sistema complemento

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Imunologia 
 Constituído por proteínas solúveis no plasma e é ativado por três vias: via clássica, via alternativa e 
 via da lectina. As vias são iniciadas de formas diferentes, mas terminam na mesma etapa, a via 
 clássica ou via lítica 
 Definição e funções . 
 ➤ Sistema formado por 30 proteínas séricas, 
 sintetizadas por hepatócitos, monócitos e 
 macrófagos. Elas são ativadas em cascata, ou 
 seja, cada componente ativado é capaz de ativar 
 outro componente e, assim, sucessivamente. As 
 imunoglobulinas são secretadas por: 
 Hepatócitos: secretam albumina, alfaglobulina e 
 betaglobulina. 
 Linfócitos B: secreta gamaglobulina 
 ➤ O sistema complemento atua na fagocitose, 
 opsonização, quimiotaxia de leucócitos. 
 Pontos positivos e negativos . 
 ➤ Positivo: opsonização para potenciar a 
 fagocitose, quimiotaxia, ativação de fagócitos e 
 lise de bactéria células infectadas. Regulação da 
 resposta de anticorpos e limpeza dos 
 imunocomplexos , assim como fagocitose de 
 células apoptóticas. Inflamação (vasodilatação e 
 passagem de fagócitos pelo endotélio) 
 ➤ Negativo: pode ter descontrole na inflamação 
 Descoberta do sistema complemento . 
 Até então, acreditava-se que os anticorpos 
 destruíam os antígenos. Em 1900, Julies bordet 
 realizou o seguinte experimento: 
 ➤ Primeira amostra: foi adicionado o soro de 
 uma cobaia imune à cultura de V.cholerae, e 
 observado lise bacteriana na cultura. 
 ➤ Segunda amostra: foi adicionado soro imune 
 aquecido à cultura de V.cholerae, e observado 
 que não houve lise bacteriana. Como os 
 anticorpos não são destruídos a 56ºC, ele 
 suspeitou que havia outra coisa no plasma 
 responsável pela lise que podia ter sido 
 destruída com o aquecimento. 
 ➤ Terceira amostra: foi adicionado o soro fresco 
 de uma cobaia imune à segunda amostra e 
 observado lise bacteriana novamente. Desta 
 forma, comprova-se que os anticorpos não são 
 responsáveis pela lise e que existe um sistema 
 complemento 
 Opsonização . 
 Ligação de opsoninas às superfícies microbianas 
 para marcar o microorganismo e aumentar a 
 eficiência da fagocitose. Elas recobrem o 
 antígeno, facilitando que o fagócito (neutrófilo e 
 macrófago) o reconheça e destrua. 
 O psoninas: Imunoglobulina ou complemento 
 Quimiotaxia . 
 Processo de atração de neutrófilos e macrófagos 
 para o tecido em que há microrganismos. Ele é 
 regulado pelas quimiocinas - substância que se 
 liga a superfície dos leucócitos e os chamam 
 para o local de inflamação. 
 Lise celular - MAC . 
 Poros são formados a partir de um complexo que 
 se insere na membrana citoplasmática da 
 célula-alvo. O objetivo é romper a membrana e o 
 equilíbrio osmótico para provocar lise celular. 
 ➤ MAC: as proteínas do complemento C5b, C6, 
 C7 unem e ligam-se na membrana, o C8 se liga 
 ao complexo e penetra na membrana, abrindo 
 caminho para as moléculas de C9 formar o poro. 
 Identificação do sistema complemento . 
 As imunoglobulinas são identificadas por C, 
 acompanhadas por um número e uma letra 
 minúscula para representar os fragmentos 
 ➤ Números: 1 - 5 são pré-enzimas e 6 - 9 são enzimas 
 ➤ Letras: a letra “a” corresponde a fragmento 
 menor fragmento (anafilatoxina) e a letra “b” 
 representa a maior enzima (enzima ativada). 
 Zimógeno: a enzima ativada “b”, ativa um novo 
 zimógeno, uma pré-enzima. 
 Regulação do sistema complemento . 
 Para controlar a atividade do SC, há inibidores 
 endógenos regulados pela própria citólise, como 
 as proteínas reguladoras e properdina, que 
 atuam dissociando os complexos ou catalisando 
 a degradação enzimática das proteínas ligadas. 
 Isso é importante porque uma ativação 
 descontrolada do complemento pode levar à 
 formação do MAC no próprio tecido e uma 
 formação excessiva de mediadores da 
 inflamação. 
 ➤ Proteína reguladora: se ligam a C3b e impedem 
 a sua ação em cascata. 
 ➤ Properdina: a properdina é responsável pela 
 estabilização da C3-convertase