aula_10_toxicologia_social_dependencia_abstinencia_tolerancia

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Prof. José Luiz da Costa
jose.jlc@fcf.unicamp.br
Universidade Estadual de Campinas
Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Disciplina FR804 – Toxicologia Geral
mailto:jose.jlc@fcf.unicamp.br
Mundo (idades de 15-64 anos):
 167-315 milhões usam drogas ilícitas (3,6-6,9%)
 180,6 milhões usam cannabis (3,9%)
 33,8 milhões usam anfetaminas (0,7%)
 16,5 milhões usam opiáceos (0,4%)
 17,0 milhões usam cocaína (0,4%)
 19,4 milhões usam ecstasy (0,4%)
World Drug Report, 2015.
CEBRID (2005):
108 maiores cidades brasileiras:
 12,3 % dependentes de álcool
 8,8% maconha;
 2,9% cocaína;
 0,7% crack;
 0,2% merla;
 3,2% anfetaminas.
CEDRID, II Levantamento Domiciliar sobre o Uso de Drogas 
Psicotrópicas no Brasil, 2005.
Fármaco
Substância de estrutura química definida, capaz de
modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado
patológico, em benefício do organismo receptor.
Droga
Matéria-prima de origem animal, vegetal ou mineral que
contém um ou mais fármacos
CONCEITOS GERAIS
Abuso: padrão mal adaptado, manifestado por
consequências adversas recorrentes e significativas
devidas ao uso repetido da substância (DSM-IV)
CONCEITOS GERAIS
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-
IV), American Psychiatric Association,1994)
 Uso nocivo: modo de consumo de uma substância
psicoativa que é prejudicial à saúde (CID-10)
Classificação Internacional de Doenças e Problemas
Relacionados à Saúde (CID-10), Organização Mundial de
Saúde, 1993)
Conjunto de sintomas cognitivos, comportamentais 
e fisiológicos que indicam que o indivíduo perdeu o 
controle do uso da droga e continua a usar a 
substância apesar das consequências adversas 
deste uso (DSM-IV, 1994)
1. Tolerância;
2. Abstinência;
3. Uso frequente de quantidades maiores ou por períodos mais
prolongados do que o pretendido;
4. Desejo persistente ou esforços mal sucedidos para controlar o
uso;
5. Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se
do uso;
6. Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou
recreativas devido ao uso;
7. Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos
ou psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou
agravados pelo uso.
pelo menos 3 durante os últimos 12 mesespelo menos 3 durante os últimos 12 meses
INDIVÍDUO
FÁRMACO
/DROGA
AMBIENTE
 Disponibilidade
 Custo
Lícitas
Ilícitas
 Modo de administração
 Velocidade de absorção
Ex: COCAÍNA
Cone, EJ. J Anal Toxicol., 19 (6):p.459-78, 1995.
Equipamento
de programação
seringa 
de infusão
Catéter
barra
Diretamente no Cérebro Oral
anfetaminas, barbitúticos, cocaína, codeína, etanol, 
fentanil, heroína, MDMA, metadona, metanfetamina, 
metilfenidato, morfina, nicotina, PCP e THC.
 Fármacos/drogas que mantém a auto-administração:
validade preditiva: todas os fármacos que
induzem auto-administração em animais são
auto-administradas por humanos.
morfina: receptores opióides
9THC: receptores canabinóides CB1
cocaína: inibe a recaptação de catecolaminas 
- DA/5-HT
álcool: potencializa GABA/bloqueia receptores 
glutamato - NMDA 
nicotina: receptores nicotínicos colinérgicos
alucinógenos: 5-HT/outros
PCP: bloqueia receptores glutamato - NMDA
Fonte: NIDA
Envolvida nos efeitos de vários reforçadores:
 alimentação
 água
 sexo
 reforçadores condicionados
Efeitos reforçadores são bloqueados por:
 antagonistas de receptores DA
 lesão de vias DA
 Alimentos aumentam em
45% os níveis de DA no Nac.
 Anfetamina e cocaína
aumentam em 500%.
 Níveis sanguíneos diferentes com a mesma
dose
 Genética e Polimorfismo genético
 Enzimas envolvidas na absorção, metabolismo, excreção
 Transtornos psiquiátricos
 Período de início de uso
Mulheres são mais vulneráveis
aos efeitos do álcool?
