Farmaco II- Farmacologia Aplicada - Antibióticos I

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MEDICINA UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO - OSASCO
Sabrina S. Campelo - Instagram: @_sabrinasantosc
FARMACOLOGIA APLICADA
Antibióticos I
Significado antibiótico: contra a vida, não indica especificidade do seu uso.
Célula bacteriana - procarionte
Estruturas obrigatórias: DNA– nucleóide, MP, ribossomos e citoplasma.
estrutura e função da PAREDE CELULAR- bactérias
- SEM = Mycoplasma
- COM = GRAM + (peptidoglicano (mureína) - polissacarídeos + polipeptídeos, ácido.
lipoteicóico, ácido. teicóico) - classificadas segunda sua cor / e GRAM - (lipo ptn,
lipopolissacarídeo)
-
- C/ ATÍPICA = Micobactérias, espiladados, clamídias, riquétsias.
Espectro - tratamento
Características farmacodinâmicas e farmacocinéticas (bactericida x bacteriostático, efeito
dependente de tempo, dose de ataque, MIC, esquema posológico)
✓ Condições relacionadas ao paciente : Infecção adquirida na comunidade ou hospitalar? Foco
infeccioso ? Idade ? Gravidez ? Lactante ? Alergias ? imunossuprimidos ? função hepática e renal ?
genética ?
Tratamento empírico: foca em diminuir a dose, VO, alta, mudar espectro.
Bactérias Patogênicas - Clínica
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O problema da resistência - mecanismo: bactérias multirresistentes são particularmente
PERIGOSAS em hospitais, casas de repouso e entre pacientes em cuidados de ventiladores e
cateteres IV. Acinetobacter, Pseudomonas e várias Enterobacteriaceae (incluindo Klebsiella, E.
coli). São bactérias que podem causar infecções graves e frequentemente mortais. Essas bactérias
tornaram-se resistentes a um grande número de antibióticos, incluindo carbapenemas e
cefalosporinas de terceira geração "
Alvos dos antibióticos - assistir vídeo
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INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE
Beta- lactâmicos
● Anel betalactâmico pode ser clivado por B-lactamases.
Mecanismo de ação: INIBIDOR síntese da parede celular
ETAPAS:
1. Síntese dos monômeros de mureína
2. Polimerização
3. Ligações cruzadas dos polímeros -> catalisadas ptn de lig. da penicilina (PBP), são
transpeptidases.
Ou seja, as reações de transpeptidases (TP) catalisadas pelas penicillin binding
proteins (PBP). *Análogos estruturais do substrato d-Ala-d-Ala natural, se lig.
covalente ao local PBP.
*bloqueio da fase de transpeptidação do peptidoglicano: ligam-se covalentemente ao sítio atv.
das ptns de lig PBP (penicilina) = lise osmótica = EFEITO BACTERICIDA
Não associar: bacteriostáticos !!!
Espectro ação depende: grau de dificuldade em penetrar a M. externa e PC, capac. lig.
transpeptidases específicas.
Toxicidade SELETIVA - mamíferos não tem parede !
Resistência: inativação de antibióticos pelas B-lactamases, modificação das PBP-alvo, penetração
reduzida, Efluxo.
* penicilinases - hidrolisam penicilinas e cefalosporinas de 1º geração
*cefalosporinases: penicilinas e cefalosporinas até 3º geração
*ESBL - todas penicilinas (tbm as assoc a inibidores), cefalosporinas (exceto: ……. ) e
aztreonam
*carbapenemases - todos betalactâmicos - sensível a avibactam e vaborbactam
*MBL - todos b-lactâmicos e todos inibidores, EXCETO: aztreonam.
- PENICILINAS - 3 TIPOS
*Penicilina G
protótipo, instável em meio ácido - uso parenteral, rápida excreção renal, suscetível a
b-lactamases.
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1. Naturais
2. Antiestafilocócicas
* Staphylococcus Aureus Resistente à Meticilina
- isolamento hospitalar
Resistência: gene mecA (ou SCCmec)
codifica o desenvolvimento da nova PBP = PBP2a -> novo receptor que não tem
afinidade pelos antibióticos b-lactâmicos.
Opções terapêuticas: cefalosporinas de 5º geração, os glicopeptídeos, a linezolida e a tigeciclina.
