(20170816170348)5 - Farmacologia Colinérgica

Prévia do material em texto

1
Profa. Aline Mourão
Farmacologia Colinérgica
Simpático 
Somático
SNC
ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
NA 
Algumas 
glândulas 
sudoríparas
Parassimpático 
ACh 
NA 
AD 
Medula suprarrenal
NN
M
α, β
MNN
NM
NN α, β
miose
 frequência cardíaca
 contratilidade
broncoconstrição
Sistema Nervoso Parassimpático
 motilidade
relaxamento esfíncter pilórico
 secreção HCl
Sistema Nervoso Parassimpático
contração muscular (micção)
relaxamento dos esfíncteres
1 Inibidores da acetilcolinesterase
2 Agonistas dos receptores muscarínicos
3 Antagonistas dos receptores muscarínicos
4 Agonistas dos receptores nicotínicos
5 Antagonistas dos receptores nicotínicos ganglionares
6 Antagonistas dos receptores nicotínicos neuromusculares
6.1 não despolarizantes
6.2 despolarizante
7 Inibidores da liberação de acetilcolina
Farmacologia colinérgica
• Bloqueiam a ação da enzima acetilcolinesterase
(AChE), impedindo a degradação da acetilcolina
(Ach) liberada na fenda sináptica
• a ACh acumulada produz maior ativação dos
receptores colinérgicos, principalmente nas sinapses
periféricas
• atuam como agonistas de ação indireta
Anticolinesterásicos
2
Anticolinesterásicos
• Neostigmina (IM, SC, IV): atonia intestinal, atonia de
bexiga, antídoto para bloqueadores neuromusculares
não despolarizantes, miastenia gravis
• Piridostigmina (VO): miastenia gravis
• Rivastigmina (adesivo transdérmico): doença de Alzheimer
• Donepezila (VO): doença de Alzheimer
Anticolinesterásicos
Neostigmina (Prostigmine®)
Anticolinesterásicos
Miastenia gravis: doença autoimune com
diminuição do número de receptores nicotínicos
devido a produção de anticorpos que destroem
esses receptores no músculo estriado esquelético
• Esses anticorpos induzem a internalização dos
receptores NM, impedindo sua ativação pela Ach
• Por isso, há perda da capacidade de contração
muscular
Anticolinesterásicos
Inseticidas organofosforados
• malationa ou malation ou malthion
• inativação “irreversível” da AchE (3-5 dias)
• antídotos: pralidoxima e atropina
Bradicardia, hipotensão
Broncoconstrição
Dificuldade respiratória
vômito, cólica, diarreia
micção e defecação invol.
salivação, sudorese
Intoxicação com Anticolinesterásico
miose (contração pupila), 
contração do músculo ciliar 
(dor ocular), dificuldade visual
3
• Produzem efeitos de modo semelhante aos da
acetilcolina na junção neuroefetora
• Receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4 e M5
• Também denominados: parassimpaticomiméticos
• Resistentes à ação da AchE
Agonistas Muscarínicos Agonistas Muscarínicos
• Pilocarpina – colírio: tratamento de glaucoma
• Betanecol – VO: tratamento de retenção urinária
• Carbacol – ampola: miótico cirurgia ocular (ago N tb)
Antagonistas Muscarínicos
• Produzem efeitos opostos aos da acetilcolina
• Ligam-se ao receptor, bloqueando a ligação da ACh
endógena ou fármacos agonistas
• Por meio do bloqueio do tônus colinérgico normal,
propiciam o predomínio das respostas simpáticas
• Também denominados: anticolinérgicos ou
parassimpaticolíticos
Broncoconstrição
Contração músculo liso 
visceral: intestino e bexiga 
Broncodilatação
Inibição secreção gástrica 
Relaxamento musculatura 
lisa bexiga e intestino
Antagonistas
Muscarínicos
ACh
Antagonistas Muscarínicos
• Ipratrópio e tiotrópio – inalatória:
 tratamento de asma e doença pulmonar obstrutiva
crônica (DPOC) – produz broncodilatação
• Oxibutinina – VO:
 tratamento de incontinência urinária (antiespasmódico
urinário) – produz contração da bexiga
• Escopolamina ou hioscina – VO:
 ação antiespasmódica
 tratamento de cólicas intestinais, biliares e renais
medida auxiliar na prevenção de espasmos em procedimentos
diagnósticos, tais como em endoscopia gastrintestinal
Antagonistas Muscarínicos
4
Bradicardia
Vasodilatação 
PA
Antagonistas
Muscarínicos
miose
contração do músculo ciliar
pressão intra-ocular
 secreções lacrimais
Midríase
Paralisia da acomodação
Taquicardia
ACh
• Atropina – colírio e IV:
 exame oftalmológico – midríase e cicloplegia
 pré-operatório para diminuir salivação, secreções
 tratamento de doenças espásticas do TGI e biliar
 tratamento de bradicardia
 antídoto para intoxicação por anticolinesterásicos
Antagonistas Muscarínicos
• Tropicamida – colírio
• Ciclopentolato – colírio
 exame oftalmológico – midríase (dilatação da
pupila) e cicloplegia (paralisia dos músculos ciliares
dos olhos)
Antagonistas Muscarínicos Neurotransmissão do SNA
• Nn: gânglios e medula suprarrenal 
• Nm: fibra muscular estriada esquelético
Simpático 
Somático
SNC
ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
NA 
Algumas 
glândulas 
sudoríparas
Parassimpático 
ACh 
NA 
AD 
Medula suprarrenal
NN
M
α, β
MNN
NM
NN α, β
Receptores nicotínicos ganglionares neuromusculares
Agonistas Nicotínicos
Nicotina
Tratamento tabagismo
5
Antagonistas receptores 
nicotínicos ganglionares
• receptores Nn: gânglios e medula suprarrenal
• nenhum fármaco utilizado clinicamente
• Índios - pasta paralisante - curare - caça de animais
• produzem efeitos opostos aos da acetilcolina na
junção neuromuscular (JNM)
• Ach promove contração do músculo estriado
esquelético
• Esses fármacos promovem paralisia muscular
Antagonistas receptores 
nicotínicos neuromusculares
 são chamados de bloqueadores neuromusculares,
porque promovem paralisia muscular
 adjuvantes à anestesia geral para facilitar intubação
orotraqueal e provocar relaxamento muscular
durante cirurgia
Antagonistas receptores 
nicotínicos neuromusculares
• Despolarizantes:
 agonista do receptor nicotínico (não competitivo)
 resistente à degradação pela AchE – ativação contínua Nm
 succinilcolina ou suxametônio
• Não despolarizantes:
 antagonistas competitivos do receptor nicotínico
 impedem a contração muscular causada pela Ach
 cisatracúrio, atracúrio, rocurônio, vecurônio, pancurônio
Bloqueadores Neuromusculares
1 Inibidores da acetilcolinesterase
2 Agonistas dos receptores muscarínicos
3 Antagonistas dos receptores muscarínicos
4 Agonistas dos receptores nicotínicos
5 Antagonistas dos receptores nicotínicos ganglionares
6 Antagonistas dos receptores nicotínicos neuromusculares
6.1 não despolarizantes
6.2 despolarizante
7 Inibidores da liberação de acetilcolina
Farmacologia colinérgica
CAT
AcCoa
CoA ACh
colina
Inibidores da liberação de ACh
ACh ACh ACh
colina
Te
ci
do
 p
ós
-s
in
áp
tic
o
ACh toxina 
botulínica
(-)
6