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Capítulo 4 Questões de Autoavaliação (gabarito no final) 1. Sobre a resposta imunitária inata, marque V para verdadeiro e F para falso. A. ( ) A resposta inata, ao contrário da resposta adaptativa, possui um espectro de reconhecimento quase ilimitado. B. ( ) A resposta inata é o mecanismo de defesa mais antigo na natureza, sendo o único em invertebrados. C. ( ) Apesar do repertório limitado, a resposta inata tem a vantagem de ser acionada imediatamente, com amplo espectro de ação, motivo pelo qual é chamada resposta inespecífica. D. ( ) Na resposta inata não existe componente humoral (há somente o componente celular). E. ( ) O componente celular da resposta inata é representado por células circulantes e células residentes em tecidos. 2. Complete os espaços do texto utilizando os seguintes termos ou expressões: Calor – interstício ou matriz extracelular – inflamação – agentes – rubor – dor – resposta imunitária – tumor – infecciosos ____________ é uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o ___________. Agressões exógenas ou endógenas constituem o que se denominam ____________ inflamatórios. Inflamação é um evento muito frequente e pode ser causada por grande número de estímulos, __________ ou não. Inflamação é a representação morfológica da efetuação da __________________. A inflamação possui quatro sinais cardinais: ______, ______, _______ e _______, descritos pelos gregos na Antiguidade. 3. “Ao lado de atitudes (reflexas ou adquiridas) que permitem fugir ou evitar agressões, o organismo humano e os demais vertebrados têm dois mecanismos principais de defesa: 1) barreiras mecânicas e químicas (pele e mucosas); 2) resposta imunitária.” Sobre o texto, marque V para as afirmativas verdadeiras e F para as falsas, justificando as falsas. A. ( ) A pele é uma barreira mecânica que protege contra a invasão de microrganismos, variações de temperatura e umidade e alguns compostos tóxicos exógenos. Além da barreira mecânica, a pele tem glândulas que secretam substâncias microbicidas. B. ( ) O uso de desodorantes com antibióticos que eliminam a flora residente favorece foliculite nas axilas, demonstrando que a flora normal é fator de defesa contra patógenos. C. ( ) As mucosas representam uma barreira mecânica mais potente do que a pele, pois elas contêm secreções com substâncias microbicidas mais abundantes. D. ( ) Todas as mucosas têm componentes do sistema imunitário, os quais constituem o tecido linfoide associado a mucosas (MALT, em inglês). 4. Complete os espaços utilizando os seguintes termos: Adaptativa – receptores – inata – alarminas – moléculas – inflamação – microcirculação – agressores – mediadores – imunitária – DAMP A resposta _____________, que é o mecanismo de defesa mais eficiente que o organismo possui, tem 2 componentes: resposta ________ e resposta ___________. Esse sistema de defesa possui _______________ para reconhecer grande número de _____________. As agressões podem trazer __________ (PAMP) ou induzir alterações em moléculas do próprio organismo, estas denominadas _____________. Tais moléculas, chamadas em conjunto ______________, estimulam o organismo agredido a produzir substâncias (____________) que atuam na ________________ para permitir a saída de plasma e de células que irão eliminar ou neutralizar a agressão e induzir o reparo das lesões, o que caracteriza uma ____________. 5. Nas afirmativas a seguir, marque V para as verdadeiras e F para as falsas, justificando as falsas. A. ( ) Os leucócitos que saem dos vasos são os executores mais importantes das respostas imunitárias inata e adaptativa, mas são também responsáveis por lesões teciduais na resposta inflamatória. B. ( ) Como as plaquetas não possuem núcleo, seu papel na resposta imunitária restringe-se a sua atuação na coagulação sanguínea. C. ( ) Os mastócitos são ativados por anticorpos IgE e liberam histamina. D. ( ) As células dendríticas são responsáveis pela apresentação de antígenos aos linfócitos T, estando associadas apenas à resposta adaptativa. E. ( ) Todas as células dos tecidos participam da resposta imunitária inata porque podem ter receptores para reconhecer alarminas. F. ( ) Dependendo da intensidade do exercício físico, as células musculares podem produzir citocinas pró- ou anti-inflamatórias. G. ( ) O tecido adiposo tem forte poder anti-inflamatório. H. ( ) As terminações nervosas aferentes armazenam peptídeos pró- e anti-inflamatórios. 