Reparo tecidual - Patologia

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REPARO TECIDUAL 
 O QUE É REPARO? 
Trata se de mecanismo fisiológico utilizado pelo 
organismo, representado pela reposição de tecido
-
irreversivelmente lesado.
Etapa final da inflamação --> inicia o reparo tecidual-
Regeneração: substituição das células lesadas e 
retorno do estado normal do tecido --> proliferação 
das células não lesadas ou por substituição de 
células tronco teciduais --> ocorre muitas vezes em 
epitélios (pele e intestinos) e no fígado 
-
--> 2 tipos de reação: 
Cicatriz não recupera a funcionalidade do 
tecido mas mantém sua estabilidade 
estrutural
○
Fibrose --> pulmões, fígado, rins --> muitas 
vezes é resultante de inflamação crônica --> 
no miocárdio ocorre fibrose após necrose 
isquêmica (infarto) 
○
Cicatrização: ocorre em tecidos lesados incapazes 
de fazer regeneração ou quando a lesão acomete 
grande parte do estroma --> o processo consiste em 
deposição de tecido conjuntivo (fibrose) 
-
Transformação do exsudato em fibrose gera 
aderências no tecido 
-
Ex.: Derrame pleural, pericárdico e pode ocorrer na 
cavidade abdominal de pessoas com operações (as 
aderências entre as alças intestinais predispõem 
infarto intestinal e comprometem o peristaltismo -
cólicas)
-
--> Se a fibrose se desenvolve em um espaço do tecido 
ocupado por exsudato inflamatório --> chama-se de 
organização --> ocorre muito em pneumonias 
 EM QUE SITUAÇÕES ENCONTRAMOS REPARO ? 
1- após necrose tissular: infarto, abscesso, trauma 
mecânico.
2- após ablação ( cauterização, crioablação) de parte de 
órgãos.
3- doenças imunológicas.
 TIPOS DE REPARO 
Regeneração: reposição do tecido original 
perdido --> Custo energético maior --> ocorre em 
tecidos formados por células lábeis e estáveis que 
não perderam estroma de sustentação 
•
Fibroplasia: Reposição do tecido perdido por 
colágeno --> menor curto energético --> ocorre em 
tecidos formados pro células permanentes ou que 
perderam seu estroma na lesão
•
 REGENERAÇÃO CELULAR E TECIDUAL 
--> Envolve proliferação celular orientada por fatores de 
crescimento e depende da integridade da MEC
Células restantes do tecido lesado -
Células endoteliais --> angiogênese-
Fibroblastos -
--> Vários tipos celulares proliferam durante o processo de 
reparo tecidual:
--> A proliferação é guiada por fatores de crescimento --> 
estimulam as células a passarem da fase G0 para a Fase G1 do 
ciclo celular e continuar o processo de mitose. (regulação 
dessas fases é feita por ciclinas)
 CAPACIDADE DE PROLIFERATIVA DOS TECIDOS 
1. Tecidos Lábeis --> dividem-se continuamente --> ex.: células 
hematopoiéticas e epiteliais 
2. Tecidos Estáveis --> são células quiescentes, logo capazes 
de se proliferar apenas em resposta à lesão ou perda de 
massa tecidual --> Fígado, pâncreas, rim, células musculares 
lisas
Obs.: Excetuando o fígado, os tecidos estáveis tem 
capacidade limitada de regeneração após lesão
Seu reparo sempre resulta em cicatrização -
3. Tecidos permanentes --> terminalmente diferenciadas, logo 
não tem capacidade proliferativa capaz de regenerar o tecido 
após lesão --> estão paradas na fase G1 ou saíram do ciclo e 
estão em G0 --> ex: Neurônios , células musculares cardíacas 
e esqueléticas 
Regeneração --> por mecanismos compensatório após 
retirada parcial do parênquima 
-
Fibrose --> Em caso de abscesso hepático onde a 
bactéria destrói o estroma, cirrose, doença de Willson 
(doenças de inflamação crônica)
-
Obs.: No fígado pode ocorrer tanto regeneração quanto 
fibrose:
 FATORES DE CRESCIMENTO 
--> induzem proliferação celular através da ligação com 
receptores específicos e influenciam a expressão gênica 
--> Estimulam a função dos genes de controle do 
crescimento --> proto-oncogenes (sua mutação pode induzir 
proliferação celular descontrolada - câncer)
--> São produzidos por macrófagos e linfócitos recrutados 
para a área de estão, assim como tbm são produzidos por 
células do estroma e do parênquima em resposta à lesão
 Página 1 de Reparo tecidual 
 COMO AS CÉLULAS SE COMUNICAM PARA SINALIZAR O 
REPARO ? 
--> Sinalização pode acontecer diretamente na célula que 
produz o fator: Autócrina 
--> Sinalização entre células adjacentes: Parácrina
--> Sinalização entre grandes distâncias com liberação do 
fator na corrente sanguínea: Endócrina
 QUAIS OS MECANISMOS CELULARES ENVOLVIDOS NO 
REPARO? 
