COVID-19: Características do SARS-CoV-2 e Resposta Imune

Prévia do material em texto

MAD11 - Prof: Juliana Rafaela Petrin 16/09/2022
Covid-19 
Sars-cov-2 
COVID 19: Corona vírus disease 
Existem 3 tipos de corona vírus: 
• SARS-COV-2 = síndrome respiratória aguda 
grave; 
•MERS-CoV = síndrome respiratória do 
oriente médio; 
• SARS-CoV. 
Transmissão: direta 
- aerosol/ gotícula; 
OBS: em superfície não dura. 
SARS-CoV - 2: 
É um vírus envelopado, logo ele é menos 
resistente ao meio ambiente, ele perde seu 
envelope lipídico em contato com sabão. 
O genoma do SARS-CoV-2 é mais instável e 
mais infectivo (replicação viral mais rápida), 
assim seu genoma é RNA (+), pois está no 
sentido 5’-3’ chegando no ribossomo o qual só 
lê no sentido da vida e daí traduz em 
proteínas. Quando for no sentido oposto 
precisa de enzima, o que não é o caso do 
SARS-CoV-2. 
RNA: não tem sistema de reparo 
DNA demora mais pra se replicar, pois faz 2 
processos, vai pro núcleo fazer transcrição e 
depois tradução, tendo inserção de material 
genético no nosso genoma, logo pode 
desenvolver câncer. Ex: HPV. 
A replicação viral é mais rápida, com isso terá 
muitas mutações. 
r e p l i c a ç õ e s v i r a i s a t r a p a l h a m o 
desenvolvimento da vacina, pois se tiver 
mutação a vacina deixa de fazer efeito. 
Vírus de RNA possui mais capacidade de 
mutação do que DNA. 
Para o desenvolvimento da vacina tem 
proteína S da glicoproteína com resposta 
humoral T dependente. Não é de proteína N 
pois a N é mais interna, e a S é mais externa, 
logo é melhor. 
T DEPENDENTE / T INDEPENDENTE 
- resposta adaptativa -> humoral -> T 
dependente/ t independente 
LT precisa de uma APC via MHC1 ou MHC11 
para reconhecer o antígeno, já o linfócito B 
não precisa. Na resposta T dependente possui 
B, logo reconhece a proteína de forma 
diretamente, se não for proteínas chama-se 
T independente, e não possui B apenas T. 
T DEPENDENTE 
IgM e depois IgG (mais tempo no organismo); 
Tem troca de anticorpo 
IgG tem mais função que o IgM, a função do 
anticorpo: opsonização, neutralização e 
ativação do sistema complemento. 
IgM ativa o sistema complemento enquanto o 
IgG faz as três funções e a mais importante 
é a neutralização, que é quando gruda no 
 1
MAD11 - Prof: Juliana Rafaela Petrin 16/09/2022
antígeno e não larga ele, logo impede que ele 
entre na célula. 
Linfócito B de memória 
Plasmócito de vida longa; 
ECA 2 - receptor celular principal, que se liga 
na parte laranja - RBD (receptor de domínio 
obrigatório), existe outro receptor celular que 
se liga na parte oposta (branca- S2). E tem 
uma parte rosa = S1. 
O único anticorpo que impede a entrada do 
patógeno na célula é o IgG anti RBD. 
S1 e S2 nao neutralizam mas podem ativar o 
sistema complemento (pois a cascata do s. 
Complemento faz um poro (CAM) na partícula 
viral, daí mata esse vírus)e opsonizar (marca 
o vírus e leva para os favoritos fagocitar, logo 
ele facilita a fagocitose) 
Parte mais imunogenica da proteína SPIKE= 
RBD = dai com anticorpo (IgG anti RBD - 
neutralizante) que gruda na RBD (neutraliza 
ela) o vírus não consegue entrar na célula. Se 
o vírus grudar no S1 e no S2 o vírus consegue 
entrar na célula. 
Nem todo mundo produz anticorpo anti RBD e 
não se sabe o porque, porem não se tem só 
esse anticorpo produzido contra outras 
regiões da spike, que apesar de não 
neutralizarem eles possuem outras funções. 
IgM e IgG: 
Ativam SC 
IgM - opsonização 
IgG - neutralização 
Vacina impede formas graves da doença, mas 
não impede o adoecimento. 
Entra 1 vírus na célula, sai 100 mil. 
Envelopado 
Transmissão direta 
Material genetico instavela = RNA (+) sentido 
da vida 5’- 3’ 
Proteína para fazer vacina pois desenvolve 
resposta T dependente - tem mudança de 
isotipo começa com IgM e depois IgG e gera 
memória (LB) e plasmócito de vida longa. 
SPIKE = proteína 
RBD mais importante, e o único anti corpo que 
impede a entrada de vírus na célula é o IgG 
anti RBD. 
S1 e S2 ajudam com outras funções. 
Células imunes responsáveis por destruir 
células infectadas pelo SARS-CoV-2: NK e 
LTCD8 
Resposta imune: 
Inata: NK 
Adaptativa: 
• Resposta celular: LTCD4/LTCD8 
• Resposta humoral: 
• T dependente 
• T independente 
OBS: talvez a inata foi tão eficaz que não 
precisou desenvolver anticorpos de adaptativa 
Molécula imune responsável por criar um 
estado antiviral na célula? 
R: intérferon, que é liberado pela célula para 
criar estado antiviral nas células vizinhas, 
 2
MAD11 - Prof: Juliana Rafaela Petrin 16/09/2022
impedindo que o vírus se replique nas células 
vizinhas. 
SARS-CoV-2 bloqueia a função do interferon 
(fator de virulência), daí as células vizinhas 
ficam contaminadas também e o vírus 
consegue se replicar nelas. 
Linfócito TCD8 e anticorpo são importantes 
para sentir menos uma doença - SARS-CoV-2. 
Hemograma paciente com covid: 
Linfócitose = aumento de linfócitos (NK, LB, 
TCD4, TCD8) - isso em boa resposta - ileso. 
Linfopenia = diminuição de linfócitos - paciente 
grave 
Th17 resposta que recruta neutrófilos. 
Anti-inflamatorio (corticoide ) não é 
tratamento viral, mas se um paciente produz 
uma resposta exagerada de inflamação 
precisa usar. 
Neutrófilos = fagocitose 
Taxa de mortalidade da covid: 2% 
COVID-19 atualmente, é considerada uma 
doença sistêmica devido ao ECA2 (enzima 
conversora de angiotensina 2) estar presente 
em todas as células. 
angiotensina…?? 
Anticoagulante era usado para covid, mas nao 
matava o vírus. 
O RT-PCR é o melhor exame para saber se o 
paciente está com SARS-CoV-2. 
T dependente IgG pois tem troca de isotipo pq 
o T ajuda. 
IgM = aguda 
ImG = teve contato 
PCR = detectar antígeno viral de 3 a 6 dias, 
logo no dia 14 não adianta pedir PCR. 
B E C contra sintomas 
A contra o vírus 
D nao funciona 
 3