6. “A coagulação do sangue é um fenômeno de gelificação de um suspensoide (plasma e células), no qual uma cascata de ativação sequencial de pré-proteases induz a polimeriazação do fibrinogênio, formando uma proteína fibriliar e insolúvel, a fibrina, que estrutura uma rede molecular que aprisiona os elementos figurados do sangue, resultando na formação do coágulo.” Nas afirmativas a seguir, marque V para as verdadeiras e F para as falsas. A. ( ) A fibrina é um polímero de fibrinogênio; este uma proteína globular existente na circulação. B. ( ) A ativação da protrombina em trombina se faz pelo fator VII ativado pelo fator tecidual. C. ( ) O fator X é ativado pelo fator tecidual associado ao fator Hageman (fator XII). D. ( ) As primeiras moléculas de trombina ativa induzem a ativação do complexo fator de Hageman/calicreína, favorecendo a via plasmática de ativação do fator X. 7. “O sistema do complemento é um conjunto de proteínas (pró-enzimas) que se ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular anfipático que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre.” Nas afirmativas a seguir, marque V para as verdadeiras e F para as falsas. A. ( ) Durante a ativação do complemento, são gerados produtos que ativam mastócitos, atraem e ativam fagócitos e têm atividade opsonizadora. B. ( ) As principais proteínas do sistema do complemento são designadas pela letra maiúscula C seguida de um número, que vai de 1 a 9. Após ativação, tais proteínas são clivadas em produtos com atividades biológicas diversas, inclusive de aumento da permeabilidade vascular e de quimiotaxia para leucócitos. C. ( ) O sistema do complemento pode ser ativado pelas vias clássica, alternativa e das lectinas. Cada uma delas gera produtos distintos, com efeitos diversos. D. ( ) O sistema do complemento constitui um importante mecanismo de defesa específica do organismo. E. ( ) A concentração de ácido siálico na superfície celular é importante para a proteção das células normais contra a ação lítica do complemento. F. ( ) Independentemente da via, a ativação do complemento resulta em: 1) morte da célula sobre o qual ele foi ativado; 2) liberação de produtos com ações variadas, inclusive nos mecanismos de defesa, pois aumentam a permeabilidade vascular, atraem e ativam leucócitos e estimulam a fagocitose (ação pró-inflamatória). 8. Marcar V para as afirmativas verdadeiras e F para as falsas, justificando as falsas. A. ( ) As interleucinas são substâncias produzidas por leucócitos e que atuam sobre os leucócitos. B. ( ) As citocinas podem ter efeito pleiotrópico, ou seja, efeitos diversos em células diferentes. C. ( ) As citocinas são liberadas tardiamente após uma agressão, pois dependem de indução gênica, com síntese de mRNA. D. ( ) As citocinas são classificadas por suas ações e por sua origem. E. ( ) Citocinas diferentes podem se ligar a um mesmo receptor, o que explica o efeito redundante de muitas delas. F. ( ) Quimiocinas são peptídeos de baixo peso molecular que exercem efeitos no tráfego, na ativação e na diferenciação de células nas quais encontram receptores. 