--> Mitose 
--> produção de proteínas estruturais e funcionais 
 QUAIS OS ELEMENTOS FUNCIONAIS ENVOLVIDOS NO 
REPARO? 
EGF (Fator de crescimento epidérmico) --> Mitogênico 
para queratinócitos e fibroblastos, induz formação de 
tecido de granulação --. Responsável pela 
reepitelização das feridas 
-
PDGF (Fator de crescimento derivado de plaquetas)-
VEGF (Fator de crescimento endotelial vascular) --> 
estimula proliferação e ramificação de vasos aumenta 
permeabilidade 
-
FCF (fator de crescimento de fibroblastos) --> 
angiogênese 
-
CSF (Fator estimulante de colônia) --> estimula 
produção de leucócitos na medula 
-
1. Fatores de crescimento: 
2. Fatores de inibição da inflamação --> TGF-beta (Fator de 
crescimento transformador beta) --> estimula também a 
produção de colágeno na cicatrização 
3. Nutrientes: proteínas, oxigênio, vitaminas 
CARACTERÍSTICAS DOS FATORES DE CRESCIMENTO 
ENVOLVIDOS NO REPARO E REGENERAÇÃO 
Atuam em receptores específicos•
PDGF atua em várias células mesenquimais-
VEGF atua em células endoteliais -
Pleiotropismo --> induzem mais de uma função •
Não são estimulantes somente de mitoses, mas 
também de síntese de colágeno e outras proteínas, 
assim como migração celular
-
Redundância --> fatores diferentes com as mesmas 
funções
•
O corpo por algum distúrbio parar de produzir um fator 
de crescimento terá outros para compensar a função
-
Por outro lado a perda de um receptor para o fator 
gera graves danos --> ex.: Nanismo acondroplásico 
(receptor para FGF-3 na cartilagem de crescimento 
não é expressado) 
-
 ETAPAS DA FORMAÇÃO DA CICATRIZ 
1. Novos vasos angiogênese 
2. Migração e proliferação de fibroblastos com deposição de 
tecido conjuntivo --> tecido de granulação (aparência 
granular e rósea)
3. Maturação e reorganização do tecido fibroso para 
produzir a cicatriz
 ANGIOGÊNESE 
--> Desenvolvimento de novos vasos a partir de vasos 
preexistentes 
--> Os vasos recém formados são permeáveis e os fatores de 
crescimento aumentam a permeabilidade --> tecido 
granulomatose edemaciado 
--> Auxilia na formação das redes celulares de sustentação, 
que é vital para o suprimento de gás e nutriente para o 
tecido em reparo 
--> Ao mesmo tempo há deposição de MEC 
Brotamento --> estimulação de fatores de crescimento 
(VEGF) 
•
Células precursoras de endotélio (EPCs) --> migram da 
medula óssea para o local de inflamação e cria tecido 
vascular no exsudato 
•
--> 2 mecanismos de angiogênese:
ATIVAÇÃO DE FIBROBLASTOS E DEPOSIÇÃO DE TECIDO 
CONJUNTIVO 
1. Migração e proliferação de fibroblastos para o local 
da lesão 
2. Deposição de proteínas da MEC (colágeno) 
produzidas por essas células 
--> ocorre em 2 etapas:
--> Com a maturação da cicatriz ocorre a regressão vascular 
que transforma o tecido de granulação altamente vascular 
em uma cicatriz amplamente avascular e pálida 
--> Fatores de crescimento envolvidos no processo: TGF-beta 
(potente agente fibrogênico), PDGF E FGF
 O QUE É TECIDO DE GRANULAÇÃO? 
--> Termo usado por antigos cirurgiões para tecido vermelho 
e granular de ferimentos não curados. --> tecido cicatricial 
diferente de granuloma (padrãode inflamação)
--> Com o advento da microscopia, descobriu-se que ele 
ocorre em todas as feridas durante o processo de cura 
(cicatrização) e inflamação crônica.