Efeitos adversos: hipersensibilidade
- agudas (rara): choque anafilático
- imediatas (mais graves): angioedema, broncoconstrição, distúrbios TGI e choque
- Tardias: dois ou mais dias: erupções bolhosas, lesões da mucosa oral.
TGI - alt. microbiota normal: risco de infecções secundárias = candidíase, colite
pseudomembranosa.
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3. Espectro ampliado
- Cefalosporinas
*Alta toxicidade seletiva: gravidez, lactação e pediatria.
Resistência: aumentado devido a betalactamases codificadas por plasmídeos.
alt. ptn da M. externa ou ptn lig.
Efeitos adv: em geral, bem toleradas
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*sensibilidade cruzada em pc alérgicos a penicilina
*irritação local: após injeção IM = dor / IV= tromboflebite
- Monobactâmicos - efetivos apenas contra bacilos/cocobacilos gram - Aeróbios
ex. Pseudomonas, Klebsiella, N. meningitidis, H. Influenza, Serratia, E. Coli.
NÃO TEM AÇÃO CONTRA MICROORGANISMO GRAM + OU ANAERÓBIOS !!!
*Resistente a maioria das betalactamases: único betalactâmico resistente à
metalobetalactamases (mas EBSL hidrolisam)
Uso: pneumonia e ITR, meningite, sepse e ITU por gram - sensíveis.
Vias IM e IV, meia vida 2h
pode ser associado: aminoglicosídeos e cefalosporinas 3º geração.
- Carbapenêmicos
*mais resistentes aos microorganismos produzem beta lactamases, mas não as carbapenemases e
metalobetalactamases.
Amplo espectro: gram + e - , aeróbios e anaeróbios.
Usado: infecções hospitalares graves causadas por bactérias de alta resistência.
IMIPENEM associação cilastatina sódica tem como função inibir a inativação do imipenem
pelas enzimas renais = eficácia contra infecções polimicrobianas e mistas, aeróbias e
anaeróbias.
NÃO É INDICADO PARA TO MENINGITE !!!
DORIPENEM*
MEROPENÉM infusão prolongada - To infecções graves, bactérias multirresistentes,
intrinsecamente + potente contra acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa -
pneumonias assoc, uso ventiladores mecânicos, meningite, septicemia, fibrose cística.
+ vaborbactam
ERTAPENÉM - meia vida LONGA, MENOR atv. contra Acinetobacter baumannii e
Pseudomonas
Ef. adv: *imipeném: náuseas, vômitos, diarreia, exantemas cutâneos e reações local de infusão.
uso excessivo pc IR = crise convulsiva
alergia - reatividade cruzada é baixa.
Glicopeptídeos - impede o alongamento do peptidoglicano → lise
- Vancomicina prod. Streptococcus orientalis e Amycolatopsis orientalis
- Ativa APENAS contra Gram + : Estreptococos, Pneumococos, Estafilococos.
To: MRSA (IV)
- Teicoplanina - semelhante / meia vida LONGA 45-70h / IV e IM.
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Para que serve o exame de Vancocinemia?
Usado para monitorar a quantidade de fármaco no sangue, para que ele permaneça
nas concentrações terapêuticas – ou seja, adequadas, mas não excessivas.
Em doentes críticos, função renal alt., falta resposta clínica adequada após 3-5 dias
do uso de vancomicina.
VRSA ou GRSA
Mecanismo de resistência:
- espessamento da parede celular
- aprisionamento dos fármacos pela hiperprodução de componentes da parede
Daptomicina é ativa contra cepas de enterococos e S. aureus resistentes à vancomicina
Ef. adv: febre, eritemas e flebite local da infusão, nefrotoxicidade ( maior risco com associação)
Infusão rápida = síndrome do homem vermelho, urticária, exantema, febre, hipotensão grave.
Outros:
- Bacitracina - impede o alongamento do peptidoglicano, usada em infecções de pele e mucosa
- gram + / casos de queimaduras, cortes
- Fosfomicina - impede o estado inicial da síntese de peptidoglicano,usado tratamento via
urinárias baixas, gravidez, ITU pós- operatória - TO de curta duração.
- Nitrofurantoína - além de inibir a síntese da parede, gera intermediários reativos que
inativam ptb ribossomais e outras macromoléculas = inibe síntese proteica e ác, nucleicos,
usada para infecções agudas e crônicas do TU, E. coli, enterococcus faecalis e Staphy.
aureus.
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