9. “Lipídeos de membranas são fontes importantes de mediadores extracelulares ou de mensageiros intracelulares gerados pela ativação de receptores de membrana, sendo os fosfolipídeos e a esfingomielina as principais fontes desses mediadores.” Complete o texto adiante com os seguintes termos: Fosfolipases– esfingomielinases – ácido araquidônico – ciclo-oxigenases – prostaglandinas – prostaciclina – tromboxano – antiagregadora – vasodiltadora – agregante – vasoconstritor – permeabilidade – vasodilatação – musculatura lisa – anafilaxia – lipoxinas – inibidoras – leucócitos _________hidrolisam fosfolipídeos da membrana e liberam _________________, que origina prostaglandinas, leucotrienos e lipoxinas; ___________ liberam ceramida e fosforilcolina. Por ação de _______________ no citosol, o ácido araquidônico origina uma série de ___________________, entre as quais a____________, que é vasodiladora e antiagregante plaquetária, e o ____________, que é vasoconstristor e ___________plaquetário. Leucotrienos são poderosos quimiotáticos, aumentam a _________________ vascular, causam ____________________ e contraem a ____________________ do intestino e dos brônquios. As _______________ têm efeito anti-inflamatório e são potentes ____________ da síntese de leucotrienos e de PAF em fagócitos, inibindo também a aderência e a migração de _____________. 10. Sobre a bradicinina, complete as frases adiante com os seguintes termos ou expressões: Arteriolar – carboxipeptidase – cininógeno de baixo peso molecular – fator Hageman – células endoteliais – algigênico – fagócitos – permeabilidade – enzima conversora da angiotensina O _________________ atua sobre a pré-calicreína, originando a calicreína, que atua sobre o ____________________ e origina bradicinina. Esta é metabolizada rapidamente por uma _________________, abundante nos rins e no endotélio, e pela ______________________________, abundante nos pulmões. São funções da bradicinina e calidina: vasodilatação________________ e aumento da ________________________ vascular, além de a bradicinina ser um mediador da dor, com efeito ____________. A bradicinina ativa a fosfolipase C, induzindo a síntese e a liberação de prostaglandinas, principalmente em _______________ e _______________. 11. Em relação aos fenômenos da inflamação é correto afirmar, exceto: A. ( ) TNF-α, IL-1 e IL-18 são citocinas pró-inflamatórias produzidas por células epiteliais ou mesenquimais de tecidos agredidos, quando estimulados por alarminas. B. ( ) A vasodiltação arteriolar imediata em uma inflamação é mediada por histamina, substância P, bradicinina e prostaglandinas. C. ( ) Embora sejam células de vida muito curta, neutrófilos e monócitos têm sua vida média aumentada por ação de citocinas, especialmente CSF-M e CSF-GM, que ativam vias antiapoptóticas. D. ( ) A adesão e o rolamento de leucócitos sobre o endotélio vascular dependem de moléculas de adesão na superfície dessas células. No endotélio, as principais moléculas são ICAM, VCAM, selectinas (P e E) e resíduos de carboidratos; em leucócitos, há selectinas (L), integrinas e carboidratos (sialil Lewis X). E. ( ) Durante a saída de leucócitos dos vasos (diapedese), as células endoteliais ficam separadas umas das outras, o que permite a saída de plasma e macromoléculas para o interstício. 12. Nas afirmativas a seguir, marque verdadeiro (V) ou falso (F). A. ( ) Macrófagos, células dendríticas e neutrófilos são fagócitos originários de um precursor mieloide comum. B. ( ) In vitro, macrófagos aderem ao vidro, propriedade muito usada para obter população pura dessas células. C. ( ) O citoplasma de neutrófilos contém grânulos de dois tipos: 1) grânulos azurófilos, que contêm mieloperoxidase, elastase, lisozima e defensinas; 2) grânulos específicos, que contêm gelatinase, lactoferrina e lisozima. D. ( ) Adrenalina, exercício físico e corticoides aumentam a adesividade de neutrófilos à parede dos vasos, por estimularem a expressão de moléculas de adesão no endotélio, enquanto lipopolissacarídeos aumentam o número de neutrófilos circulantes por removê-los da parede vascular. D – Adrenalina, exercício físico e corticoides aumentam o número de neutrófilos circulantes por removê-los da parede vascular, enquanto lipopolissacarídeos aumentam a adesividade de PMN à parede dos vasos. 