--> Constituído de fibroblastos, MEC abundante (colágeno), 
vasos sanguíneos recém formados, macrófagos e outras 
células inflamatórias
 Página 2 de Reparo tecidual 
 FATORES QUE INFLUENCIAM O REPARO TECIDUAL 
1. Infecção --> retardo da cura, prolonga a inflamação e 
aumenta a lesão
2. Nutrição --> deficiência de proteínas e de vitaminas 
(principalmente a C) inibe a síntese de colágeno e retarda a 
cicatrização
3. Glicocorticoides (esteroides) --> efeitos anti-inflamatórios 
podem a resultar em cicatrização deficiente porque inibem a 
produção de TGF-beta e diminuem fibrose por reduzir a 
deposição de colágeno 
4. Fenômenos mecânicos --> causam separação ou 
deiscência da ferida
5. Perfusão deficiente --> aterosclerose e diabetes ou 
obstrução da drenagem venosa impede a cura 
"carne esponjosa" --> a cicatrização com quantidade 
excessiva de tecido de granulação que se projeta 
acima do nível da pele e impede a reepitalização do 
tecido 
-
Cicatriz hipertrófica --> também resultante de excesso 
de colágeno tendo um aparência elevada na pele, mas 
diferente da queloide ela não ultrapassa os limites da 
cicatriz 
-
6. Aberrações do crescimento celular --> acúmulo de 
quantidades excessivas de MEC (colágeno) pode gerar uma 
cicatriz proeminente e levada conhecida como queloide 
7. Localização da lesão e a natureza do tecido --> a 
inflamação de surge nos espaços teciduais (cavidade pleural 
pericárdica, peritoneal e sinovial) desenvolve bastante 
exsudatos --> organização : tecido de granulação cresce 
dentro do exsudato e uma cicatriz fibrosa é formada 
 REPARO DE FERIDAS 
 CURA POR PRIMEIRA INTENÇÃO 
--> Ferida com bordos próximos apesar de profunda --> 
cortes de facas, incisão cirúrgica limpa 
--> Pouco tecido de granulação e cicatrização rápida
--> recupera a resistência do tecido 
 CURA POR SEGUNDA INTENÇÃO 
--> Ferida extensa e com muito tecido de granulação --> 
cicatrização demorada 
--> ex.: mordida de animais, lesão por fragmento explosivo 
--> No fim do processo cicatrização os fibroblastos são 
convertidos em miofibroblastos --> contração da ferida --> 
reduz o tamanho da cicatriz mas traz dificuldades funcionais 
Obs.: para a aceleração da cicatrização o cirurgião pode 
aproximar os bordos do ferimento com sutura --> 
cicatrização por 3ª intenção 
Obs.: Feridas extensas tem vários processos de reparo --> 
retalho ou enxerto (tratamento de queimaduras para 
evitar contração)
QUAL O PAPEL DOS MACRÓFAGOS NA CICATRIZAÇÃO DE 
FERIDAS ? 
Eliminação de debris-
Recrutamento de outras células --> produção de 
fatores de crescimento 
-
Estimulação da produção de MEC -
Remodelamento da cicatrização --> fagocita o 
excesso de colágeno --> serina proteinase 
-
Obs.: alguns tecidos tem um padrão específico de 
reparo --> SNC e tecido ósseo (osteoblastos e osteoclastos)
Obs.: idade é um fator que influência no reparo tecidual --> 
quanto mais jovem mais capacidade de regeneração 
 FIBROSE EM ÓRGÃOS PARENQUIMATOSOS 
--> o termo fibrose é mais usado para denominar a 
deposição de colágeno e componentes da MEC em 
situações onde a deposição é devido doenças crônicas --> 
ex.: fibrose pulmonar 
--> A fibrose está relacionada à disfunção de ineficiência do 
órgão
 CONCEITOS IMPORTANTES 
Infecção de ferida -
Qual a principal causa de retardo de cicatrização?•
É a abertura da ferida após sutura --> muito 
gerada por esforço e movimentação 
-
Infecção da ferida também predispõe a 
deiscência espontânea
-
O que é deiscência?•
Proliferação de fibroblastos desencadeada pelo 
trauma que produzem colágeno no local
-
Tecido fibroso tumoral --> gerado pela 
infiltração de fibroblastos com características 
de malignidade 
-
O que é fibromatose (desmoide) ?•
Fenômeno que ocorre na cicatrização por 2ª 
intenção onde os fibroblastos são convertidos 
em miofibroblastos --> a contração do tecido 
cicatricial gera uma diminuição do seu volume 
-
O que é contração da ferida?•
Que são contraturas?•
Quando a contração da ferida ocorre nas áreas de 
articulação chama-se de contratura --> a contração 
vai limitar os movimentos da articulação
-
 Página 3 de Reparo tecidual 
O que é neuroma traumático (de amputação)?•
Fibras desorganizadas de fibras nervosas que ocorre no 
local do trauma 
-
 OBSERVAÇÕES IMPORTANTES 
A regeneração pode ser por crescimento compensatório 
ou regenerativo 
-
Crescimento regenerativo --> retorno à funcionalidade e 
à estrutura original --> células lábeis (epitélio e células 
hematopoiéticas) 
-
Lesões hepáticas, renais e dentre outras são 
regenerações por crescimento compensatório --> 
células estáveis 
-
O que encontrar dentro de um queloide ? --> colágeno 
em excesso e miofibroblastos 
-
Angiogênese•
Migração e proliferação de fibroblastos•
Síntese de colágeno•
Remodelamento do tecido conjuntivo (cicatriz)•
Principais componentes do reparo do tecido: -
O reparo através de tecido conjuntivo começa com a 
formação de tecido de granulação e termina com a 
deposição de tecido fibroso
-
 Página 4 de Reparo tecidual