
SNC, menor atividade neuronal ⇒ Efeito
sedativo/ansiolítico
O GABA é o principal NT inibitório do SNC,
age no receptor GABAa (inotrópico) de canal
de Cl- (cloreto) → entrada de cloreto →
hiperpolarização → depressão do SNC
RELAÇÃO ENTRE DOSE LETAL E DOSE
EFICAZ
- Para causar ansiólise ou hipnose
A dose necessária de BDZs para
provocar morte é 1000x maior do que a dose
terapêutica usada para induzir ansiedade e
hipnose (sono) = + SEGUROS
Já o Fenobarbital tem uma dose letal
40x maior que a dose terapêutica (ou seja, a
janela terapêutica é mais curta, o
medicamento é menos seguro
CLASSIFICAÇÃO DOS BDZs - T DE AÇÃO
EF. ADV
● Causam abuso e dependência
● Sonolência, torpor na manhã
seguinte (como escolher um BDZ
para um estudante matutino? -
Escolhe o de ação curta para ingestão
durante a noite)
● Diminuição da concentração
● Amnésia anterógrada
● Incoordenação motora = ataxia -
menos controle
● Efeito paradoxal (idosos e crianças
ficando agitadas - padrão de resposta
diferente)
● Potencialização (ingestão de etanol
simultânea ao uso do BDZs = Etanol
se liga ao sítio alostérico de GABAa⇒
potencializa depressão do SNC)
● Tolerância (prop hipnóticas)
● Dependência - síndrome da
abstinência, causa dependência
porque age na área do SNC de
recompensa = receptores
dopaminérgicos.
FARMACOCINÉTICA
- Biotransformação hepática, formando
metabólitos ativos
- Adm Oral rapidamente abs, bem
distribuídos, adentram o SNC.
- BDZs que formam metabólitos ativos
tem T1/2 mais longa
VANTAGENS DOS BDZs sobre os
BARBITÚRICOS
- Índice terapêutico maior
- Menor potencial de causar
dependência física e psíquica
- Não prod. indução enzimática
BUSPIRONA—-----------------------------------
Não é tarja preta como os BDZs (Não causam
dependência)
É ANSIOLÍTICA
É tarja vermelha
● Desvantagem: Só serve para o TAG -
usado para tratamento crônico (3-4
semanas para apresentar os efeitos
ansiolíticos), eficácia comparável à
dos BDZs.
● Não serve para tratamento de curta
duração ou para estados de
ansiedade aguda (Quem faz isso são
os BDZs)
Mecanismo de ação: agonista parcial do
receptor de serotonina 5HT1a
● Tem menos efeito sedativo, menos
sonolência, que os BDZs
● Não interfere nos reflexos motores e
nem tem ação anticonvulsivante
● Não tem tanta interação com o etanol
Efeitos adv: Cefaleias, tonturas, náuseas
DROGAS “Z” —----------------------------------
SÃO HIPNÓTICOS = Intuito é causar
sonolência, tratar da insônia porque são
mais seletivos - Mais preferidos do que os
BDZs
São tarja preta = controlados
Fármacos Não-BDZs
Mecanismo de ação: Agem estimulando um
subtipo específico de receptor GABA: GABAa
- alfa1 = localizado no centro do sono
● Nenhum deles tem atividade
miorrelaxante e anticonvulsivante
ZOLPIDEM
ZOPICLONA
ESZOPICLONA (É metabólito ativo
da zopiclona)
ZOLPIDEM—--------------------------------------
● Hipnótico
Causa pouca ou nenhuma tolerância sob uso
prolongado, além de não causar abstinência
● Início de ação: 30 min
● Duração de ação: 5h
● Boa abs VO - pelo TGI
Metabolização hepática
Efeitos adversos:
- Pesadelos
- Agitação
- amnésia anterógrada
- cefaleia
- distúrbios do TGI
- tonturas
- Sonolência diurna
ESZOPICLONA—--------------------------------
● Hipnótico
Eficaz contra insônia por até 6 meses
● Rapidamente absorvido
● Início de ação: 20 min
● Tempo de duração: 7h
Ef. adv:
- Xerostomia
- Cefaleia
- Ansiedade
- Edema periférico
- Sonolência
- Gosto desagradável
ALPRAZOLAM —-------------------------------
● Ansiolítico
BDZ - usado + como ansiolítico
● Tratamento do transtorno do Pânico -
é o fármaco de escolha
● Eficaz para tratamentos curtos ou
longos
● Pode causar reação de abstinência
em 30% dos pacientes
TRIAZOLAM E TEMAZEPAM —------------
● Hipnóticos
BDZ
● Temazepam = usado para pac que
acordam frequentemente. Adm 2-3h
antes de dormir.
● Triazolam = usado para pac com
dificuldade em começar a dormir. Em
poucos dias causa tolerância e insônia
rebote.
MIDAZOLAM —---------------------------------
● Sedação - amnésia anterógrada
BDZ. Causa sedação consciente - pac atende
certas instruções.
● Ação curta, usado como
pré-medicação de procedimentos
desconfortáveis perante endoscopias,
proc odontológicos e médicos.
CLONAZEPAM —-------------------------------
● Anticonvulsivante (de ação central,
não em placa motora)
BDZ
● Usado para tratar convulsões
tônico-clônicas
LORAZEPAM E DIAZEPAM —---------------
● Anticonvulsivantes - usado para
controle do estado epiléptico
BDZs
● Diazepam: usado para tratar distúrbios
musculares - espasmos - tratamento
de doenças neurodegenerativas como
esclerose múltipla e paralisia cerebral.
● Lorazepam é mais seguro em
pacientescom insuficiência hepática