13. A aderência e o reconhecimento de partículas a serem fagocitadas dependem de receptores nos fagócitos, que podem ser específicos ou inespecíficos. TLR (toll-like receptors) e SR (scavenger receptors) são receptores inespecíficos. Defina-os segundo a sua função. 14. Sobre a explosão respiratória em fagócitos, assinale as alternativas corretas, justificando as incorretas. A. ( ) A explosão respiratória consiste em um conjunto de alterações metabólicas em que há grande consumo de O2 devido ao aumento da atividade mitocondrial para a síntese do ATP necessário aos processos de endocitose. B. ( ) Polimorfonucleares neutrófilos não são bons apresentadores de antígenos porque neles a explosão respiratória e a acidificação do fagolisossomo degradam totalmente as proteínas (antígenos), não gerando peptídeos que possam ser apresentados por MHC. C. ( ) Macrófagos são capazes de liberar óxido nítrico, o qual tem efeitos citotóxico e citostático apenas sobre microrganismos invasores. D. ( ) Neutrófilos são capazes de promover o aprisionamento no interstício de microrganismos por meio de armadilhas extracelulares. Tais armadilhas são montadas na matriz extracelular por meio da exocitose de componentes do núcleo (DNA e histonas) e de elementos proteicos dos grânulos (elastase, mieloperoxidase e proteínas catiônicas), de modo que se forma uma estrutura em rede que concentra proteínas microbicidas. 15. Marque V para verdadeiro ou F para falso nas afirmativas a seguir. A. ( ) A célula NK reconhece MHC I na célula à qual se aderiu. Se a célula reconhecida tiver o MHC I alterado, há disparo do mecanismo citotóxico, mediante a liberação do conteúdo dos seus grânulos. B. ( ) Linfócitos são as células predominantes no exsudato de inflamações causadas por bactérias. C. ( ) Plaquetas têm importante ação anti-hemorrágica, mas não participam na reação inflamatória. D. ( ) Se a inflamação é causada por corpos estranhos de difícil eliminação, os macrófagos são capazes de se fundir uns aos outros e de originar células gigantes multinucleadas. 16. O que são os fenômenos alterativos da inflamação? Quais são as suas causas principais? 17. Sobre mecanismos anti-inflamatórios, marque V para verdadeiro e F para falso nas afirmativas a seguir. A. ( ) A resolução da reação inflamatória depende exclusivamente da retirada/eliminação do agente irritativo. B. ( ) Os fenômenos de resolução começam nas fases iniciais da inflamação, dependendo deles a progressão da resposta inflamatória, com cura ou cronificação. C. ( ) Inflamações crônicas caracterizam-se por apresentarem áreas de atividade com exsudação celular ao lado de áreas em que o processo foi reparado, geralmente por fibrose. D. ( ) Falha nos mecanismos anti-inflamatórios naturais pode estar na base de doenças por autoagressão imunitária. 18. São mecanismos locais de resolução de inflamações, exceto: A. ( ) Menor expressão de receptores adrenérgicos, colinérgicos e H2 para histamina por neutrófilos e monócitos. B. ( ) Geração de mediadores anti-inflamatórios. C. ( ) Mudança no comportamento das células do exsudato, que tendem a apoptose ou, quando sobrevivem, passam a ter função anti-inflamatória. D. ( ) Exsudação de células com função reguladora. 19. Quais são os mediadores anti-inflamatórios mais importantes? 20. Sobre os mecanismos sistêmicos de resolução de inflamações, marque as afirmativas incorretas. A. ( ) A resposta sistêmica a uma agressão tem um componente aferente, nervoso e humoral, e um componente eferente, também nervoso e humoral. B. ( ) Mediadores como a bradicinina e a substância P originam estímulos aferentes para o SNC que provocam sensação de dor e geram estímulos eferentes antiálgicos, especialmente endorfinas. C. ( ) IL-1, TNF-α, IL-6 e IFN-γ, embora com ação pró-inflamatória por seus efeitos locais, são as substâncias que induzem as principais respostas sistêmicas com ação anti-inflamatória, após atuarem no fígado e no SNC. D. ( ) A proteína C reativa, produzida no fígado emresposta a estímulo de citocinas como a IL-1, inibe a ativação de linfócitos e