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PROVA QUÍMICA MEDICINAL 
TURMA: 2021.2 
PROFESSORA MARIANA M. J. RIBEIRO 
DATA: 04.10.21 
 
ALUNO : Helena Ribeiro Martins 
 
1- Para um fármaco descoberto por síntese, isolamento de produtos naturais, semi-
síntese, ao acaso ou por estudos de metabolismo chegar ao mercado é necessário mais 
de dez anos de pesquisa e um alto custo esta envolvido. Neste processo a molécula 
descoberta passa por estudos pré-clínicos e clínicos e ainda permanece sendo avaliado 
no mercado após a aprovação. Explique as etapas dentro dos estudos pré-clínicos e 
clínicos para a descoberta e desenvolvimento de fármacos. (1 ponto) 
RESPOSTA: Nos estudos em in vitro, a molécula é testada em culturas de 
células ou enzimas, avaliando a eficácia dele para a patologia que estiver 
sendo estudada. Avalia-se a toxicidade da substância em culturas de células. 
Nos estudos in vivo, a molécula é avaliada com sua toxicidade e eficácia em 
animais acometidos com as doenças em estudo. 
 
Após os estudos pré-clínicos, iniciam-se os estudos clínicos em seres humanos 
que são divididos em 4 etapas: 
 
1ª etapa – ensaio com um pequeno grupo de voluntários saudáveis para 
verificar se a substância é segura para uso em humanos. 
 
2ª etapa – Ensaio com um número limitado de pacientes para verificação do 
potencial de eficácia. 
 
3ª etapa – Verificação de eficácia e segurança em umas amostras de pacientes 
maiores. 
 
4ª etapa- estudos pós-comercialização de farmacovigilância. 
 
 
2- A propriedade físico-química de uma molécula é qualquer propriedade que pode 
ser observada ou medida com ou sem sua alteração. Existem as propriedades gerais, 
específicas, organolépticas, reativas, entre outras. Essas propriedades são importantes 
para os fármacos, porque estes necessitam alcançar seu sítio de ligação e/ou exercer sua 
função mesmo na presença de barreiras no organismo. Duas propriedades físico-
químicas importantes, principalmente, na farmacocinética, é a ionização e a 
lipofilicidade. Considerando estas duas propriedades, faça o que se pede abaixo: 
a) Explique como essas propriedades interferem na fase farmacocinética de um 
fármaco. (1 ponto) 
RESPOSTA: O grau de ionização de um determinado fármaco afeta diretamente a 
extensão com que a mesma é absorvida no trato gastro-intestinal. Quanto menor o 
grau de ionização, maior sua absorção. Igualmente importante, a lipofilicidade de um 
fármaco também afeta drasticamente a sua farmacocinética. Quanto mais lipofílico 
for um fármaco, maior sua absorção no intestino. 
 
b) Qual a fórmula do grau de ionização (apenas montar a fórmula do grau de 
ionização, sem resolução) dos fármacos abaixo quando estes estão no estômago (pH = 
1)? (1 ponto) 
%αa= 100-[100/(1+antilog(pH-pKa))] 
%αb= 100-[100/(1+antilog(pKa-pH))] 
PONTO EXTRA: AQUELES QUE DESENVOLVEREM CORRETAMENTE E 
ACERTAREM O VALOR DO GRAU DE IONIZAÇÃO DOS DOIS FÁRMACOS 
POSSUI 1 PONTO EXTRA NA PROVA. 
 
RESPOSTA: 
 
BARBITAL 
% aa = 100 – [ 100 / (1 + antilog (814 - 1)] 
% aa = 100 – [ 100 / (1 + antilog 10+ 7,14)] 
% aa = 100 – [ 100 / (1 + 13,80)] 
% aa = 100 – [ 100 / 14,80] 
% aa = 100 – 6,75 
% aa = 93,24 
 
 
ACETOMINOFENO 
% aa = 100 – [100/ (1 + antilog (1 – 9,38)] 
% aa = 100 – [100/ (1 + antilog – 8,38)] 
% aa = 100 – [100/ (1 + 4,16 x 90 -°) 
% aa = 100 – 0,999 
% aa + 99% 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3. A relação quantitativa estrutura-atividade (QSAR) relaciona uma atividade 
biológica de uma série de substâncias semelhantes a diferentes descritores moleculares 
de forma quantitativa utilizando cálculos matemáticos. Esses descritores podem ser 
experimentais ou calculados, bem como podem ser global ou local. Dependendo do 
descritor escolhido, diferentes tipos de estudos de QSAR podem ser utilizados. O 
primeiro a ser desenvolvido foi o QSAR 1D ou clássico, nele, propriedades físico-
químicas são codificadas frente a uma atividade biológica. Julgue as alternativas abaixo 
como verdadeira (V) ou falsa (F) baseada na equação hipotética abaixo: (2,4 pontos) 
 
