Aula 06 - Reparo e Cicatrização - Profa Thiara Manuele

Prévia do material em texto

AULA 06:
REPARO E CICATRIZAÇÃOProfa. Thiara Manuele
REPARO TECIDUAL
1. Regeneração
2. Cicatrização
LESÃO CELULAR INFLAMAÇÃO REPARAÇÃO
CONCEITOS IMPORTANTES
REGENERAÇÃO
• Crescimento de células e
tecidos para substituir
estruturas perdidas, como
por exemplo, crescimento
de um membro amputado
nos anfíbios.
• Nos mamíferos, todos os
órgãos e tecidos
complexos raramente se
regeneram após a
cicatrização.
HOMEOSTASE NORMAL
(equilíbrio da proliferação e apoptose)
LESÃO
REGENERAÇÃO CICATRIZAÇÃO
Tecidos de renovação Tecidos estáveis Ferimento Inflamação crônica
Epiderme, epitélio do 
trato gastrointestinal, 
sistema hematopoético
Crescimento compensatório 
do fígado e rim
Cicatrização da ferida,
Formação de cicatriz
Fibrose
REGENERAÇÃO
• Tecidos como elevada capacidade proliferativa, como o sistema hematopoético, epitélios
cutâneos e trato gastrointestinal renovam-se continuamente e podem se regenerar após
uma lesão, enquanto as células troncos não forem destruídas.
Crescimento do fígado 
(hepatectomia parcial)
Crescimento do rim 
(nefrectomia unilateral)
PROCESSOS DE 
CRESCIMENTO 
COMPENSATÓRIO
REGENERAÇÃO EPITELIAL
• Após ferimentos superficiais, como
pode ser observado em ferimentos
cutâneos, pode ocorrer regeneração
epitelial completa.
• Substituição do tecido
original por tecido
conjuntivo (Fibrose).
• É uma resposta tecidual à:
1) ferimento na pele;
2) processos inflamatórios nos
órgãos internos; ou
3) necrose celular em órgãos
incapazes de regeneração.
HOMEOSTASE NORMAL
(equilíbrio da proliferação e apoptose)
LESÃO
REGENERAÇÃO CICATRIZAÇÃO
Tecidos de renovação Tecidos estáveis Ferimento Inflamação crônica
Epiderme, epitélio do 
trato gastrointestinal, 
sistema hematopoético
Crescimento compensatório 
do fígado e rim
Cicatrização da ferida,
Formação de cicatriz
Fibrose
CONCEITOS IMPORTANTES
CICATRIZAÇÃO
CICATRIZAÇÃO
• Ferimentos cutâneos
incisionais ou excisionais
que danificam a derme
cicatrizam através da
formação de uma cicatriz
de colágeno.
CICATRIZAÇÃO
• A cicatrização ocorre
também no miocárdio após
o infarto, pois o tecido
original não é
reconstituído, sendo
substituído por colágeno
• Infarto do miocárdio é a necrose de uma
parte do músculo cardíaco causada pela
ausência da irrigação sanguínea que leva
nutrientes e oxigênio ao coração. É o
resultado de uma série complexa de eventos
acumulados ao longo dos anos, mas pode
ser caracterizado pela oclusão das artérias
coronárias em razão de um processo
inflamatório associado à aderência de placas
de colesterol em suas paredes.
Constantemente os tecidos 
estão em 3 processos:
• Estes processos precisam ser mantidos em
equilíbrio para manter o tamanho normal
do tecido.
PROLIFERAÇÃO 
(Multiplicação) 
DIFERENCIAÇÃO 
APOPTOSE
(Morte Celular) 
CICLO CELULAR
• Intensa síntese de RNA e proteínas;
• Aumento do citoplasma.
• Pode durar horas, meses ou ser
permanente.
*G0
o Não recebe estímulo para iniciar uma nova divisão;
o Exemplo: neurônios – células altamente especializadas.
Fase G (gap - intervalo)
Ponto de checagem G2
O ciclo celular prossegue se 
o DNA se autoreplicou de 
forma apropriada. Caso 
contrário, ocorre a apoptose 
celular.
Ponto de checagem G1
A célula pode entrar em G0 
ou ser induzida à apoptose, 
caso o DNA esteja 
danificado e não puder ser 
reparado. 