do sistema do complemento. E. ( ) As citocinas não atravessam a barreira hematoencefálica, razão pela qual não estimulam nem inibem neurônios ou células da glia. 21. “Várias são as formas de cura espontânea de inflamações. Os profissionais de saúde devem conhecê-las, porque eles nada mais podem fazer do que favorecer, estimular, auxiliar, provocar ou corrigir esses processos naturais e espontâneos para apressar ou tornar mais eficiente a cura”. Com base no texto acima e nos conhecimentos sobre as formas de cura de inflamações, relacione as doenças a seguir com as suas formas de cura mais frequentes. Doenças: Formas de cura: 1. Furúnculo 2. Hepatite viral aguda autolimitada 3. Pneumonia não complicada 4. Amebíase intestinal 5. Bronquiectasia 6. Glomerulonefrites 7. Aderências pleurais 8. Abscessos 9. Tuberculose pulmonar 10. Endocardite reumática A. ( ) Cura anatômica e funcional B. ( ) Cura por cicatrização C. ( ) Cura por encistamento D. ( ) Cura por calcificação. 22. “Como grande número de doenças humanas e de outros animais é de natureza inflamatória, os médicos, os dentistas e os veterinários empregam substâncias anti-inflamatórias no seu tratamento. Há duas categorias de medicamentos anti-inflamatórios: esteroides (corticosteroides) e não esteroides”. Marque a opção incorreta, justificando-a. A. ( ) Os corticosteroides são anti-inflamatórios exclusivamente por estabilizarem as membranas celulares, diminuindo a fagocitose e a exocitose dos fagócitos, sem ativação do endotélio. B. ( ) Os anti-inflamatórios não esteroides (AINES) interferem na síntese de prostaglandinas e leucotrienos e são excelentes bloqueadores da dor e do edema inflamatório, mas com pouca atuação na exsudação celular. C. ( ) Os inibidores da síntese de leucotrienos ou de seus receptores são utilizados como anti-inflamatórios em reações alérgicas, principalmente na asma. D. ( ) Buscam-se novas substâncias anti-inflamatórias com a propriedade de promover os mecanismos resolutivos fisiológicos do processo inflamatório, como bloquear seletivamente a adesão de leucócitos ao endotélio e a migração deles para o interstício. E. ( ) O ácido acetilsalicílico, por acetilar a COX-1, parece ter efeitos acentuados como gerador de mediadores de resolução da inflamação (lipoxinas e resolvinas). 23. Todas as afirmativas são verdadeiras, exceto: A. ( ) Gripes e resfriados costumam cursar com inflamações catarrais, em que há exsudação líquida e de leucócitos na superfície de mucosas, com descamação do epitélio e secreção de muco, que, juntos, formam o catarro. B. ( ) Na varicela (catapora), a inflamação serosa causada pelo vírus pode complicar-se com a colonização de bactérias, originando pústulas. C. ( ) Abscesso é uma inflamação purulenta circunscrita, caracterizada por coleção de pus em uma cavidade formada nos tecidos pela própria inflamação e circundada por uma membrana ou cápsula de tecido inflamado (membrana piogênica). D. ( ) O fleimão, também conhecido como antraz, é um abscesso da derme e, às vezes, do subcutâneo, causado geralmente por estafilococos que penetram nos folículos pilosos e nas glândulas sebáceas. 24. As afirmativas a seguir estão corretas, exceto: A. ( ) No granuloma epitelioide há agrupamento de macrófagos com formação de pregas interdigitadas entre si, inclusive com diferenciação de áreas de adesão íntimas. Tais macrófagos recebem o nome de células epiteloides. B. ( ) Células gigantes com núcleos na periferia, denominadas células de Langhans, são encontradas caracteristicamente na tuberculose. C. ( ) Células gigantes com núcleos distribuídos irregularmente no citoplasma são conhecidas como células gigantes do tipo corpo estranho. D. ( ) Na hanseníase virchowiana, formam-se granulomas epiteloides. E. ( ) Nos granulomas existem outras células, como mastócios e fibroblastos, com papel importante na fibrose dos mesmos. 