Log(1/C) = -0,02(logP)
2
 + 0,2logP + 0,3π + 0,7σ + 0,8Es (n = 100, r = 0,9) 
 
 (V) A equação acima pode ser considerada como adequada para avaliação da atividade 
biológica, uma vez que há uma boa correlação com os descritores. 
(F) Apenas a lipofilicidade da molécula influência na atividade biológica. 
(F) Os parâmetros estérico não interferem na atividade biológica. 
(V) O aumento da lipofilicidade tende a aumentar a atividade, mas atinge um ponto 
ótimo, que após este, a atividade diminui a medida que a lipofilicidade aumenta. 
(V) A atividade aumenta na presença de substituintes retiradores de elétrons. 
(V) Substituintes podem interferir na lipofilicidade e, consequentemente, na atividade 
biológica. 
 
4. A fase farmacodinâmica é caracterizada pela interação de uma molécula 
(ligante) com um alvo molecular ou uma biofase. Diferentes fatores também interferem 
na ação do fármaco nesta fase, dentre eles, parâmetros eletrônicos, envolvido com os 
tipos de ligação que um ligante pode fazer; e estereoquímicos, que envolve o 
comportamento de sua estrutura química tridimensional quanto à estereoisomeria. 
Baseado nos diferentes tipos de ligações químicas que um ligante pode realizar e nos 
diferentes tipos de estereisomeria, explique as interações e estereoisomeria (se houver) 
das moléculas abaixo: (1,5 pontos) 
a) 
RESPOSTA: Podem ocorrer as interações eletrostáticas do tipo dipolo – dipolo, 
ligação com halogênio, íon e dipolo, grupos funcionais pobres, ligação de 
hidrogênio e interações hidrofóbicas. 
 
b) 
RESPOSTA: Podem ocorrer interações hidrofóbicas, ligações covalentes e 
interações dipolo – dipolo. 
 
5. Sabendo que a estereoquímica, ou seja, a disposição espacial relativa aos átomos 
que uma molécula possui, pode interferir na atividade biológica, julgue as alternativas 
abaixo: (0,6 pontos) 
I- Na estereoisomeria ótica os isômeros não são sobreponíveis e desviam a luz 
polarizada da mesma forma. 
II- Na estereoisomeria ótica os isômeros tendem a possuir as mesmas propriedades, 
diferindo apenas quando em ambiente quirais específicos. 
III- O eutômero é o enantiômero mais ativo. 
IV- A razão eudísmica não interfere no índice terapêutico de uma molécula. 
V- Os diasteroisômeros são imagens sobreponíveis e apresentam propriedades 
diferentes. 
VI- A estereoquímica interfere apenas na fase farmacodinâmica. 
As alternativas corretas são: Letra B ( II e III ) 
a) I e IV 
b) II e III ***** 
c) V e VI 
d) II e V 
e) III e VI 
 
6. Para o planejamento de inibidores das proteínas transportadoras de dopamina 
foram utilizadas diferentes estratégias de modificações moleculares. Como exemplo tem 
o planejamento da substância “B”, com melhor biodisponibilidade que seu precursor 
“A”. Por sua vez, “B” junto à substância “C” foram precursores da substância “D”, que 
originou a substância “E”, conforme esquema abaixo: 
 
Baseado no esquema: 
a) Quais foram às estratégias de modificações moleculares empregadas em X, Y e 
Z? (1,5 pontos) 
RESPOSTA: 
X – Simplificação molecular 
Y – Hibridação Molecular 
Z – Simplificação Molecular 
 
b) Qual poderia ser o objetivo de cada uma dessas modificações? (1 pontos) 
RESPOSTA: 
 
A transformação X teve o objetivo de aumentar a biodisponibilidade, já as 
transformações Y e Z tiveram como objetivo aumentar a afinidade com receptores 
e com isso, a potência da mesma. 
 
Respire, acalme-se e boa prova! 
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