• Duplicação do DNA
• Síntese de todo aparato
molecular necessário para a
realização da divisão celular;
PROLIFERAÇÃO
• A proliferação é cíclica e
acontece em diferentes
velocidade dependendo do
tecido.
• Ela está em equilíbrio com a
apoptose para manter a
Homeostase.
• Sempre estão no Ciclo Celular.
• Tecidos que estão expostos a
estímulos lesivos constantemente.
• Sofrem regeneração (Depende da
extensão da lesão).
• Pele, Mucosas, TGI, Boca e Útero
CAPACIDADE DE 
PROLIFERAÇÃO DOS 
TECIDOS
1. TECIDO DE DIVISÃO 
CONTÍNUA (LÁBEIS): 
CAPACIDADE DE PROLIFERAÇÃO DOS TECIDOS
• Permanecem em repouso ou
baixo nível de replicação.
• Podem se dividir rapidamente
em resposta a lesões
(regeneração – Depende da
lesão).
• Fígado, Rins, Músculo Liso e
Pâncreas.
2. TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS):
CAPACIDADE DE PROLIFERAÇÃO DOS TECIDOS
3. TECIDOS NÃO-DIVISORES:
• Células que não realizam mitose depois de
seu desenvolvimento embrionário.
• A morte celular resulta em substituição por
tecido conjuntivo, não regenera.
• Células Nervosas, Músculo Esquelético e
Cardíaco.
• Sofrem cicatrização – Prejuízo na função
tecidual.
CONTROLE DA 
PROLIFERAÇÃO 
CELULAR
• As células se comunicam para saber o momento certo para
Apoptose, para a Proliferação e para Diferenciação e quando
devem parar a Proliferação.
MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO CELULAR
Autócrina Parácrina Endócrina
RECEPTORES
• São moléculas responsáveis
por perceber os estímulos e
mandar informações para
dentro da célula , no DNA
(transcrição).
• Essa informação estimula a
célula a se dividir ou parar a
divisão, ou sejam estimulam
ou inibem a proliferação.
FATORES DE CRESCIMENTO
Outros:
• Fator de Crescimento do
Hepatócito (HGF);
• Angiopoetina (Ang);
• Fator de Crescimento do
Tecido Conjuntivo (CTGF);
• Fator de Crescimento do
Nervo (NGF);
• Citocinas: Interleucinas e
Interferons.
• São exemplos de substâncias que podem estimular os receptores celulares e 
mandar a informação de proliferação para a célula (Mitose).
MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)
• Influencia o crescimento e
diferenciação celular.
• Forma a Matriz Intersticial (espaço
entre as células) e a Membrana
Basal (membrana que separa
populações de células dentro de
um mesmo órgão).
• Constituição por algumas
macromoléculas:
MACROMOLÉCULAS DA 
MATRIZ EXTRACELULAR 
(MEC)
• Colágeno: constitui tendão, ligamentos,
cartilagens e ossos. Produzida por
fibroblastos. Função de força elástica.
• Fibras Elásticas: Elastina e Fibrilina –
capacidade de retornar ao tamanho
original após estiramento (elasticidade).
• Proteínas de Adesão: união entre as
células formando um tecido específico.
• Proteoglicanos: estrutura da MEC,
influenciam o crescimento e
diferenciação.
• Ácido Hialurônico: se liga em água
formando um gel viscoso, capacidade de
resistir as forças de compressão.
FASES DA CICATRIZAÇÃO
1. Fase Inflamatória: lesão
provoca a inflamação
(vasodilatação, edema, fatores
mediadores e migração de
leucócitos).
2. Fase Proliferativa: produção
de tecido de granulação
(Fibroblastos e proliferação
endotelial)
3. Fase de Maturação: depósito
de MEC e contração da ferida
(deposição, agrupamento e
remodelação pelo Colágeno e
Regressão Endotelial).
• Cicatrização = reparo por fibrose (cicatriz).
• Regenerar = restituição idêntica ao tecido
original.
• Cicatrizar = “remendar” um tecido lesionado
para manter saúde e homeostase.