25. Relacione as 2 colunas: 1. Sífilis 2. Forma virchowiana da hanseníase 3. Tuberculose 4. Paracoccidioidomicose 5. Granulomas do tipo corpo estranho 6. Fase aguda da esquistossomose A. ( ) Granulomas com necrose caseosa B. ( ) Granulomas com necrose gomosa C. ( ) Granulomas com necrose de aspecto granular e acidófilo D. ( ) Granulomas com necrose semelhante à caseosa, além de necrose lítica com grande exsudato de neutrófilos (fusão purulenta) E. ( ) Granulomas com agrupamentos frouxos de macrófagos volumosos, vacuolizados e abarrotados de bacilos F. ( ) Granulomas em torno de partículas não imunogênicas, como fios de sutura ou talco. 26. São corretas todas as afirmativas sobre as proteínas de fase aguda da inflamação, exceto: A. ( ) Na reação de fase aguda, há redução dos níveis séricos de ferritina e albumina. A albumina se reduz mais por causa da sua passagem para o interstício (edema) e por aumento do seu catabolismo do que por diminuição na sua síntese. B. ( ) Baixos níveis de ferritina aumentam o ferro sérico e sua disponibilidade, aumentando a formação de radicais livres nos tecidos. C. ( ) Na reação de fase aguda estão aumentados os níveis de proteína C reativa, proteína precursora do amioloide (SAA), ceruloplasmina, α1-antitripsina, α2-macroglobulina, fibrinogênio, haptoglobina e componentes do complemento. D. ( ) IL-1, TNF-α e IL-6, citocinas liberadas por leucócitos migrados para os tecidos, atuam em hepatócitos e induzem alterações na síntese das proteínas de fase aguda. 27. Sobre a fisiopatologia da febre, complete as frases a seguir com as palavras adequadas. As alterações que ocorrem na síndrome febril são mediadas por substâncias denominadas ________, que podem ser endógenos ( ____________________) ou exógenos (_________________________). As _____________________, enzimas-chave na síntese de prostaglandinas, são importantes na febre, razão pela qual muitos antitérmicos são inibidores dessas enzimas. Criógenos ou antipiréticos endógenos são substâncias liberadas por estímulo de pirógenos, que desencadeiam efeitos antitérminos, ou seja, visam inibir a febre. São exemplos dessas substâncias:___________________ ________________________________________________________________________________. GABARITO 1. Resposta correta: A – F; B – V; C – V; D – F; E – V. A – A resposta inata possui um espectro limitado de reconhecimento, mas é muito eficiente porque pode ser acionada imediatamente e tem amplo espectro de ação. D – A resposta inata tem como componentes humorais o sistema de coagulação sanguínea e fibrinólise, o sistema do complemento e o sistema gerador de cininas. 2. Resposta correta: Inflamação é uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício. Agressões exógenas ou endógenas constituem o que se denominam agentes inflamatórios. Inflamação é um evento muito frequente e pode ser causada por grande número de estímulos, infecciosos ou não. Inflamação é a representação morfológica da efetuação da resposta imunitária. A inflamação possui quatro sinais cardinais: calor, rubor, tumor e dor, descritos pelos gregos na Antiguidade. 3. Resposta correta: A – V; B – V; C – F; D – V C – Substâncias microbicidas não representam barreira mecânica e, sim, barreira química das mucosas. A barreira mecânica das mucosas é mais frágil do que a da pele, já que esta tem epitélio ceratinizado, mais impermeável a uma gama maior de patógenos. A barreira química das mucosas é eficiente por secretar grande quantidade e variedade de sustâncias microbicidas. 4. Resposta correta: A resposta imunitária, que é o mecanismo de defesa mais eficiente que o organismo possui, tem 2 componentes: resposta inata e resposta adaptativa. Esse sistema de defesa possui receptores para reconhecer grande número de agressores. As agressões podem trazer moléculas (PAMP) ou induzir alterações em moléculas do próprio organismo, estas denominadas DAMP. Tais moléculas, chamadas em conjunto alarminas, estimulam oorganismo agredido a produzir substâncias (mediadores) que atuam na microcirculação para permitir a saída de plasma e de células que irão eliminar ou neutralizar a agressão e induzir o reparo das lesões, o que caracteriza uma inflamação. 