A mulher tem menos água corporal
do que os homens;
 Atividade da enzima álcool
desidrogenase corresponde a 59%
da atividade da enzima no homem;
 Maior vulnerabilidade aos efeitos do
álcool.
Tolerância inata: pode representar um traço
biológico que contribui para o desenvolvimento
do etilismo.
Filhos de etilistas
Risco de 
etilismo
Etanol Acetaldeído Acetato
ADH ALDH
NAD+ NADH NAD+ NADH
 Uma alta porcentagem de orientais (45-53%) - Japoneses, chineses,
coreanos são deficientes na atividade da ALDH2 devido a uma mutação na
enzima. Variante: ALDH2*2.
 Essa mesma população também têm uma alta incidência de uma forma
atípica de ADH (ADH2*2) que rapidamente converte etanol a acetaldeído.
Polimorfismo Genético
 Ansiedade, depressão, 
esquizofrenia, insônia, timidez
excessiva
Início:
alívio
tempo
Tolerância, 
consumo 
compulsivo, 
descontrole
Início precoce: aumento do risco de
dependência.
Razão: áreas cerebrais associadas
com motivação, impulsividade e
dependência (córtex pré-frontal e
sistema monoaminérgico
subcortical) ainda estão em
desenvolvimento na adolescência.
Chambers et al., Am J Psiquiatry, 2003.
 atitudes da comunidade: ambiente social, 
contexto de época
 disponibilidade de outros reforçadores 
(prazer e recreação)
 estresse
Reforço Positivo
O consumo da droga é 
mantido porque ela atua
como um reforçador
positivo.
O comportamento é 
mantido pelo desejo de 
obter prazer.
 Reforço Negativo
 A remoção aumenta a 
probabilidade do 
comportamento anterior.
 O consumo mantém-se 
para aliviar estados
desagradáveis
(abstinência)
 Retirada abrupta:
Síndrome de Abstinência:
conjunto de sintomas que ocorrem
quando da retirada absoluta ou
relativa de uma substância
psicoativa consumida de modo
prolongado.
 Disforia
 Insônia
 Ansiedade
 Irritabilidade
 Náusea
 Agitação
 Taquicardia
 Hipertensão
TOLERÂNCIA:
 diminuição da resposta a uma determinada dose 
da droga após administração continuada da 
mesma.
 Refere-se à sensibilidade determinada
geneticamente a um fármaco, que é observada
desde a primeira vez que a substância é
administrada.
Ex.: Filhos de etilistas apresentam menores efeitos
subjetivos de intoxicação (efeito depressor) do que
filhos de não etilistas
Importante no desenvolvimento 
da dependência
 FARMACOCINÉTICA:
Refere-se a alterações na distribuição ou no
metabolismo de um fármaco depois do seu uso
repetido. Resultam em concentrações sanguíneas
mais baixas do que a produzida com a 1a. dose da
mesma droga.
Álcool, barbitúricos: 
indutores enzimáticos
CYP450
 FARMACODINÂMICA:
Refere-se às alterações adaptativas no local de ação
fisiológica, de modo que a resposta a determinada
concentração da droga é atenuada.
 devido a alterações no número de receptores, na
afinidade de receptores, na composição da
membrana
 Benzodiazepínicos
Etanol e Benzodiazepínicos
Benzodiazepínicos e Barbitúricos
Morfina e outros opióides
Uso repetido de uma droga de determinado grupo confere 
tolerância não apenas a essa droga, mas também a 
substâncias de estruturas e mecanismos semelhantes
 Dependência desenvolve-se em consequência da
adaptação produzida pelo reajuste dos
mecanismos homeostáticos:
Os fármacos alteram os sistemas que, até então,
estavam em equilíbrio.
Esses sistemas encontram um novo equilíbrio na
presença da droga.
Se a administração do fármaco for interrompida, instala-
se um outro desequilíbrio.
AUMENTO DA PERDA DO CONTROLE
“Gostar” “Querer” “Necessitar”
(Nestler e Aghjanian, 1997)
Score das drogas
(Nestler e Aghjanian, 1997)
(Nestler e Aghjanian, 1997)