SEQUÊNCIA DA CICATRIZAÇÃO
SEQUÊNCIA DA CICATRIZAÇÃO
SEQUÊNCIA DA CICATRIZAÇÃO
SEQUÊNCIA DETALHADA DA 
CICATRIZAÇÃO
1. Formação do coágulo: a parede de vaso
sanguíneo danificado é coberta por um coágulo de
fibrina para parar o sangramento e ajudar a reparar o
tecido danificado
2. Inflamação, remoção de tecido danificado e início de
depósito de MEC.
3. Proliferação e Migração de células do Tecido Conjuntivo.
4. Angiogênese e tecido de Granulação
5. Síntese de proteínas da MEC
6. Remodelação tecidual (Colágeno III - Fibroblastos)
7. Contração da ferida e adquirir resistência (Miofibroblastos,
Colágeno I)
ANGIOGÊNESE
• Angiogênese é a formação de
novos vasos sanguíneos. É um
processo normal do
crescimento e cura.
• Podem se formar a partir de
vasos pré-existentes.
• Ex. Isquemia e Hipóxia são
estímulos para Angiogênese.
*EPCs: células autólogas
progenitoras endoteliais
derivadas da medula óssea.
FIBROSE
• Ocorre no tecido de granulação =
(Angiogênese + Fibrose).
• Passos:
• Migração de Fibroblasto: ativação de
plaquetas, cél. Inflamatórias e
endotélio do vaso ativado.
• Depósito de MEC: deposição de uma
rede de colágeno para auxiliar na
resistência da ferida.
Fibrose pós cirúrgica
CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS CUTÂNEAS
1.Feridas são agudas ou crônicas;
2. Feridas possuem diferentes causas;
3. Feridas possuem diferentes localizações e extensões;
4. Feridas podem estar infectadas;
5. O processo de cicatrização pode der influenciado por doenças e
deficiências.
AS FERIDAS PODEM SER CONSIDERADAS DE ACORDO COM OS 
SEGUINTES ASPECTOS: 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA 
CICATRIZAÇÃO
LOCAIS: 
• Infecções
• Características da lesão
• Extensão da lesão
SISTEMICOS:
• Tabagismo
• Álcool
• Diabetes mellitus
• Neoplasias 
• Desnutrição
• Idade
CICATRIZAÇÃO 
POR 1ª INTENÇÃO
• 1 Hora: incisão é preenchida por
coágulo
• 3 a 24 horas: Neutrófilos se
infiltram no coágulo.
• 24 a 48 horas: Células epiteliais
migram para o local da lesão
depositado componentes de
Membrana Basal (MEC)
• 3 dias: Neutrófilo foram
substituídos por Macrófagos.
Aparece Tecido de Granulação.
CICATRIZAÇÃO 
POR 1ª INTENÇÃO
• 5 dias: espaço da incisão é
totalmente preenchido por tecido
de granulação, Angiogênese está
no ápice as fibras Colágenas
começam a aparecer.
• Segunda semana: Leucócitos,
Edema e Vascularização somem
por completo, ainda a Fibroblastos
e produção de Colágeno (cicatriz)
• Segundo mês: Cicatriz é feita de
tecido conjuntivo e recoberta por
epiderme intacta com resistência
para estiramento aumentada.
CICATRIZAÇÃO POR 
2ª INTENÇÃO
• Perda mais extensa de tecido,
com reação inflamatória é
mais intensa e a formação de
tecido de granulação
também.
• É caracterizada pela contração
da Ferida, no qual tenta-se
tornar o tamanho da cicatriz
acentuadamente parecido
com o original
(Miofibroblastos)
COMPLICAÇÕES DA 
CICATRIZAÇÃO
• Formação
deficiente: tecido
de granulação ou
colágeno
insuficientes,
levando a deiscência
e ulceração da
ferida.
COMPLICAÇÕES DA 
CICATRIZAÇÃO
• Cicatrização Hipertrófica:
acontece por excesso de
tecido de granulação dentro
dos contornos originais da
ferida.
COMPLICAÇÕES DA 
CICATRIZAÇÃO
• Queloide: Tipo de cicatriz hipertrófica onde o
tecido de reparo cresce além das bordas originais
da ferida, invadindo o tecido integro ao redor.
COMPLICAÇÕES DA 
CICATRIZAÇÃO
• Contratura: exagero no
processo de contração da
ferida, podendo causar por
exemplo mão em garra ou
movimentos das articulações
limitado.
• Ex: Contratura de Dupuytren
DÚVIDAS??