5. Resposta correta: A – V; B – F; C – V; D – F; E – V; F –V; G – F; H – V. B – As plaquetas armazenam e sintetizam mediadores pró- e anti-inflamatórios (p. ex., prostaglandinas e lipoxinas), tendo papel ativo na inflamação após se aderirem ao endotélio. D – Nos tecidos, as células dendríticas têm a capacidade de endocitar substâncias estranhas, sendo esta um componente da resposta imunitária inata. Como são apresentadoras de antígenos, participam também da resposta adaptativa. G – O tecido adiposo produz citocinas pró-inflamatórias, sendo importante na instalação e na manutenção do quadro inflamatório sistêmico na obsesidade. 6. Resposta correta: A – V; B – F; C – F; D – V B – A pró-trombina é transformada em trombina pela ação do fator X ativado. C – O fator X pode ser ativado tanto pela via tecidual (fator tecidual e fator VII) como pela via plasmática, esta iniciada pela ativação do fator XII (fator Hageman). 7. Resposta correta: A – V; B – V; C – F; D – F; E – V; F – V. C – As três vias de ativação do sistema do complemento têm como produto final o complexo de ataque à membrana, forma- do por C5b6789. D – O sistema do complemento faz parte dos mecanismos inespecíficos de defesa. 8. Resposta correta: A – F; B – V; C – F; D – F; E – V; F – V. A – As interleucinas podem ser produzidas e agir em diferentes células. C – IL-18 e IL-1B são citocinas pré-formadas que são liberadas por proteólise imediatamente após uma agressão. D – É impossível classificar as citocinas por seus efeitos (pois são geralmente pleiotrópicos) ou por sua origem (pois podem ser sintetizadas por diversas células). 9. Resposta correta: Fosfolipases hidrolisam fosfolipídeos da membrana e liberam ácido araquidônico, que origina prostaglandinas, leucotrienos e lipoxinas; esfingomielinases liberam ceramida e fosforilcolina. Por ação de ciclo-oxigenases no citosol, o ácido araquidônico origina uma série de prostaglandinas, entre as quais a prostaciclina, que é vasodiladora e antiagregante plaquetário e o tromboxano que é vasoconstristor e agregador plaquetário. Leucotrienos são poderosos quimiotáticos, aumentam a permeabilidade vascular, causam vasodilatação e contraem a musculatura lisa do intestino e dos brônquios. As lipoxinas têm efeito anti-inflamatório e são potentes inibidoras da síntese de leucotrienos e de PAF em fagócitos, inibindo também a aderência e a migração de leucócitos. 10. Resposta correta: O fator Hageman atua sobre a pré-calicreína, originando a calicreína, que atua sobre o cininógeno de baixo peso molecular e origina a bradicinina. Esta é metabolizada rapidamente por uma carboxipeptidase, abundante nos rins e no endotélio, e pela enzima conversora da angiotensina, abundante nos pulmões. São funções da bradicinina e calidina: vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular, além de a bradicinina ser um mediador da dor, com efeito algigênico. A bradicinina ativa a fosfolipase C, induzindo a síntese e a liberação de prostaglandinas, principalmente em fagócitos e células endoteliais. 11. Resposta correta: E – Durante a diapedese, os leucócitos emitem pseudópodes entre as células endoteliais adjacentes, mas ligam-se a estas por meio de integrinas, não deixando espaço livre para a saída de plasma (como cremalheira). 12. Resposta correta: A – V; B – V; C – V; D – F. 13. Resposta correta: TLR são receptores transmembranosos capazes de reconhecer DAMP e PAMP (alarminas) e, portanto, têm papel essencial no reconhecimento das mais diversas agressões, infecciosas ou não. Os SR ligam-se à lipoproteína de baixa densidade oxidada, fosfolipídeos e poliglicanos ácidos, que são encontrados na superfície de microrganismos, em células mortas e em células apoptóticas. 14. Resposta correta: A – F; B – V; C – F; D – V. A – O O2 consumido na explosão respiratória é transformado em metabólitos muito reativos que originam H2O2 e radicais livres, os quais reagem com outras moléculas e produzem efeitos lesivos. C – O óxido nítrico (NO) pode ter efeitos citotóxico e citostático não só sobre parasitos como também sobre células normais e cancerosas. 15. Resposta correta: A – V; B – F; C – F; D – V. B – Linfócitos predominam no exsudato de inflamações causadas por vírus e outros microrganismos intracelulares. C – As plaquetas são fonte importante de mediadores pró-inflamatórios (prostaglandinas e leucotrienos), que ficam armazenados em grânulos. Além disso, sintetizam lipoxinas a partir de leucotrienos liberados por neutrófilos e macrófagos aos quais se aderiram (síntese transcelular); lipoxinas têm importante papel anti-inflamatório. 16. Resposta correta: Os fenômenos alterativos da inflamação são degenerações e necrose que podem ocorrer nos diversos momentos da inflamação. Tais alterações resultam de modificações vasculares (hiperemia passiva que induz hipóxia e facilita a trombose) e da ação lesiva dos fagócitos e células citotóxicas existentes no exsudato. 17. Resposta correta: A – F; B – V; C – V; D – V. A – A resolução da inflamação é um mecanismo ativo que depende de mediadores especiais (mediadores anti-inflamatórios) que inibem os mediadores pró-inflamatórios. 18. Resposta correta: A – Receptores adrenérgicos, colinérgicos e H2 para histamina são anti-inflamatórios. Tais receptores estão em maior quantidade na fase de resolução das inflamações. 19. Resposta correta: Os mediadores anti-inflamatórios mais importantes são lipoxinas, resolvinas, protetinas, neuroprotetinas, PGJ2 e anexinas. 20. Respostas corretas: D – Proteína C reativa, que é produzida no fígado em resposta a estímulos de citocinas, como IL-1, IL-6, TNF-α e IFN-γ, inibe a ativação de linfócitos, mas não inibe a ativação do complemento. Ao contrário, a proteína C reativa favorece a ativação do complemento, sendo este o seu efeito pró-inflamatório; E – Citocinas atravessam a barreira hematoencefálica e encontram receptores em células do tecido nervoso, podendo ativálas ou inibi-las. 21. Resposta correta: 1 – A; 2 – A; 3 – A; 4 – A; 5 – B; 6 – B; 7 – B, 8 – C; 9 – B ou D; 10 – B ou D. 22. Resposta correta: A – Os corticosteroides têm vários efeitos anti-inflamatórios: (1) estabilizam membranas celulares, diminuindo a fagocitose e a exocitose de fagócitos; (2) reduzem a permeabilidade vascular; (3) diminuem a ativação de células endoteliais, bloqueando parcialmente a expressão de moléculas de adesão; (4) têm ação antifibrogênica. 23. Resposta correta: A – V; B – V; C – V; D – F. D – O fleimão caracteriza-se por inflamação purulenta difusa na qual o pus se infiltra no tecido conjuntivo, mas sem formar a membrana piogênica. 24. Resposta correta: D – Na hanseníase virchowiana, o infiltrado inflamatório é de macrófagos claro, sem formação de granulomas epiteloides. 25. Resposta correta: 1 – B; 2 – E; 3 – A; 4 – D; 5 – F; 6 – C. 26. Resposta correta: B – Baixos níveis de ferritina reduzem o ferro sérico e sua disponibilidade, diminuindo a formação de radicais livres nos tecidos (reação de Fenton, Capítulo 3). Redução de Fe++ diminui também a possibilidade de proliferação de muitos tipos de bactérias que dele necessitam como fator essencial. 27. Resposta correta: As alterações que ocorrem na síndrome febril são mediadas por substâncias denominadas pirógenos, que podem ser endógenos (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α e IFN-γ) ou exógenos (LPS e proteoglicanos de bactérias, RNA de dupla fita de vírus, carboidratos da parede celular de fungos). As ciclo-oxigenarases (COX), enzimas-chave na síntese de prostaglandinas, são importantes na febre, razão pela qual muitos antitérmicos são inibidores dessas enzimas. Criógenos ou antipiréticos endógenos são substâncias liberadas por estímulo de pirógenos, que desencadeiam efeitos antitérminos, ou seja, visam inibir a febre. São exemplos dessassubstâncias: glicocorticoides, arginina-vasopressina, melanocortinas e algumas citocinas (IL-10 e lipocortina 1).